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- 王新军副主任医师
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医院:
海南医学院第一附属医院
科室:
内分泌科
- as early predictive markers of insulin resistance and type 2 DM;
- to predict response to therapies such as insulin sensitizers;
- to predict the clinical course of type 2 DM, such as the likelihood of macro- and microvascular complications; and
- to indicate patients with type 2 DM for whom targeted therapy could involve agents that upregulate HMGA1 expression.
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- 蛋白质变异与2型糖尿病相关
- 作者:王新军|发布时间:2011-03-10|浏览量:660次
Variant of Protein Is Associated With Type 2 Diabetes
蛋白质变异与2型糖尿病相关
March 4, 2011 ? A variant of HMGA1 occurs significantly more often in patients with type 2 DM who are of white European heritage than in control patients, according to an Italian research group collaborating with scientists in the United States and France.海南医学院附属医院内分泌科王新军
2011年3月4日 ----根据一个意大利研究小组与美国和法国的科学家合作的研究,与对照患者相比,HMGA1变异在欧裔2型糖尿病患者显著升高。
The variant, designated IVS5-13insC, impairs function of the HMGA1 protein, a cofactor for gene activation that regulates insulin-receptor gene (INSR) expression. The rare HMGA1 variant (c.*369del), previously reported in 2 patients, was associated with low INSR expression in insulin-resistant individuals with normal INSR genes.
这个变异称为IVS5-13insC,造成HMGA1蛋白的功能损伤,HMGA1蛋白是调节胰岛素受体基因(INSR)表达的辅助因子。这种罕见的HMGA1变异(c.* 369del),以前曾在2例患者中报告,与正常INSR基因正常的胰岛素抵抗个体的INSR低表达相关。
The current study was led by senior author Antonio Brunetti, MD, PhD, professor of endocrinology at the University of Catanzaro "Magna Graecia," Catanzaro, Italy. Published March 2 in JAMA, this research built on the earlier report, investigating functional HMGA1 variants in patients with type 2 DM.
此研究是由意大利卡坦扎罗大学内分泌教授Antonio Brunetti博士领衔的,资深作家安东尼布鲁内蒂,医学博士,内分泌学教授, “大希腊”卡坦扎罗,大学。 此研究发表在3月2日的JAMA杂志上,以较早的研究为基础,探讨了2型糖尿病患者的功能HMGA1变异。
Patients" DNA was sequenced directly or analyzed for specific mutations of HMGA1. Levels of messenger RNA and expression of HMGA1 and INSR proteins were also determined in patients with type 2 DM and control patients.
患者进行HMGA1的DNA直接测序或特定的突变分析。在2型糖尿病和对照患者也进行了信使RNA的水平和HMGA1与INSR的蛋白表达测定。
"In addition to the original rare variant, c.*369del..., we found 3 new functional variants of the HMGA1 gene that were associated with decreased INSR gene and INSR protein expression and type 2 DM in a significant proportion of affected individuals of white, European descent," the authors reported.
“除了罕见的变异c.* 369del,我们发现了3个新的HMGA1基因功能变异,HMGA1基因与INSR基因和INSR蛋白表达相关,这种变异的受累个体主要是欧洲后裔白人2型糖尿病患者。”作者报告说。
Chief among these 3 new functional variants was IVS5-13insC. This variant was consistently present in 7% to 8% of patients with type 2 DM in white populations in Italy, the United States, and France.
在这3个新功能的变异中,最主要的是IVS5-13insC。这种变异在意大利、美国、法国白人2型糖尿病7%~8%的患者中持续存在。
When Italian patients with type 2 DM (n = 3278) were compared with 2 control groups (n = 3328), the IVS5-13insC variant was significantly more prevalent in patients with DM: 7.23% vs 0.43% for 1 control group (odds ratio [OR], 15.77; 95% confidence interval [CI], 8.57 - 29.03; P < .001); 7.23% vs 3.32% for the second control group (OR, 2.03; 95% CI, 1.51 - 3.43; P < .001).
当意大利的2型糖尿病患者(n = 3278)与2个对照组(n = 3328)相比,IVS5 - 13insC变异在糖尿病患者发生率更高:与第一组相比为7.23% vs 0.43%(风险比[OR]为15.77;95%可信区间[CI],8.57 - 29.03;P< 0.001);与第二组相比为7.23% vs 3.32%(OR,2.03;95%CI为1.51 - 3.43;P <.001)。
Among US patients (n = 970) and control participants (n = 958) from Northern California, the IVS5-23insC variant was present in 7.7% of patients with type 2 DM but only 4.7% of control individuals (OR, 1.64; 95% CI, 1.05 - 2.57; P = .03).. In the French group, this variant was identified in 7.6% of the 354 patients with type 2 DM but in 0% of the 50 control patients (P < .046).
在美国北加州的患者(n = 970)和对照者(n =958)中,IVS5 - 23insC变异存在于7.7%的2型糖尿病患者,但对照组只有4.7%(OR为1.64;95% CI为1.05 - 2.57,P=0.03)。在法国组,这种变异在354例2型糖尿病患者中为7.6%,但在50例对照组为0%(P <0.046)。
Three other variants of HMGA1 (including c.*369del) were also found in Italian patients with type 2 DM; each was significantly more prevalent in patients than in control individuals (P = .01; P < .001; P < .001). Taken together, these 4 HMGA1 variants were found in 9.8% of Italian patients with type 2 DM, but in only 0.6% of Italian control individuals.
在意大利的2型糖尿病患者也发现了HMGA1的其他三个变异(包括c.* 369del);每个变异在患者中比对照组发生率更高(P = 0.01;P<0.001;P<0.001)。总体来看,在意大利9.8%的2型糖尿病患者中科发现这4个HMGA1变异,但在意大利对照组只有0.6%。
Notably, analysis of messenger RNA and protein (HMGA1 and INSR) in patients with the IVS5-13insC variant found that levels were 40% to 50% lower than in control individuals.
值得注意的是,在IVS5-13insC变异的患者分析信使RNA和蛋白(HMGA1和INSR)发现,其水平比对照组低40%~50%。
"We believe our observation that nearly 10% of individuals with type 2 DM have deleterious variations in the gene encoding HMGA1 has important clinical implications," say the authors.
“我们相信,研究发现近10%的2型糖尿病患者存在编码HMGA1的基因变异具有重要的临床意义。”作者们说。
The presence of these variants suggests several potential clinical uses:
这些变异的存在提示以下几个潜在的临床应用:
•作为胰岛素抵抗和2型糖尿病的早期预测指标;
•预测对治疗反应,如胰岛素增敏剂;
•预测2型糖尿病的临床过程,如发生大血管和微血管并发症的可能性,以及
•提示2型糖尿病患者的治疗靶标可能会涉及上调HMGA1表达的药物。
JAMA. 2011;305(9):903-912, 938-939.
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