硅凝胶假体隆胸的铂问题（综述）

浙江省人民医院 整形外科 吴溯帆

大连大学附属新华医院 整形外科 王志军

 

今年4月1日，美国化学界的权威杂志《分析化学》在网络版提前发表了一篇标题为《隆胸女性体液、组织、植入体内的铂及铂氧化物的含量测定》的论文¹，立即引起了世界范围内的关注。作为日常使用硅胶假体的整形外科医生，有必要对此引起足够的重视，大部分整形外科医生对于隆胸假体内含有重金属铂的情况全然不知，在此一起学习一下相关的知识。浙江省人民医院整形外科吴溯帆

 

一．该论文的大致内容：

该论文的两位作者以往就做过类似的研究，这次是两人联手推出了此文章，首次全面报道了隆胸妇女体内各种标本内均有高于正常人的铂。该研究选用了18位植入假体平均时间14年的妇女（其中16位是使用硅胶假体、2位是使用盐水假体），另有5位健康对照，共计23人。实验使用 IC-ICPMS（离子色谱联合电感耦合等离子质谱）技术测定提取自隆胸妇女的组织标本内的游离铂浓度和氧化铂的状态。标本包括：全血、尿、头发、指甲、汗液、脑组织、乳汁、植入体。结果是发现植入硅胶假体妇女的组织标本内含有高浓度的铂，而植入盐水假体的组织标本内未见有铂浓度增高。

实验结果：血液内：对照组血内铂含量为506 pmol/L，硅胶假体隆胸组为568 pmol/L，盐水假体隆胸组为412 pmol/L。尿液内：对照组0.37 ug/g，硅胶隆胸组为1.77 ug/g。头发：对照组未检，硅胶隆胸组为2.13 ng/g。指甲：对照组未检，硅胶隆胸组为0.88 ng/g。汗液：对照组未检，硅胶隆胸组为1.9 ng/g。乳汁：对照组未检，硅胶隆胸组为1.09 ug/L。作者声称最近还得到了铂在牙齿和骨髓内也有增高的证据。

结果分析：比较值得一提的是，从统计学上分析，实验组和对照组血液内和尿液内的铂含量在隆胸组和对照组之间没有显著性差异。作者使用本实验的数据和以往的其他作者论文中正常人的数据进行比较，发现尿液中的铂含量在隆胸组的的平均浓度要比正常人高60-1700倍，头发的浓度要高14倍，指甲内的浓度要高3倍，乳汁内的铂含量是正常人群的100倍。

该文章认为对人体的健康造成危害的是复合物中氧化态的铂，而不是游离的铂。化合价越高则越具有活动性，六价的铂是不稳定的，实验发现主要的离子态铂是二价（38%）和四价（19%）。氧化态的铂有很强的生物活性，可以影响蛋白质的折叠，从而使得蛋白质变性，比如顺铂就通过这样的作用作为化疗药物来治疗癌症。

以往只知道游离铂存在于硅胶假体中并可以穿过囊壁渗出，但渗出的铂究竟是怎样在体内分布的尚不得而知。该文章是首次报道隆胸后铂在不同人体组织内的含量，首次报道了有活性的氧化态的铂存在于人体组织内。

 

二．相关背景知识和研究。

铂是作为催化剂进入硅胶假体中的，早期乳房假体的内容物是硅油，在后期的改进过程中，为了得到更好的手感和更少的渗漏，通过交联反应使得硅油变成硅凝胶，在这一化学反应过程中，六氯化铂（H₂PtCl₆）被用作催化剂，自由的四价铂启动了交联反应，使得油状的硅胶变成了高密度的高分子的凝胶。而后有少量的铂会残留在硅凝胶内。

早在1994年就有人在隆胸妇女的尿液中发现高浓度的铂²，当时是作为一个新的发现刊登在美国《临床化学》杂志的通信报告中。此后就启动了有关乳房假体可以释放出铂的争论，但是都没有能成为质疑假体安全性的主要论据。铂可能导致严重过敏、哮喘、神经损害、免疫力下降等情况也没有成为对假体制造商质询的焦点。

1997年的体外实验表明³，铂在硅胶乳房假体内的含量最高可达到700ug/kg，实验证实铂可以从包膜完整的假体内渗出，渗出速度可以高达20-25ug/天，并且在脂质环境中渗出速度最快。在2004年的另一个实验中检测了各种不同乳房假体内的铂含量⁴，结果显示在各种类型的乳房假体内都含有高浓度的铂。硅凝胶假体内的铂含量是0.26-48.90ug/g，高弹性假体内的铂含量是3.05-28.78 ug/g，双层包膜假体内的铂含量是5.79-125.27 ug/g，泡沫状假体内的铂含量是5.79-8.36 ug/g，人体组织假体包膜内的铂含量是0.003-0.272 ug/g。结论是硅胶假体可能是一个重金属铂的重要污染源。

接下来就出现了对人体组织检测铂测定，Flassbeck在2005年测定了3例硅胶假体隆胸的女性（假体分别植入了7、8、16年）⁵，其中16年的这例患者取出时发现假体破裂。另外两例假体完整。实验检测了假体外的包膜、脂肪和肌肉组织，在2例患者的纤维层和脂肪组织内的发现了高浓度的铂，其含量达到了25-90ng/g。但是该论文在结论部分特别注明，虽然发现了组织中含有高浓度的铂，并没有证实这会给隆胸妇女带来健康问题。

 

