92例线粒体肌病/脑肌病患者的线粒体DNA突变分

王朝霞* 张英*** 栾兴华* 杨艳玲** 戚豫*** 卜定方*** 袁云*

    这是我们科研团队在2008年发表的文章。

    线粒体病是一组以能量代谢异常为主要特点的遗传性疾病，临床具有多系统损害特点，该病发病和常染色体基因和线粒体基因突变有关。本文的目的是探讨我国不同临床类型的线粒体脑肌病的线粒体DNA突变特点以及基因型和表型之间的相关性。北京大学第一医院神经内科袁云

    方法 对临床和肌肉病理诊断为线粒体肌病/线粒体脑肌病的92例患者，提取肌肉和/或白细胞线粒体DNA，用Southern杂交和Long-PCR检测线粒体DNA的大片段缺失、以PCR－RFLP检测常见类型的点突变(包括A3243G、A8344G、T8993G、T8993C、T3271C突变)，并对部分患者进行线粒体DNA全长测序寻找有无其它的突变位点。

    结果 92例患者中有81例患者存在线粒体DNA突变，包括单一的大片段缺失21例（CPEO18例, KSS 3例），多发的大片段缺失4例（CPEO1例，线粒体脑病1例，MNGIE 2例）；A3243G 43例（MELAS 23例，糖尿病和/或耳聋8例、线粒体肌病合并心肌病3例、自主神经功能异常2例、软婴儿2例、线粒体胃肠肌病1例 、癫痫1例、运动发育落后1例、运动智能发育倒退1例、KSS1例）、A8344G 6例（MERRF4例，Leigh2例）、和T8993G（leigh）、T8993C（leigh）、T3271C（线粒体胃肠肌病）各一例。对4例上述突变阴性的线粒体肌病患者进行线粒体DNA全长测序，发现细胞色素b基因a15316g （T194A）、和细胞色素b基因g15221a（D159N）、ATPase6 g9196a（D224N）、16SrRNA c2835t 突变各1例。

    结论 1）. 国人不同类型线粒体脑肌病的mtDNA突变类型与国外报道基本一致，MELAS与mtDNAA3243G点突变、MERRF与A8344G点突变、母系遗传的LS与8993位点的突变相关，KSS/CPEO则与单发的mtDNA大片段缺失相关。线粒体胃肠肌病的突变热点与MELAS相似。说明线粒体脑肌病的临床表型和基因型之间有一定的相关性，但同时仍存在很大的异质性，不同的基因型和临床表型之间存在一定的交叉。

         2）.在我们这组患者中，以A3243G点突变最为常见，其临床表型异质性也最为突出。在我们这组携带A3243G点突变的患者中，仅53%的患者表现为MELAS综合征，其余近一半的患者临床表现多样，包括糖尿病和/或耳聋、线粒体肌病合并心肌病、线粒体胃肠肌病、自主神经功能异常、软婴儿、KSS等。