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- 狼疮患者的免疫功能到底怎么了?
- 作者:刘湘源|发布时间:2011-01-16|浏览量:2832次
狼疮患者的免疫功能到底怎么了?
系统性红斑狼疮(简称“狼疮”)是一种累及全身多系统、多器官、临床表现复杂、病程迁延反复的自身免疫性疾病。本病多发于生育年龄女性,我国约有一百万患者,并有逐年增加趋势。不少狼疮患者常咨询这样的问题:狼疮患者的免疫系统到底是增强还是降低?是应该服免疫增强药还是免疫抑制药?要了解这些问题,需要从某些基础知识谈起。北京大学第三医院风湿免疫科刘湘源
正常人的特异性免疫功能包括细胞免疫和体液免疫,它们均是通过免疫活性细胞来实现的。免疫活性细胞主要包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、单核细胞和自然杀伤细胞等。T淋巴细胞又分为五个亚群,这五个亚群又各具功能,除完成细胞免疫功能外,还有调解各种免疫活性细胞的平衡。B淋巴细胞则在T淋巴细胞的调解下,最终以浆细胞的形式分泌抗体,完成体液免疫。巨噬细胞与单核细胞通过释放淋巴因子,分泌溶酶体及吞噬作用而发挥免疫清除功能。自然杀伤细胞直接对细菌、病毒、内在肿瘤细胞和畸变细胞等杀伤,使其溶解和死亡。上述这些免疫活性细胞是在互相协调的情况下完成人体免疫功能的。如果任何一种免疫活性细胞及免疫反应环节功能不足或过强,都会导致免疫异常,而引发多种免疫病。健康个体的正常免疫调节功能还会将自身耐受和自身免疫协调在一个相辅相成的合理水平上。当某种原因使自身免疫应答过分强烈时,也会导致相应的自身组织器官损伤或功能障碍,这种病理状态就称为自身免疫病。
人体的免疫系统具有分辨“自己”和“非己”成分的功能,一般不会对自身成分发生免疫反应。但是,在某些特殊情况下,人体的免疫系统也会对自身成分起作用,发生自身免疫反应。当某种原因使自身免疫应答过分强烈时,也会导致相应的自身组织器官损伤或功能障碍。如果自身免疫反应对自身的组织和器官造成了损伤,并出现病症,这就是常说的自身免疫病如狼疮和类风湿关节炎等。狼疮患者在尚不明了的内在和外来因素的作用下,机体丧失了正常的免疫耐受性,以至淋巴细胞不能正确识别自身组织细胞,出现自身免疫反应。在正常情况下B淋巴细胞受到T辅助细胞和T抑制细胞的调解,而产生正常抗体。而实验表明,狼疮患者外周血液中的T辅助和T抑制细胞数量均不正常,以致B细胞高度活化,产生大量针对自身组织(包括细胞核及各种核成份、细胞膜、细胞浆的各种组织成份)的自身抗体,如抗核抗体、抗Sm抗体、抗双链DNA抗体和抗核糖体抗体等,这些自身抗体只与自身的组织抗原相结合,进一步形成一种叫做“免疫复合物”的东西,这些免疫复合物随血液循环到周身,又被一种叫做“补体”的物质活化,引起全身性血管炎症病变,包括皮肤血管炎、口腔溃疡、狼疮性肾炎、肺炎、脑炎和心肌炎等,血细胞的自身抗体则会引起贫血、白细胞下降或血小板减少症,造成狼疮患者多系统和多脏器功能损害,因此,从这种高抗体的病理基础看,狼疮是一种免疫功能增强性疾病。故在疾病早中期强调强的松及免疫抑制剂(环磷酰胺、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤等)来抑制患者过度增强的免疫反应,以使病情缓解或稳定。狼疮患病早中期不宜用免疫增强剂如干扰素、转移因子和核酪口服液等。
然而,随着狼疮进展及药物的使用,广泛血管炎症可引起皮肤和粘膜破损,外来病原微生物易侵入,且白细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞数量及活性降低,吞噬细菌的功能减弱。同时长期使用激素和免疫抑制剂,造成免疫功能降低,易感染外来病原菌。因此,对于疾病中晚期来说,患者对外来病原微生物的免疫力是降低的,此时需把激素和免疫抑制剂减量,并可适当使用一些免疫增强剂。因此,有人总结认为,如果不区分疾病的早中晚期,狼疮是“自己”对“自己”的免疫功能增强,而“自己”对“非己”的免疫功能低下,即严重、广泛的免疫紊乱性疾病。
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