灵芝破壁孢子粉抗癌活性的药理研究

    灵芝是一种珍贵的药用真菌，传统的药用部位仅限于其子实体。近年来随着人工栽培技术和孢子破壁技术的发展，使得灵芝孢子(粉)作为灵芝的又一药用部位逐渐为人们认识，对灵芝孢子粉的研究日益增多。本文拟综述近几年来灵芝孢子粉药理作用的研究概况。
    1. 抗癌作用
    灵芝孢子粉有明显的抑制移植性动物肿瘤小鼠肝癌肿瘤、小鼠肉瘤-18o(s-18o)及小鼠网细胞肉瘤(L一Ⅱ)生长的作用。在2~8 g／(kg?d)的剂量范围内灌胃(ig)给药7 d后对小鼠肝癌、S一180和L一Ⅱ的抑瘤率分别在52．2％~86．1％、44．9％-82．o％和54．0％"-79．6％之间，并且有明显的量效关系 。灵芝孢子粉的醇提取物在体外具有直接抑制癌细胞生长的作用。灵芝孢子粉醇提取物下降。另用豚鼠肌浆免疫建立的大鼠过敏性肌炎模型发现：灵芝孢子粉对这种与人类疾病相似的动物模型有纠正作用。此外灵芝孢子粉对小鼠迟发型超敏性皮肤炎症亦有抑制作用。提示灵芝孢子粉对肌肉损伤和炎症确有保护作用。山东省肿瘤防治研究院肿瘤内科匡建民
    2.  免疫作用
    灵芝孢子粉能激活巨噬细胞的吞噬功能，对糖皮质激素有拈抗作用。灵芝孢子粉水提取物能提高小鼠腹腔巨噬细胞酸性磷酸酶、B一葡萄糖醛酸酶活性及过氧化氢含量，并能对抗糖皮质激素对小鼠脾脏DNA合成的抑制作用及促进肝脏脂肪堆积的作用。给小鼠服食灵芝孢子粉对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬和血清凝集功能有增强作用。小鼠脾指数和酸性非特异性酯酶染色也相应增加。说明灵芝孢子粉能增强非特异性免疫功能，提高体液免疫水平和细胞免疫水平151。萌动激活赤灵芝孢子粉对小鼠脾细胞白介素一2(Interleuldn一2，IL一2)分泌有明显的促进作用，能明显提高小鼠脾淋巴细胞转化增殖率。提示：灵芝孢子粉引起的淋巴细胞转化率的提高及IL-2分泌的增多是其对机体的免疫调节功能体现之一。灵芝孢子粉灌胃(2 g／kg)，除胸腺指数外给药小鼠半数溶血值、血碳清除率、足跖厚差、脾脏指数与正常对照组相比差异显著或非常显著。说明灵芝孢子粉可较全面地提高小鼠免疫功能171。
   3. 保肝作用
    灵芝孢子粉对D一灵芝孢子粉对D一氨基半乳糖所致肝损害的保护作用：试验小鼠灌胃(ig)及腹腔注射(ip)两种途径给药，单用组小鼠肝功能ALT活性明显升高，细胞出现气球样肿胀及点状坏死，肝脏受损严重，受试小鼠死亡率高，与生理盐水对照组有极显著的差异。而D一氨基半乳糖与灵芝孢子粉同时使用时与生理盐水对照组相比小鼠已无死亡现象，半数小鼠肝脏病理学检查趋于正常。ALT活性与对照组相比虽仍有差异，但较之单用组已显著降低(P<0．o5)。说明灵芝孢子粉对D一氨基半乳糖所致肝损伤具有明显的拮抗作用。
   4.  降血脂作用
    口服灵芝孢子粉对正常大鼠血清总胆固醇(TCHO)和甘油三酯(TG)无明显影响，而能明显降低高血脂大鼠的血清总胆固醇和甘油三酯水平。对高血脂大鼠 灵芝孢子粉(1．0~5．0 g／kg)后，TCHO 降低43．9％一56．1％，TG 降低了36．5％~52．5％。其作用强度比氯贝丁脂500 mg／kg高 。南京张卫明等 研究表明：灵芝孢子粉在500 mg／kg剂量时，具有降低血清TCHO及TG的作用，而对大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HCL?c)无影响。
