HPV疫苗的疗效及安全性如何？

患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）： 现在在北京能注射HPV疫苗吗？价格是多少？

解放军总医院第一附属医院皮肤科邹先彪：

您好!大陆尚未进口此针剂的，但在台湾和香港有此针剂。以下转摘一些信息供你参考：解放军总医院第一附属医院皮肤科邹先彪

    国外著名医学期刊《LANCET》2009年在线发表的一项三期试验结果，确认一种双价疫苗对预防人类乳突病毒(HPV)第16和18型相当有效。
　　葛兰素史克药厂?造的Cervarix正等待核准，此疫苗有效预防与HPV-16 和HPV-18有关的子宫颈上皮内赘瘤第2级以上(CIN2+)病灶，以及和HPV-31、HPV-33与HPV-45等非疫苗类型有关的病灶。这五种 HPV类型和大约82%的子宫颈癌有关。
　　这是现有的两种HPV疫苗之一，另一个是Gardasil(默克药厂?造)。目前，美国只有Gardasil，而Cervarix正等待核准。不过，在包括欧洲的多个国家，这两种疫苗都已经上市。
　这两种疫苗对抗的HPV类型不同? Cervarix对抗HPV 16和18，Gardasil则是针对HPV 6、11、16和18。
　　一篇编辑评论认为，虽然这两种HPV疫苗都显示有效降低癌前病灶，后续也可以降低子宫颈癌发生，但目前的使用规定仍有设限。
　【不能只限女性】
　　哈佛医学院的Karin Michels博士、德国海德堡癌症研究中心的Harald zur Hausen医师等编辑写道，唯一有效控制HPV传染的方法是，对於发生性行为的另一半，也就是那些男孩和男性也施打疫苗。zur Hausen医师因为发现引起子宫颈癌的人类乳突病毒而荣获2008年诺贝尔生理医学奖。
　免疫计划的主要公共卫生目标是终止感染，最终目标是避免疾病发生，目前，HPV疫苗的目标是还没有性生活的女孩和年轻女性。然而，他们指出，虽然这个计划可以在20年内降低子宫颈癌发生率，但这些人仍无法限制病毒扩散。
　　编辑们指出，感染子宫颈癌之外的致癌HPV类型，主要会引起肛门癌，有一部份是阴茎、口咽与扁桃腺癌，这些主要都是发生在男性。
　　他们写道，女性从一开始就被要求避孕的责任。根除性行为传染致癌病毒的目标可由女性和男性共同达到，且不用几十年即可完成。
　　最新研究的主要作者、芬兰赫尔辛基大学妇?科教授Jorma Paavonen医师表示同意。对女孩和男孩都施打疫苗对於?生所谓的族群免疫是重要的，可以保护整个族群，最终可以根除高风险致癌的HPV类型。
　　他指出，在芬兰进行中的随机第四期社区试验，评估对两性施打HPV疫苗的效果，已经纳入超过30,000名参与者。
　　【最新的结果】
　　研究者指出，「Papilloma Trial Against Cancer in Young Adults (PATRICIA)」试验研究女性之三年追踪的最新结果显示，疫苗具有高度免疫性，一般耐受良好，有效对抗HPV-16或HPV-18感染与有关的癌前病灶。
　　在初步分析中，对於与HPV 16和18有关之CIN2+ 的预防效果是92.9% (96.1% CI，79.9% ? 98.3%) ，后续分析中为98.1% (95% CI，88.4% ? 100%)，在多种致癌类型感染的病灶中，指出与HPV类型的关联。
　　最后的分析是事件驱动的，表示有足够的终点显示追踪期间的效果。他向Medscape Oncology表示，而且，即使我们以侵犯性子宫颈癌立即性前驱表徵的CIN3+作为终点，效果依旧很强。这一点和Kaplan-Maier曲线都显示，效果随著时间增强且不会损耗。
　　PATRICIA试验包括14个国家的18,644名15至25岁女性，研究对象随机指派接受HPV疫苗或A型肝炎疫苗（控制组），在以下多个世代进行分析：
　　* 根据?则的世代效果(ATP-E)，研究对象是符合?则的女性，遵守试验规范，接受完整的三剂研究疫苗(疫苗组有8,093人；控制组有8,069人)。
　　* 所有施打疫苗世代(TVC)，包括接受至少一剂疫苗的所有女性，无论她们原本的HPV状态；这代表一般族群，包括那些已经有性行为者(疫苗组有9,319人；控制组有9,325人)。
　　* 所有施打疫苗世代-无(TVC-无/TVC-naive)，包括那些在开始时没有致癌HPV感染的女性；代表尚未发生性行为的女性(疫苗组有5,822人；控制组有5,819人)。
　　所有的研究对象都是在第0、1、6个月时施打疫苗，第三剂之后平均追踪34.9个月。在ATP-E世代进行主要终点分析，这些研究对象在第0个月时为血清阴性，在第0和6个月时，分析之HPV类型的HPV DNA为阴性。
　　【观察疫苗与非疫苗致癌类型的效果】
　　最后的分析中，总共有60例确认CIN2+案例，其中33例 (55%)包括HPV-16或HPV-18之外的非疫苗致癌HPV类型的DNA 。这一组中，12个CIN3+病灶有HPV-16/18 DNA，包括3例原位腺癌。这些案例只有2例是出现在疫苗组，其?10例都在控制组。
　　不论病灶的HPV DNA类型，疫苗对CIN2+的效果，在TVC组为30.4%、TVC-无组为70.2%。研究者也指出，对CIN3+的效果，在TVC组为33.4%、TVC-无组为87.0%。
　　针对12个非疫苗致癌类型的抗CIN2+效果，在ATP-E组为54.0%。因为有多个病灶同时有HPV-16/18感染，排除这些病灶之后进行事后分析，显示与非疫苗类型的预防CIN2+病灶效果比率为37.4%。作者指出，这两个分析认为，对於这12个非疫苗致癌HPV类型之抗CIN2+的实际效果，介於37%至54%。
　　作者也观察发现，在TVC和TVC-无世代中，疫苗实际降低了大肠镜检查转诊和子宫颈切除手术的数量。
　　　一般来说，安全资料大致上和控制组疫苗相似。Paavonen医师表示，不论是此一试验或其他试验，都显示安全。所有现有的证据显示，预防性HPV疫苗是安全的。
　　　葛兰素史克生物?剂资助本研究。多名研究作者报告与葛兰素史克药厂和/或默克药厂有财务关?；相关宣告列於报告中。编辑宣告无利益?突。
患者：好的，谢谢大夫！！如果这个疫苗效果这么好，真希望大陆早日引进啊，呵呵。

解放军总医院第一附属医院皮肤科邹先彪：不客气！