新的复方减肥药物曙光在前

新的复方减肥药物曙光在前

 

2010年5月4日（纽约，纽约）??一项联用芬特明和托吡酯缓释片减肥治疗的新数据，在美国高血压学会（ASH）2010年科学会议上公布。最大剂量的复方药物治疗一年“确实”可以减轻体重的10％，并且收缩压也有显著下降，Suzanne Oparil博士报告说。海南医学院附属医院内分泌科王新军

与Oparil一起参与本研究的肥胖病专家Louis Aronne博士向heartwire说，“复方药物是明智的”。Oparil强调：“他们（芬特明和托吡酯）具有协同作用”。不过，他们强调了这种特殊的组合方式：一种是抗惊厥药物托吡酯控释片，另一种是“非常非常”小剂量的食欲抑制剂芬特明。但强烈反对自行试用现有的这些药物组合。“不要在家自行服用此药”Oparil警告说。

当Heartwire记者问为何一个关于肥胖药物的试验汇总分析为何在一个高血压会议上公布时，ASH主席Henry Black说：“我们关注更多的是这个研究的血压及心血管风险的内容”。

FDA咨询委员会将于今年夏天讨论这个产品

如果该复方药物在今年先天被FDA咨询委员会讨论通过，将会被命名为Qnexa（Vivus），Aronne 告知heartwire。他说本药将适合体重指数（BMI）在27到30之间并有并发症者或BMI超过30的患者，因此，将有可能填补饮食/运动和手术之间的一个空白。这是一个重大突破，我们知道药物是有效的，但应该使用更合适的剂量。

不要在家自行试用本药

“现在的趋势是使用微创手术和综合治疗肥胖病，而本药将这两种治疗方法衔接起来，而这也正是巨大的需求所在”，Aronne说。“如果你的体重指数非常高，那么可能需要手术治疗；如果你的体重指数略高于正常，饮食和运动可能是最好的方式。但如何治疗那些数百万体重指数介于略高与非常高之间的患者呢？这些患者大约占肥胖人群的三分之一，具有并发症的风险，难道只有在医生的办公室里等待并发症的出现?”

ASH侯任主席George Bakris博士说，后者是非常重要的，因为该产品“不会对全身造成太大影响，体重的减轻克服了芬特明导致的任何潜在的血压升高”。他还强调了Oparil和Aronne的警告，人们不要尝试自行配制这种鸡尾酒式的药物：“如果你应用剂量偏高，很容易对心脏和大脑造成明显损伤；他们兴奋儿茶酚胺系统，并且明显升高血压。”

服用不同剂量的Qnexa，会明显减轻体重的5％至10％

但如何治疗那些数百万体重指数介于略高与非常高之间的占肥胖患者人数三分之一的患者？

 

在记者招待会上Oparil报告了纳入3项关于Qnexa研究的荟萃分析结果。

她解释说，该产品具有芬特明和托吡酯这两种药物不同但相互补充的作用机制，“这样可将两种药物降到最低剂量，所以这种药物将更加安全。”芬特明是颇具争议的减肥药物芬-芬的成分之一，因芬氟拉明与瓣膜返流相关而被禁止使用。

芬特明是一种食欲抑制剂，其作用迅速，托吡酯缓释片作用时间较长，可以产生饱食感，Oparil说。

这个荟萃分析的三个试验包括：EQUATE试验，比较全剂量Qnexa（15 mg芬特明/92mg托吡酯缓释片和中剂量Qnexa（7.5 mg/46mg）与安慰剂分别与单剂芬特明和托吡酯在BMI>27的肥胖患者应用28周进行对比；EQUIP试验，全剂量和低剂量（3.75 mg/23mg）Qnexa与安慰剂比较，观察时间为56周，试验对象是BMI>35的肥胖患者；CONQUER试验，全剂量和中剂量Qnexa与安慰剂比较，试验时间是56周，试验对象包括所有成人肥胖和超重（BMI27-45）并有两个或两个以上体重相关合并症的患者。

经过28周，主要终点--最小平方（LS）的平均百分比体重减轻的意向性治疗末次观察结转（ITT-LOCF）人群在所有剂量Qnexa的人群明显增加。 全剂量组（1581例）减重9.9%，与中剂量足（591例）减重8.0%，低剂量组（234例）减重5.1％。所有剂量（1579例）与安慰剂相比减重1.9％（P <0.0001）。

从CONQUER和EQUIP试验观察56周的数据来看，体重减轻可维持一年：1479例服用全剂量的患者平均体重减轻了10.4％；488例服用中剂量的患者平均体重减轻8.2%；234例低剂量组平均减重4.7％，这三组与1477例安慰剂组减轻体重1.5%相比差别显著（P<0.0001）。

不良反应是这两个药物引起的特异性的反应，与预期一致，Oparil说，包括味觉改变，便秘，头晕，口干和头痛。

由于Qnexa的药物副作用停药比例较高，最高剂量组的患者停药比例达17.5％，中剂量和低剂量组的患者停药比例在11.5%左右，安慰剂组为8.5％。

托吡酯除了减肥，还具有降低血压的作用

从这三个试验整体来看，在中剂量和高剂量Qnexa与安慰剂相比可明显降低平均血压，在高剂量组平均降低6.5/2.8mm Hg，中剂量组平均降低6.8/3.1，而安慰剂组则降低3.1/1.3 mm Hg。

在CONQUER试验的高血压患者，中剂量和高剂量Qnexa与安慰剂相比可明显降低血压，高剂量组为9.1/5.8mmHg，中剂量组为6.9/5.2 mmHg ，安慰剂组为4.9/3.9 mmHg。这说明“在高血压患者的降压作用于整体研究组相比是相似的”，Oparil说。

此外，在CONQUER试验中，分别有10.5％和6.6%的高血压患者服用了高剂量和中剂量的Qnexa，这些患者能减少他们服用的抗高血压药物种类，而在安慰剂组则有3.4%的患者增加了服用的抗高血压药物种类。

Oparil解释说，托吡酯本身有一些内在的降压效果，而且在服用的减肥药物后的体重减轻也对降低血压有一定作用。

                                           （王新军  于  文  译）