酒精戒断综合症（转载）

        酒精戒断综合征(AWS)的发生可能与乙醇刺激的突然解除造成脑内r-氨基丁酸(GABA)抑制效应的降低及交感神经系统被激活所致。AWS一般在戒酒后第三天开始，如果坚持戒酒的话，多在戒酒后第五天到第七天自行消失。最早的戒断症状是震颤，通常是两侧性，早晨较明显，所以称为晨间震颤。严重者还可出现震颤谵妄，表现有出现大量丰富的幻觉，以幻视为主，可伴有幻听和幻触等。有时还可有体温升高，称发热性震颤谵妄。虽然多数情况下经过3?5日可恢复，但有一定的危险性，应当立即住院治疗。潍坊医学院附属医院消化内科季万胜

酒精戒断综合症症状
　　长期酗酒者停止饮酒一般会在12~48小时后出现一系列症状和体征。轻度戒断综合征表现为震颤，乏力，出汗，反射亢进以及胃肠道症状。有些人还会发生癫痫大发作，但一般不会在短期内发作2次以上(酒精性癫痫或酒痉挛)。长期过量饮酒后突然戒断会发生酒精性幻觉症。症状常是责骂性与恐吓性的言语性幻听与错觉，患者常为此十分忧虑，并可因栩栩如生的噩梦和错觉十分恐惧。这些情况有些像精神分裂症，但一般没有思维障碍，也缺乏典型的分裂症病史。其表现不像急性器质性脑部综合征的谵妄状态，而戒断后产生的震颤谵妄或其他病理反应就与后者相似。酒精性幻觉症患者的意识依然清晰，也没有在震颤谵妄时可以见到的植物神经系体征。其症状一般出现在震颤谵妄之前。幻觉症一般是暂时的。通常约1~3周后便可恢复，但如再喝酒又会复发。震颤谵妄常起于酒精戒断48~72小时之后，表现为焦虑发作，日益意识浑浊，睡眠不佳(伴有噩梦或夜间幻觉)，出汗明显和深度抑郁。患者常因不断闪现的幻觉而坐立不安和恐惧。最初的谵妄，意识浑浊和定向不全这些典型状态是对日常习惯活动的再现；例如，患者常想象自己又去上班了，并试图从事某些相关活动。此时除谵妄外，还伴有植物神经系统不稳定，表现为出汗，心率增快及体温升高，其严重程度随谵妄的进展而加重。轻度谵妄时可有明显的出汗，心率为100~120次/分，体温37。2~37。8℃。显著谵妄时，定向不全，认知功能受损，伴有明显坐立不安，心率超过120次/分，体温超过37.8℃。患者会觉得各种刺激都带有暗示性，尤其是在昏暗的光线之下。由于前庭功能失调，会觉得地板在移动，墙在倒塌或房间在旋转。当谵妄恶化时，双手可出现持久的大幅静止性震颤，有时这种震颤会延展至头部和躯干。此外还有明显的共济失调，因注意预防自伤，症状可因人而异，但具体患者每次发作时一般均与前一次相同。震颤谵妄时出现体温升高是预后不良的征兆。尽管震颤谵妄可能致人死命，但一般都有自限性，患者在较长时间的睡眠后会自行好转。震颤谵妄一般应在12~24小时后开始缓解，如在此期间仍未见明显好转，应疑及其他可能，如硬膜下血肿，肝肾系统疾病或其他精神方面的问题。

 

酒精戒断综合症分级 （alcohol withdrawal syndrome，AWS）

　　1级(physical withdrawal)：明显震颤及出汗，无幻觉及意识障碍。

    2级(impending dilirium tremens)：急性阶段有明显的震颤、大汗及幻觉，但幻觉可以是暂时的，睡前及醒前的恶梦与幻觉不相平行。

    3级(dilirium tremens)：除包括2级各项外，还应有意识障碍，可以是间歇性，并有定向力和近记力障碍。

 

