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- 环孢素给药2小时浓度(C2)在器官移植中的作用
- 作者:柴克强|发布时间:2008-01-21|浏览量:1879次
[摘 要]环孢素A(cyclosporine-A)的微乳剂型新山地明(Neoral)作为最重要的免疫抑制剂之一,已在肾脏、心脏、肝脏、肺脏等器官移植中广泛应用,但如何监测环孢素血药浓度以调整最佳用药量并将毒副作用降至最低,各家的报道不一,效果也相差较大,原先多以服药前的血要谷值作为观察指标,目前已趋向于使用给药后2小时血药浓度(C2)。本文综合近年来的有关文献,介绍在各种器官移植中C2的使用方法、使用效果及其他注意事项。白银市第一人民医院泌尿科柴克强
关键词:环孢素-A 新山地明 C0 C2 AUC 肾脏移植 肝脏移植 心脏移植
1、 背景
钙神经素抑制剂“环孢素”(CsA,山地明)提高器官移植效果的作用是显而易见的。[6,7,11]虽然有血药浓度监测(C0)来指导CsA的用药量,但高血压、肾毒性损害还是经常见于临床报道[7,11],这种CsA肾毒性损害可能造成终末期肾衰,以致需要透析治疗或(再次)肾移植[13,15]。CsA的微乳剂型新山地明在体内吸收较少依靠胆汁酸盐,其体内的药代动力学个体差异小于山地明。同时,血药谷值浓度C0(清晨给药前所测浓度)与AUC的相关性也远较山地明的好[11,12]。但新山地明和山地明用药后的副作用却相差不大[14]。进一步的研究发现,相等剂量的新山地明和山地明相比,前者的AUC和最大血药浓度(Cmax)及药物暴露剂量都高于后者,所以认为新山地明在副作用方面与山地明相差不大可能是药物剂量过大,也就是说C0在监测新山地明的血药浓度方面有明显的缺陷。[7,11]
2、 新山地明的各种血药浓度监测方法
从理论上说,用AUC来监测新山地明的血药浓度是最科学和最准确的,但显而易见的是:测量计算AUC费钱费时费力,需要采取多点的血样,病人的依从性差[4,7,16]。因此许多作者就致力于寻找与AUC相关性好的但又简便廉价易行的血药浓度监测方法,以取代AUC和C0作为新山地明的血药浓度监测方法[1,2,4,7,11,12,16]。概述起来有C2;简化AUC(AUC0-4);两点或三点四点监测法(C1+C3,C1+C2+C3+C6,C0+C1,C0+C1+C2)等等。Marcelo Cantarovich等作者经过测算得出各点与AUC的相关性从高到低依次为C2(r=0.92),C1(r=0.79),C4(r=0.49),C0(r=0.40)。[6,11]
3、 C2在肝脏、心脏、肾脏及小儿器官移植患者中的运用。
综上所述,C2与AUC的相关性作好,而且是单点监测,相对而言最可取,故许多作者都把研究重点转移到C2上。
3.1 C2在肾脏移植中的作用。
Wang-X-H等作者在一组96名成年肾脏移植患者为期一年的前瞻性研究中发现,C2与AUC 0-12的相关性很高(r=0.92),而C0与AUC0-12的相关性就很低(r=0.37)。96名患者中有11人在术后3月内出现急排(AR),其中9/11处于“正常C0”范围内,仅有2/11低于“正常C0”范围;而所有这些AR患者的C2均处于低水平。(P<0.01) 而另有21名患者C0处于低水平但C2处于较高水平,同时他们的AUC水平也较高,他们中未出现一例AR。由此可见,C2作为新山地明治疗窗的监测指标更合理。[12]
3.2 C2在心脏移植中的作用。
Marcelo Cantarovich等作者在对114名术后一年以上稳定的心脏移植患者进行的自身前后对照临床试验中,先以C2(300-600ng/ml)为指标调整新山地明用量,随访期10±4月,然后改用C0(100-200ng/vml)作为指标,随访10±2月,以无急性排斥反应、无死亡率、无左心室射血分数(LVEF)下降超过10%、无血清肌酐(sCr)升高大于10%作为临床显效(Clinical benefit)。结果是,使用C2作为观察指标时,新山地明剂量、C0、C2和sCr分别下降了26,56,45和2.3%;而以C0为指标时,以上参数分别上升了24,56,38和10%(P<0.0001=,两者的急性排斥发生率、死亡率和LVEF无统计学意义差别。前者的临床显效为69.3%,后者为43.3%(P<0.00001)[7]。当然由于试验是自身前后对照,故其科学性和论证强度就稍弱一些。
3.3 C2在肝脏移植中的作用。
Marcelo Cantarovich等作者对35名移植术后一年以上的稳定的成年肝脏移植患者进行的一项临床试验中,随机双盲地将患者分为三组,根据不同的标准调整新山地明的剂量分为G1:C0 100-200ng/ml;G2:C2 700-1000ng/ml;G3:C2 300-600ng/ml。临床显效被定义为没有排斥反应和sCr不升高,随访期为7月。结果是新山地明用量G1、G2分别上升17%和39%,G3下降18%;sCr在G1和G2组中分别上升2.1%和16%,G3组中下降5.1%,C2的差别在G1、G2和G3中无统计学意义。由此可见,以C2(300-600ng/ml)作为观察标准,与C0(100-200ng/ml)及C2(700-1000ng/ml)相比,可以减少新山地明用量,同时增加临床显效。[11]
D.Grant 等作者总结加拿大5个临床移植中心的188名肝脏移植患者的资料后发现,以C2作为观察标准可有效地降低排斥反应的发生率[6]。
3.4 C2在未成年人器官移植患者中的作用。
在未成年器官移植患者中,Dello-Strologo等作者经过初步的研究,同样发现C2与AUC有很好的相关性,从而指出C2作为监测指标指导新山地明的用药量有广阔的前景[4]。
4、 结论
作为监测CsA的血药浓度的AUC的替代指标,C2是到目前为止最合适的。
参考文献
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