DC/CIK树突细胞免疫治疗的原理

                            CIK细胞介绍

     CIK（Cytokine-induced Killer）是一种用外周血单个核细胞（PBMC）在体外经过多种细胞因子（如IFN-γ、IL-1、IL-2、anti-CD3 mAb）培养激活后获得的非MHC限制性的、对肿瘤细胞具有杀伤毒性的NK-like T细胞。其主要效应细胞表面既有T细胞的表面标志（TCR-α/β、CD3），也有NK细胞的表面标志（CD56）。与过去过继性免疫治疗所使用过的淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine-activated killer，LAK）和肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TIL）相比，CIK具有更强的细胞增殖能力和更强的杀伤肿瘤细胞作用，且毒副作用很小，其治疗可以在没有损伤机体免疫系统结构和功能的前提下，直接杀伤肿瘤细胞，为肿瘤治疗提供了新的途径。山东省肿瘤防治研究院肿瘤内科匡建民

                     CIK细胞在肿瘤治疗中的特点

       (1) CIK细胞选择性地杀伤肿瘤细胞，对未转化的细胞，凝集素诱导的淋巴母细胞以及正常细胞没有毒性。

       (2) CIK细胞具有更为广谱的杀伤肿瘤作用，它适应于治疗中、晚期发现的肿瘤。尤其是对脑胶质瘤、前列腺癌、胃肠道癌、肺癌、子宫癌、乳腺癌、肝癌等有疗效。

       (3) CIK细胞增殖能力大大优于LAK细胞，在培养后即可达到临床所需要的抗肿瘤效应细胞的数量。CIK细胞增殖能力和杀伤作用比LAK细胞强数十倍，且持久地保持抗肿瘤的活性。

       (4) CIK细胞的增殖和维持可以不依赖或少依赖外源的IL-2，避免了LAK依赖大剂量IL-2而发生的一系列严重副作用。

                            DC，CIK疫苗疫苗与其他类似肿瘤生物治疗的比较

方法	作用	优点与弱点
DC肿瘤免疫	肿瘤的辅助治疗方法	启动特异性免疫应答 制备工艺简单 制备时间短 产生免疫记忆，防止复发 尚未发现毒副反应
DC ，CIK肿瘤免疫	肿瘤的辅助治疗方法	启动特异性免疫应答 DC细胞直接刺激CIK细胞 产生高特异性杀伤活性 产生免疫记忆，防止复发 尚未发现毒副反应 细胞因子释放量大 表面标志表达高
细胞因子 （IL-2，TNF-α，IFNs）	肿瘤或某些病毒感染 性疾病的辅助治疗方法	增强非特异免疫力 不能启动特异性免疫应答 不能有效根除残余肿瘤细胞 常伴有毒副反应
非特异性效应细胞 （CD3AK，LAK，CIK）	肿瘤的辅助治疗方法	非特异杀伤（NK NKT） 不能有效根除残余肿瘤细胞 制备时间长，易污染 无免疫记忆 常伴有毒副反应
特异效应细胞 （TIL，CTLs）	肿瘤的辅助治疗方法 TIL仅为术后患者	特异性杀伤 制备工艺复杂 制备时间长，易污染 体内杀伤效率低 无免疫记忆
普通肿瘤疫苗 （灭活瘤细胞/佐剂）	肿瘤的辅助治疗方法	体内制敏效果不一
单克隆抗体 （鼠源性较多）	辅助手段	制备工艺复杂 制备成本高 反复使用产生抗抗体而导致无效
基因治疗	辅助手段 多用于遗传缺陷症	肿瘤为多基因疾病，因此很难选择靶基因 疗效不能确定 操作烦琐 远期遗传效应无法估计