   5.  降血糖作用
   四氧嘧啶能选择性地破坏胰岛B细胞。灵芝孢子粉醇提取物的水溶成分(Ganoderma lucidum spore extract，Glse)对小鼠由四氧嘧啶引起的糖尿病的诱发有明显的防治作用Ira]。提示：Glse可能减弱四氧嘧啶对胰岛B细胞的损伤或改善受损伤的B细胞的功能。肾上腺素能促进肝脏和肌糖元的分解而引起血糖升高，Glse亦能拮抗正常小鼠因ip葡萄糖或肾上腺索引起的升血糖作用，改善糖尿病小鼠的葡萄糖耐量。表明Glse可能抑制了糖元的分解。糖尿病患者多饮、多食症状十分突出，Glse能减少糖尿病小鼠的饮水量。此作用可能有益于缓解病人的症状。用链脲菌素(Stz)复制大鼠糖尿病模型观察Glse降血糖作用表明 (相当于给药6．25 e／ks)对糖尿病大鼠有明显的降低血糖的作用，增强耐糖效应，对Stz损伤后的生长激素(GH)升高和皮质醇(Cor)降低有稳定和保护作用，对糖尿病大鼠的Ins分泌有促进作用。
     6.  抗缺氧能力
     将Glse注射受试小鼠，在无氧条件下，小鼠生存时间显著延长，并且有量效关系。推测孢子粉能增强血液中红细胞和血红蛋白的含量，提高机体的带氧或合氧功能，并能降低机体耗氧量。 对神经系统的作用Glse能明显减少小鼠自主活动，延长戊巴比妥睡眠。减少烟碱引起的死亡，减少唾液分泌及使正常动物体温下降并随作用剂量的增加而增强 。灵芝孢子粉先用乙醚脱脂后再用乙醇回流，得到的提取液浓缩至膏状后制成水剂，也能使小鼠自主活动明显减少并可延长小鼠的睡眠时间fl习。推测：这正是临床用于治疗内脏多动，精神紧张等疾病效果较好的药理学基础。
    7.  抗炎作用
    在注射Glse后立即于左耳涂2％巴豆油溶液0．05 mL，4 h后杀死小鼠，取两耳用直径8 mill圆冲冲出耳片，以左右耳片重量表示肿胀程度。结果表明，灵芝孢子粉制剂能抑制耳肿胀，有一定的抗炎作用。中国医学科学院顾欣等试用2．4一二氯苯氧乙酸(2．4_D)引起小鼠肌损伤以使血清磷酸肌酸激酶(SCPK)提高，同时肌肉磷酸肌酸激酶(MCPK)下降，小鼠过敏性肌炎模型发现：灵芝孢子粉对这种与人类疾病相似的动物模型有纠正作用。此外，灵芝孢子粉对小鼠迟发型超敏性皮肤炎症亦有抑制作用。提示灵芝孢子粉对肌肉损伤和炎症确有保护作用。
     8.  清除自由基的作用
    灵芝孢子粉水提取物可抑制小鼠肌肉匀浆的自发性脂质过氧化和Fe2,／-~胱胺酸引起的脂质过氧化，使丙二醛(MDA)生成量减少，并能抑制黄嘌呤氧化酶／黄嘌呤系统中超氧阴离子的生成。此外还可降低2．4一二氧苯氧乙酸引起的小鼠血清MDA升高，使正常小鼠肝胞浆中能清除自由基过氧化酶活性明显提高，加速活性氧自由基反应中生成的过氧化氢的水解I181。说明灵芝孢子粉对细胞损伤的保护作用可能是作为活性氧自由基的捕获剂。清除超氧阴离子等自由基。但灵芝孢子粉对超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH?Px)的活性无明显影响。