分子靶向检测化疗及靶向药物指南

1.  铂类药物分子标志物检测??切除修复交叉互补基因１（ＥＲＣＣ１）

      近年来ＥＲＣＣ１ 基因表达水平与顺铂化疗敏感性的相关性备受关注。ＥＲＣＣ１参与铂类药物造成的ＤＮＡ 损伤修复，ＤＮＡ 修复能力与铂类药物的多药耐药有密切关系。Ｌｏｒｄ 等［１］ 曾报道ＮＳＣＬＣ 患者应用吉西他滨／顺铂方案，ＥＲＣＣ１ ｍＲＮＡ低表达的中位生存期明显高于ＥＲＣＣ１ ｍＲＮＡ 高表达的（P ＝０畅００５）。结果提示了ＥＲＣＣ１ 表达水平与顺铂疗效呈负相关。Ｏｌａｕｓｓｅｎ 等［２］ 采用标准的免疫组化检测了国际肺癌临床试验（ＩＡＬＴ）入组的７８３ 例手术切除的ＮＳＣＬＣ 患者肿瘤组织中ＥＲＣＣ１ 的表达情况，结果显示，在符合分析条件标本中，４４％患者的ＥＲＣＣ１ 表达阳性，含顺铂方案辅助化疗受益与ＥＲＣＣ１ 状态有关（P ＜０畅００９），ＥＲＣＣ１ 阴性的患者随机接受辅助化疗明显延长生存时间，降低死亡风险（风险比０畅６７，９５％可信区间０畅５１ ～０畅８９，P ＜０畅００６）。ＥＲＣＣ１ 阳性患者无论是否接受辅助化疗，生存情况差异无统计学意义。因此，ＥＲＣＣ１ 高表达可能意味着对顺铂耐药，ＥＲＣＣ１表达阴性的患者能够从含顺铂的辅助化疗中明显受益。山东省肿瘤防治研究院肿瘤内科匡建民

2.   吉西他滨分子标志物检测??核苷酸还原酶亚单位１（ＲＲＭ１）

      ＲＲＭ１ 是核苷酸还原酶的亚结构，核糖核苷酸还原为脱氧核糖核苷酸是ＤＮＡ 合成的重要步骤，吉西他滨则是通过竞争，影响ＤＮＡ 的合成而起到杀伤肿瘤的目的。ＲＲＭ１ 过表达时则会影响吉西他滨的疗效。基础研究显示ＲＲＭ１ 是核苷酸还原酶中惟一影响吉西他滨疗效的成分。Ｂｅｐｌｅｒ 等［３］ 研究发现ＲＲＭ１ 的表达水平与ＮＳＣＬＣ 对吉西他滨化疗的敏感性呈负相关。Ｒｏｓｅｌｌ 等［４］ 采用定量ＰＣＲ 的方法检测一组应用吉西他滨为主要化疗方案的ＮＳＣＬＣ 患者肿瘤标本中ＲＲＭ１ ｍＲＮＡ 等的表达，发现ＲＲＭ１ ｍＲＮＡ 低水平表达的患者对化疗的反应较好，中位生存时间为13.7 个月，而高水平表达的患者中位生存时间仅3.6 个月。现有的研究资料表明检测ＲＲＭ１ 基因的表达水平，可以预测ＮＳＣＬＣ 患者对吉西他滨的疗效，因而ＥＲＣＣ１ 是判断是否选用吉西他滨化疗的分子标志物，临床上对于ＲＲＭ１ 低表达患者可选择吉西他滨进行化疗，高表达者不适宜用吉西他滨。

3.    紫杉类分子标志物检测??β微管蛋白（β-ｔｕｂｕｌｉｎ）

       紫杉类化疗药物是通过影响细胞微管的聚合和解聚而起抗肿瘤作用的。因此，研究微管表达水平与紫杉类肿瘤药物疗效的相关性对预测ＮＳＣＬＣ 对此类药物化疗敏感性，并对不同个体选择紫杉类药物是近年来的另一个研究进展。在人体细胞中存在７ 种β微管蛋白同型，目前紫杉醇类药物耐药涉及各个微管蛋白同型。其中β微管蛋白Ⅲ表达与作用微管类化疗药物的敏感性显著相关。Ｓèｖｅ等［５］研究４７ 例紫杉醇方案治疗的晚期ＮＳＣＬＣ 中，β微管蛋白Ⅲ低表达者有效率６１畅９％，而高表达患者仅为１２畅５％。吴一龙教授进行的一项关于辅助化疗的Ⅲ期临床随机对照试验（ＣＳＬＣ０２０１）中，探讨了β微管蛋白Ⅲ在预测ＮＳＣＬＣ 术后辅助化疗疗效中的价值。完全性切除的ＮＳＣＬＣ 患者，术后辅以多西紫杉醇／卡铂４周期化疗。结果显示，β微管蛋白Ⅲ阳性组的中位无复发时间仅为６ 个月，阴性组为２６ 个月（P ＝０畅００６），在辅助化疗无效组，６６畅７％出现β微管蛋白Ⅲ阳性表达。所以，国内外的研究结果显示β微管蛋白Ⅲ高表达可能提示对紫杉醇类药物有耐药，而低表达则对紫杉醇类药物敏感，β微管蛋白Ⅲ可以作为是否选择紫杉醇类药物辅助化疗的分子标志物。

4.    易瑞沙，特罗凯TKI类分子标志物检测??ＥＧＦＲ

      09年IPASS试验结果在ASCO上公布。在ＥＧＦＲ突变人群中如果用ＴＫＩ类药物治疗有效率71.2%，优于化疗方案。如果ＥＧＦＲ未突变的病人选择了TKI治疗，有效率只有1.1%，还远远不如用最普通的最便宜的化疗方案。