三．各种不同的反应。

作为美国权威机构，FDA在铂的问题上曾经有明确的态度。在2004年FDA在隆胸假体手册中关于铂的描述如下：铂被用来制作乳房假体，近来有文章显示铂会从假体渗漏出来，并存在于周围的组织内⁵。铂的某种状态会导致过敏反应。FDA科学家调查了一些研究，没有发现渗漏出来的铂会导致隆胸妇女患病的证据⁶。从该段文字上来看，FDA认为乳房假体内的铂是不会引起健康危害的。但当时的背景是还没有证实这么多种类的人体组织内含有高浓度的铂。当最新的这篇论文发表之后5天，FDA立刻做出反应，2006年4月6日FDA发言人Susan Cruzan宣称，目前FDA的专家们正在仔细地学习这篇最新的论文，但不知道需要多少时间才能做出评论和反应。有人认为这篇论文发表的时机非常关键，正好是FDA考虑将要全面无条件放开硅胶假体销售的前夕。

这篇文章发表后立刻引起了两种截然不同的评论，支持的一方认为是一个全新的发现，有必要做深入的研究，在结果出来之前应该暂时停止批准使用。比如美国化学物质相关的神经系统紊乱协会主席Marlene Keeling就支持这次的研究结果，他认为这是首次发现铂可能以一种有害的形式存在于隆胸妇女体内，所有人包括FDA都应该比以往更认真地对待这个问题。他已经于4月6日提请FDA对Mentor和Inamed公司的硅胶假体申请延迟批准，直到铂问题得到进一步的研究解决。他们曾经在2000年同样提请过一个议案，但是在一年后遭到拒绝，理由是IOM的研究表明铂仅仅是以无害的和无活性的形式存在，没有显示在假体内有高浓度的铂，以及铂会严重地从假体弥散出来对人体造成损害。这篇论文的作者之一Lykissa在听证会上说，“假体制造商强调了许多年，假体内的铂不会对人体产生危害。在假体的制作过程中，这是没有错的，但是在植入人体之后，假体会发生降解，并释放出具有活性的离子态铂。”

反方的意见也有出现，最新论文中的结果，很快遭到了一些和假体制造商有联系的其他化学家的攻击。Inamed公司的顾问、化学家Michael Brook对该实验的结果表示很难接受，他认为试验中在人体内发现的高度不稳定的离子态铂以往从来没有在空气和水中发现过。Dow Corning公司的资深化学家Thomas Lane也说：“我个人对于杂志刊登这篇文章感到遗憾，因为事实不是这样的。”他说这个问题已经被充分研究过了，结果是明确的，铂并不是以有害的形式存在的。

 

四．几点分析。

对于这篇论文引出的问题，国内的各种新闻媒体也做出了很大反应，我们的当地报纸曾经以大幅标题刊登文章，网络上更是有很多评论和意见。在当前整形美容市场比较混乱的背景下，我们有必要提前加给与足够的重视和准备。我们的对策应该是外松内紧，在学术界内部要引起足够的重视，加紧学习，并可以着手做一些研究工作，比如有必要使用目前的新假体重复一下参考论文2中的实验，以检测是否有明显的渗漏减轻。而面对患者不必过于紧张，尤其是对那些已经植入假体的妇女，如果她们出现疑问或者顾虑，应该做出足够的解释；今后手术前可以考虑针对铂的问题给患者以适当的告知，以防术后被动；对于顾虑较重的患者，必要时可以考虑使用盐水假体。

对于该论文的可推敲之处：

1．                 试验对象使用的乳房假体陈旧。这篇文章中研究的对象平均植入时间是14年，所以该实验中使用的假体多为80年代的产品，和目前我们使用的假体有所不同。目前的假体外囊经过多次的革新，渗漏应该更加轻微。

2．                 实验对象人数较少，只有18例患者，而且只提取了其中10位患者的血液和尿液标本，其他各种组织标本的采集数量都只有9位，对照组的尿液标本仅提取了2例。作为一个广泛性决定意义的依据来说，标本显得不足。

3．                 对比不够科学。本实验没有做对照组的全部组织标本的检查，只有血铂浓度和2例尿铂浓度数据，经过统计学分析并没有发现有显著性的差异。隆胸组的其他组织标本的铂浓度无法和对照组比较，就和其他作者以前发表的论文中的数据做比较，得出了一系列高达几百上千倍的数据。这样的对照严格来说是不够严谨的，作者自己都发现本实验中正常人的血铂浓度如果对比其他作者的论文数据，已经达到铂污染的水平了。

4．                 如此浓度的铂是否会导致人体健康损害才是真正的关键所在，而至今尚不得而知。

 

参考文献

1．          Lykissa and S. V. M. Maharaj. Total Platinum Concentration and Platinum Oxidation States in Body Fluids, Tissue, and Explants from Women Exposed to Silicone and Saline Breast Implants by IC-ICPMS. E. D. Analytical Chemistry. April 1^st 2006 online.

2．          Nuttall, K. L.; Gordon, W. H.; Ash, K. O. Breast implants and urinary platinum. Clin. Chem. 1994, 40, 1787.

3．          Lykissa, E. D.; Kala, S. V.; Hurley, J. B.; Lebovitz, R. M. Release of Low Molecular Weight Silicones and Platinum from Silicone Breast Implants. Anal Chem (Article); 1997;69 (23); 4912-4916.

4．          S. V. M. Maharaj. Platinum concentration in silicone breast implant material and capsular tissue by ICP-MS. Anal Bioanal Chem. 2004 Sep;380 (1):84-9. Epub 2004 Jul 8.

5．          Flassbeck D, Pfleiderer B, Klemens P, Heumann KG, Eltze E, and Hirner AV. Determination of siloxanes, silicone, and platinum in tissues of women with silicone gel-filled implants. Anal Bioanal Chem (2003) 375: 356-362.

6．          Arepelli S, Bezebah S, Brown SL, Allergic reactions to platinum in silicone breast implants. J Long-Term Effects Medical Implants 2002; 299-306.