咳嗽变异性哮喘的发病机制

支气管哮喘是严重的社会公共卫生问题,我国哮喘发病率约为5%，一些国家高达18%,全球大约有3亿哮喘患者^[1,2]。咳嗽变异性哮喘(Cough Variant Asthma，CVA)是支气管哮喘的一种特殊类型，表现为慢性、顽固性咳嗽，以夜间发作性干咳多见，病程8周以上，甚至达数年，严重影响病人的生活质量，近年来发病率呈上升趋势；CVA占慢性咳嗽的24%-29%^[3],是慢性咳嗽的主要原因之一；未经有效治疗的CVA患者约30%-47%在1-5年内可发展为典型支气管哮喘（classic asthma,CA），故CVA被认为是CA的前身^[4,54]，因此CVA的诊治受到日益广泛的关注,CVA的有效治疗一方面有利于病人生活质量的改善，且减少向CA的发展，具有“治未病”的意义。中国中医科学院西苑医院呼吸科苗青

CVA 的发病机制目前尚不完全清楚，学者认为可能与以下因素有关:(1) 遗传、环境和感染：CVA 在遗传学上也属多基因遗传，经研究推测存在数种哮喘遗传基因，其遗传度80% ，常在特定的人群中发生。环境污染(如被动吸烟) 及感染，尤其是病毒感染与CVA 的发病有关，其原因可能与病毒感染破坏气道粘膜磷脂屏障，暴露过多快适应受体和C纤维末梢受体有关。(2) 免疫：TH1/TH2失衡，尤以TH1下降，可导致大量炎性介质生成，造成慢性气道炎症。因此从免疫学角度来看，CVA是一种免疫功能紊乱的全身变态反应性疾病，气道变异性炎症仅仅是其中的一种局部表现，故在症状缓解后要注意全身免疫功能的调整。(3)气道神经调节：胆碱能神经及肾上腺能神经、非肾上腺能非胆碱能神经失衡造成气道阻塞，可诱发本病^[6]。目前多数研究认为CVA与CA发病机理相似，病理表现为嗜酸性粒细胞为主的慢性气道炎症和气道高反应性^[7]。与CA相似，CVA患者在诱导痰中的炎症标志物种类如嗜酸性阳离子蛋白（ECP）、白介素（IL-5、IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-α）与细胞计数均明显增加 ^[8]。痰中嗜酸性粒细胞的比例是预示CVA发展为CA的重要指标。另外，慢性炎症使支气管上皮受损,与上皮细胞间紧密结合的迷走神经末梢暴露且易被激惹,其兴奋阈值低于正常人,对各种刺激的敏感性增高。