酒精戒断综合征的鉴别

   临床上在排除由于滥用药物而导致的戒断综合征、对巴比妥类或苯巴比妥类高度敏感者、强迫观念者、妊娠、躯体性疾病等外，还应与下列疾病鉴别：
　　(1)肝性脑病多在严重肝功损害的基础上而出现的神经精神症状，与戒酒的时间无明显关系，而与消化道出血、大量放腹水、感染等重要诱因有关，是肝病晚期的一个标志。
　　(2)Werniche-korsakoff综合征主要是长期食用低或无维生素B1的食物所引起。临床上可出现意识模糊、共济失调、眼球震颤、外展神经瘫等，如不及时治疗会导致不可逆性脑损伤。维生素B1是硫酸焦磷酸(TPP)的活性基团，TPP又是丙酮酸脱氢酶的辅酶，后者在三大物质代谢中起着关键性的作用。该病与AWS又不能截然分开，因为酒依赖者往往发生低镁血症，镁离子是TPP的辅助因子，间接使丙酮酸脱氢酶的活性降低，出现或加重Werniche-korsakoff综合征的临床表现。
　　(3)精神错乱或精神分裂征患者往往具有某种性格倾向或素质，在某种精神创伤或刺激下而发病，持续时间较长，经过心理性治疗可恢复。
　　(4)癫痫多发生于青少年，尤其是儿童，而AWS患者多为成年人，且为酒依赖者。但AWS也可伴随有癫痫的发生，甚至高达46%，其原因目前还不清楚。实验室检查可测定酒精性肝损害的相关指标r-GT、AST/ALT、血清糖蛋白的微小变异等予以鉴别。
　　(5)酒精中毒者(和其他营养不良的病人一样)可出现小脑变性。它的病理和临床特征可能与Wernicke脑病相同。姿势和步态共济失调可在几周或几个月内缓慢起病，也可突然起病。CT显示上蚓部和小脑叶前部萎缩。应用硫胺素及其他维生素B类可改善症状。
　　(6)Marchiafava-Bignami病是一种罕见的胼胝体脱髓鞘病变，发生于慢性酒中毒病例，主要见于男性。最初见于意大利，认为是因饮用一种天然红葡萄酒而起病，但后来发现该病在其他许多国家亦有发生并涉及其他多种酒精饮料。曾推测本病与营养性病因有关，但确切性质不明。病理学与发病环境将其与桥脑中央脱髓鞘症联系起来，可能是后者的一种变异。患者表现出激越，精神错乱，可有进展性痴呆伴额叶功能释放体征。有的病人经历数月后恢复；另一些则发生抽搐与昏迷，最后死亡。
　　(7)病理性醉酒是一种比较罕见的综合征。其特征为，在饮用较少量酒后反复出现自发动作，极度兴奋以及攻击性或无法控制的不合理行为。每次发作持续数分钟至几小时，随后是较长时间的熟睡，醒后对病态表现失去记忆。

 

