结直肠癌的个体化治疗和预防

    2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于2010年6月4日在美国伊利诺伊州芝加哥的麦考密克?普莱斯（McCormick Place）会展中心召开，大会设立了一些列有关肿瘤方面的教育专题。在一组有关结直肠癌（CRC）的讲座中，3位肿瘤学专家分别介绍了膜受体、信号传导途径中细胞内靶点以及血管生成抑制剂，在当今的肿瘤研究中引起了高度关注。山东省肿瘤防治研究院肿瘤内科匡建民

     第一个主题介绍的是膜结合受体，其中包括表皮生长因子受体（EGFR）家族的受体，由来自西班牙瓦尔德西布伦大学医院（Vall d’Hebron University Hospital）的Dr.Josep Tabernero进行讲述。由于在75%~90%的CRC患者中可观察到EGFR的表达，而且EGFR是预后不良的指标，因此研究人员在EGFR家族的受体方面进行了大量的工作，从而使西妥昔单抗和帕尼单抗被批准 用于KRAS野生型CRC的治疗，上述二者均为作用域EGFR胞外区的单克隆抗体。此类新的试验包括有关GA201、SYM004的研究（SYM004可以降解和去除细胞表面的受体），以及西妥昔单抗和免疫调节药物来那度按的联合应用。此外，还讨论了其他膜结合受体，包括胰岛素样生长（ILG）因子受体、血小板源性生长因子受体（PDGFR）、HCF配体c-Met受体以及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）受体。

    同样，在CRC研究中颇具前景的是作用域信号传导途径中细胞内成分的药物，此主题由来自美国科罗拉多大学的Dr.Wells Messersmith进行介绍。他讨论了正在研发中的有希望的新型药物，这些药物作用于MAPK、PI3K、SRC、Notch以及hebgehog信号传导途径。许多药物目前正在各种类型的癌症中进行Ⅰ期和Ⅱ期早期临床试验。期望这些有前途的新方法可以在不久的将来为临床医生带来更多治疗选择。

    最后，来自美国德克萨斯大学M.D.Anderson癌症中心的Dr.Scott Kopetz介绍了用于治疗CRC的血管生成抑制剂。以抗血管内皮生长因子单克隆抗体贝伐珠单抗治疗的高成功率开始，Dr.Kopetz回顾了从第一代和第二代血管生成抑制剂如vatalanib和cediranib治疗失败中得到的教训，指出掌握早在药物研发过程VEGF抑制剂药代动力学的重要性。“不幸的是，目前还没有证据可以证明除贝伐珠单抗外的其他抗血管生成药物可以提供有意义的临床益处，”Dr.Kopetz说，他提出了一种可能的例外。

     Dr.Kopetz还列举了一些大部分VEGF抑制剂方面令人兴奋的研发成果，包括一项正在进行的应用aflibercept二线治疗转移性CRC的Ⅲ期试验。

    目前有很多活动在CRC研究领域展开，特别是在靶向治疗领域。Dr.Kopetz鼓励研究者们“如果有可能，当它有意义时，纳入生物标志导向的研究”，这是整个会议期间共同的观点。主持人认为进一步了解生物标志物对研发针对癌症患者的有效治疗方法将是至关重要的。