BLP25脂质疫苗研究进展

    瑞典卡罗斯林卡医学院癌症中心Hakan Mellstedt教授介绍了肿瘤治疗性疫苗的研究进展。肿瘤治疗性疫苗用于确诊后的肿瘤患者的治疗，通过激活患者的免疫系统来杀死肿瘤细胞。在前列腺癌、肾细胞癌、淋巴瘤和黑色素瘤中，治疗性疫苗都显示出良好的治疗作用。山东省肿瘤防治研究院肿瘤内科匡建民

    英国曼切斯特Christie Hospital NHS Trust肿瘤内科Nick Thatcher教授在报告中介绍了几种主要NSCLC治疗性疫苗的临床研究结果，包括EGF疫苗、MAGE-A3疫苗、Belagenpumatucel-L疫苗和MUC-1疫苗。

    由默克公司研制的BLP25脂质体疫苗（L-BLP25，Stimuvax）是一种针对肿瘤相关粘蛋白（MUC-1）的疫苗，有关L-BLP25在晚期NSCLC维持治疗中疗效的Ⅱ期研究显示，该疫苗延长Ⅲ期患者生存时间方面具有良好的治疗前景。

   在EMR 63325-005Ⅱ期研究中，一线化疗后疾病稳定的ⅢB期局灶型患者随机分为L-BLP25联合最佳支持治疗组和单纯最佳支持治疗组，L-BLP25治疗组的中位生存时间较单纯最佳支持治疗组延长了1倍（30.6个月vs13.3个月）。

    研究还发现，L-BLP25长期治疗的耐受性良好。16例患者L-BLP25治疗时间超过2年（2~8.2年），最常见的不良时间为注射局部红斑、结节、注射部位疼痛和恶心。所有不良事件为轻度和中度。也没有证据显示长期接受L-BLP25治疗会诱发自体免疫反应。

    随后的EMR 63325~006研究也正是，接受L-BLP25联合最佳支持治疗的无法手术的Ⅲ期NSCLC患者，1年生存率为82%（95%CI,66%~98%）,2年生存率64%（95%CI,44%~84%）,生存结果与005研究中ⅢB期局灶型患者相似（2年生存率57%）。

     在Ⅱ期研究的基础上，START研究（Stimulating Targeted Antigenic Responses To NSCLC）将继续验证L-BLP25在晚期NSCLC维持治疗中的疗效。这是一项Ⅲ期、多中心随机研究，采用双盲的安慰剂对照设计，预期在33个国家275个中心入组1,322例无法手术的Ⅲ期NSCLC患者。

    START研究的主要终点是OS，次要终点包括疾病进展时间、第1、2、3年时的生存率和安全性。另外还有可能比较两组的PFS、医疗资源使用情况和生活质量。

     晚期NSCLC的治疗依然是个难题，迫切需要有新的治疗方法来延长患者生存期。FLEX研究证实，西妥昔单抗可以提高晚期NSCLC一线化疗的生存结果；与此同时，整合素抑制剂Cilengitide和治疗性肿瘤疫苗的出现有望为NSCLC 治疗带来新的希望。