酒精戒断综合症的药物治疗

      （一）、戒断症状的治疗 1. 单纯戒断症状药物戒酒即给患者口服一种与酒精具有交叉耐药性但作用持续时间较长的镇静药物，从而减轻AWS的症状。人们普遍认为苯二氮类药物为一线的AWS治疗药，它们与酒精具有交叉耐药性，且具有抗惊厥的特性，对控制AWS症状及防止许多并发症的发作比其它类型的镇静药物更有效。戒酒治疗一般采用负荷剂量方案给药或按递减给药方案给药。采用递减方案即首次要足量，不要缓慢加药，这样不仅可抑制戒断症状，而且还能预防可能发生的震颤谵妄、戒断性癫痫发作。以地西泮为例，剂量一般为10mg/次，3 次/日，首次剂量可更大些，口服即可，2~3日后逐渐减量，不必加用抗精神病药物。由于酒依赖者有依赖的素质，所以应特别注意，用药时间不宜太长，以免发生对苯氮二类的依赖。如果在戒断后期有焦虑、睡眠障碍，可试用三环类抗抑郁药物。 2. 震颤谵妄在断酒后48小时后出现，72~96小时达到极期，其它脑、代谢、内分泌问题也可出现谵妄，应予鉴别。 一般注意事项: 发生谵妄者，多有兴奋不安，需要有安静的环境，光线不宜太强。如有明显的意识障碍、行为紊乱、恐怖性幻觉、错觉，需要有人看护，以免发生意外。如有大汗淋漓、震颤，可能有体温调节问题，应注意保温。同时，由于机体处于应激状态、免疫功能受损，易致感染，应注意预防各种感染、特别是肺部感染。 镇静: 苯二氮类应为首选，地西泮一次10mg，2~3次/日，如果口服困难应选择注射途径。根据病人的兴奋、自主神经症状调整剂量，必要时可静脉滴注，采用负荷剂量方案即每个患者每1-2小时接受安定20mg，直到患者处于安静状态后停药。一般持续一周，直到谵妄消失为止。递减给药方案即每4－6小时给患者安定 5－10mg共1－3天，然后在随后的4－7天内逐渐减少剂量。 控制精神症状: 可选用氟哌啶醇，5mg/次，1~3次/日，肌肉注射，根据病人的反应增减剂量。 其它：包括纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱、补充大剂量维生素等。 3. 酒精性幻觉症、妄想症大部分的戒断性幻觉、妄想症状持续时间不长，用抗精神病药物治疗有效，可选用氟哌啶醇或奋乃静口服或注射，剂量不宜太大，在幻觉、妄想控制后可考虑逐渐减药，不需象治疗精神分裂症那样长期维持用药。 4. 酒精性癫痫不常见，可选用丙戊酸类或苯巴比妥类药物，原有癫痫史的病人，在戒断初期就应使用大剂量的苯二氮类或预防性使用抗癫痫药物。

     （二）、戒酒硫治疗 戒酒硫(tetraethylthiuram disulfide，TETD)能抑制肝细胞乙醛脱氢酶，TETD本身是一种无毒物质。但预先给予TETD，能使酒精代谢停留在乙醛阶段，出现显著的体征或症状，饮酒后约5~10分钟之后即出现面部发热，不久出现潮红，血管扩张，头、颈部感到强烈的搏动，出现搏动性头痛; 呼吸困难、恶心、呕吐、出汗、口渴、低血压、直立性晕厥、极度的不适、软弱无力等，严重者可出现精神错乱和休克。在每天早上服用，最好在医疗监护下使用，一次用量0.5克，可持续应用一月至数月。少数人在应用TETD治疗中即使饮少量的酒亦可出现严重不良反应，甚至有死亡的危险，因此，患有心血管疾病和年老体弱者应禁用或慎用。在应用期间，除必要的监护措施外，应特别警告病人不要在服药期间饮酒。

     （三）阿朴吗啡厌恶治疗应用阿朴吗啡厌恶治疗可有2/3的病人戒酒取得成功。给病人皮下注射阿朴吗啡后，让病人闻酒味，当病人产生恶心欲吐时，立即给病人饮酒一杯，如此每日一次或隔日一次，连续10-30次后，即形成对酒的呕吐反射。通过对酒产生厌恶而断酒。

     （四）康复治疗对酒依赖者的治疗不如说是矫正，因为没有任何特殊疗法，不需要服用任何药物。唯一的办法就是长期地完全地戒酒，必须让病人认识到他们需要治疗，了解酒精中毒的一般知识。要让他们知道他们是酒精依赖者，戒酒是唯一有效的方法。要向病人解释，酒精中毒的特点是失去控制力而不是戒断症状，不正常的饮酒行为是病理所致，而不是一个人的个性，使病人解除不光彩，被人认为人格低下，不道德的顾虑。疾病康复的关键是彻底地戒酒。要给以鼓励（鼓励病人参加各种社会活动及文体活动，激发病人戒酒的愿望），要有社会和家庭的支持。因为独自戒酒失败率很高，应该组织他们参加戒酒小组，以便成员之间互相鼓励和监督，把自己的亲身体验和经验教训传给参加者。在国外，嗜酒者互戒协会已经证明是一种卓有成效的方法。戒酒者康复治疗戒酒期间，病人长时间有喝酒的欲望可长达数年，是戒酒失败的主要因素。因此，绝对戒酒应至少3年以上。

