肺癌的个体化治疗和预防

       Waun Ki Hong是M.D.Anderson肿瘤中心肿瘤内科主任及教授，也是美国癌症学会教授和总统医学顾问。作为美国国内和国际肿瘤内科领域的领导者，以及头颈部癌和肺癌在治疗和预防领域的权威人士，其在转化性研究和临床癌症研究上经验丰富。主要研究方向为：保喉治疗、化学预防、既往吸烟者的遗传学改变研究、肿瘤个体化治疗以及遗传风险模型。山东省肿瘤防治研究院肿瘤内科匡建民

       2010年5月20日上午，第六届中国肿瘤学术大会（CCO）暨第九届海峡两岸肿瘤学术会议在上海光大会展中心顺利开幕。大会邀请了诸多国内外肿瘤领域的专家进行学术交流。其中，来自美国M.D.Anderson肿瘤中心的Waun Ki Hong教授在当天下午做了题为“肺癌的个体化靶向治疗和预防”的精彩报告。其不仅对肺癌目前的诊治预防现状进行了总结及分析，同时也与中国的专家学者分享了M.D.Anderson在肺癌个体化靶向治疗和预防中的珍贵经验，在此次报告中，Waun Ki Hong首先以外周气道肺腺癌和支气管气道肺鳞癌的发病机制为例，阐述了肺癌生物学的复杂性（包括个体间的遗传变异、肺癌发病分子机制的不同、相同组织学的分子表达谱不同、信号转导通路的复杂性、药物基因组学和药效动力学存在差异）是肺癌治疗进展缓慢的重要成因。由此提出了肺癌个体化治疗和预防的概念，建议使用分子标记和药物基因组学检测来制定个体化预防和治疗措施，同时建议今后的研究方向为：鉴定驱动肿瘤增殖的分子新靶点、开发靶向药物、鉴定靶向治疗的适合人群、探索低毒而有效一傲物的联合应用。Waun Ki Hong教授还基于“癌前病变与癌共有一些生物学特征”的事实，推断对肿瘤有效的靶向治疗可能也适用于癌前病变，从而实现肿瘤预防，即“从治疗到预防的逆向推演”具有科学合理性。

       Waun Ki Hong教授介绍了由其主导的BATTLE试验研究进展。BATTLE研究的主要目的在于：（！）建立分子标记物指导肺癌个体化靶向治疗的研究平台；（2）进一步明确肺癌靶向治疗有效或耐药的分子机制；（3）发现及鉴定新的预测分子标记和潜在的治疗靶点。BATTLE研究使用空芯针活检获取肿瘤组织，并测定相关分子标记。依据EGFR突变/拷贝增加、KRAS突变、BRAF突变、VEGF表达、VEGFR-2表达、RXR表达以及Cyclin D1表达/扩增的情况，适应性随机进入厄洛替尼、索拉非尼、凡德他尼、厄洛替尼+贝沙罗汀治疗组。研究终点为8周疾病控制率（DCR）。目前共随机了255例患者，活检率为89%。结果发现：（1）EGFR突变患者使用厄洛替尼的DCR为71%，而野生型仅有29%，即EGFR突变可能改善厄洛替尼的DCR（P?0.05）；（2）相反，EGFR突变患者使用索拉非尼的DCR较低，为23%，而野生型有64%（P?0.05）,另外，EGFR高倍体也会降低索拉非尼治疗的DCR（P?0.05）；（3）KRAS突变型和野生型的患者使用索拉非尼治疗的DCR相似，均超过了50%；（4）VEGFR-2高表达可改善凡德他尼的DCR（P?0.05）；（5）Cyclin D1高表达或EGFR扩增均可使厄洛替尼+贝沙罗汀的联合治疗的DCR得到改善（P?0.05）。BATTLE研究突破了分子标记物传统的回顾性研究方式，采用了前瞻性设计涵盖了细胞内多条信号转导通路，将基础研究和临床紧密结合，涉及临床和实验室的多个学科，无疑是个体化治疗和转化性研究的典范，其设计理念和研究实施值得国内同行学习借鉴。

       Waun Ki Hong教授谈到了肺癌预防试验失败的主要原因，即：缺乏对肺癌生物学的理解、研究药物仅仅基于流行病学的数据、肺癌发病分子机制的复杂性、缺乏治疗靶点特异性、研究终点不明确。其建议未来的肺癌预防试验要具有靶点特异性，而拟开展的BATTLE辅助预防试验就是以肿瘤分子表达谱为基础进行相关研究的。

       Waun Ki Hong教授展望了所有期别NSCLC患者均应用个体化靶向治疗和预防的前景，并不同干预策略的新的预防模式.