     （五）其他药物治疗

       (1)匹格列酮明显减弱由慢性乙醇滥用引起的脂肪变性和脂质过氧化，作用机制可能是乙醇诱导蛋氨酸信号途径下调和恢复硬脂酰辅酶A脱氢酶（SCD）的上调。通过对酪氨酸磷酸化作用和由此引起的由载脂蛋白B介导的肝细胞脂质动员的上调、SREBP-1c和SCD水平的下调，使肝脏合成TG减少。因此很可能成为一个有用的治疗酒精性脂肪肝的药物。

       (2)应用抗TNF抗体中和细胞因子、以及抗氧化剂等治疗严重的脂肪肝和酒精性肝炎，取得了一些比较满意的效果，但仍需要大量的临床试验证实。

       (3)动物实验表明IL－6可减轻肝脏脂肪变性，使转氨酶正常化。IL-6不能降低分离培养的脂肪变性的肝细胞脂质含量，表明它并不是对肝细胞的单独作用，对脂肪肝的影响是综合性的，包括能增加肝脏PPAR-α，减少肝脏和血清中的TNF-α，增强线粒体脂肪酸β－氧化和增加甘油三酯、胆固醇在肝脏的输出等。

       (4)动物实验证明，绿茶可影响肝细胞的脂肪堆积，预防脂肪变性和脂肪动员，达到预防肝损伤的作用，但不能阻止乙醇对肝脏的损伤作用。

      (5)国内的许多基础和临床研究表明中药对酒精性脂肪肝的治疗是有效的。中药通过舒肝、促进血液循环、化痰等可有效改善酒精导致的肝脏脂肪变性。

       (6)有报道激素治疗急性重症酒精性肝炎和并发肝性脑病者，可减少近期死亡率。但不适于轻、中度酒精性肝炎。有人用泼尼松治疗32例重症肝炎和不用泼尼松治疗的29例重症肝炎做对照，泼尼松治疗组一年生存率明显高于对照组，但二年后无差别。具体用法为泼尼松30-45mg/d，一次或分三次服用，3-6周后，肝功及其它化验指标正常后，再按常规逐渐减量，至5-10mg/d，即维持此量1-2年。对肝内胆汁淤积的病例，用激素治疗也有较好疗效。

        (7)TEN+激素：一项随机对照实验研究表明，对于重症酒精性肝炎患者应用TEN(2000 kcal， or 8374 kJ，daily)的同时给与强的松（40mg/d），强的松平均15.4天左右开始减量，TEN平均维持22天左右，TEN联合应用强的松短期治疗能迅速改善重症酒精性肝炎的临床症状。尽管有2/3的患者在治疗期间发生有感染，但与本身的治疗无关。

       长期大量饮酒者，如果下定决心要戒酒，应采取科学的做法：1）循序渐进，慢慢减少每天饮酒的次数及总量，这样不仅容易成功，而且可以避免严重的戒断症状；2）根据患者情况制定长期的治疗康复计划，从而避免其复发；3）多数人戒酒并不需要住院或就医，不过，如果以往曾经发生过严重的酒精戒断综合征或同时要戒除其他药物依赖的人，最好先看精神病医生；4）有心肺疾病、癫痫病史的人，如果出现严重戒断症状，也应该及时就医。从总体上说，戒酒比戒烟要难，需要更多的勇气、决心、智慧及支持，但只要懂得科学戒酒的知识，并有充分的心理准备，还是可以获得成功的。