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- 作者:栗占国|发布时间:2010-12-21|浏览量:1750次
利妥昔单抗(rituximab,RTX,商品名:美罗华)是一种特异性针对B淋巴细胞表面CD20抗原的基因工程嵌合型单克隆抗体,于1991年研制成功,于1997年FDA正式批准用于治疗难治性B淋巴细胞性非霍奇金淋巴瘤,疗效和安全性得到了人们的认可。RTX与正常及恶性B细胞表面的CD20有高度亲和力,体外研究表明该药主要通过抗体和补体介导的细胞毒作用以及诱导细胞凋亡,剔除人体内的CD20+B细胞。
随着对系统性红斑狼疮(SLE)研究的深入,我们发现,在SLE患者血液中,通常存在某些针对细胞内的自身抗体,如抗双链 DNA抗体,它们可能导致患者某些临床表现,如溶血性贫血、肾小球肾炎等,这些抗体是由异常激活的B细胞产生的。当SLE患者B细胞功能受抑制时,病理性自身抗体产生减少,患者的临床症状会得到改善。因此,近年来,风湿病专家将RTX用于SLE的治疗。到目前为止,越来越多的研究证实了RTX治疗SLE是安全有效的,可以降低SLE活动度,改善SLE患者临床症状,尤其是皮肤和关节症状,并可以减少患者的激素用量,而且耐受性良好。北京大学人民医院风湿免疫科栗占国
目前,RTX治疗类风湿关节炎(RA)的报道也逐渐增多,初期临床试验显示,RTX可以有效缓解RA患者关节症状和病情活动度,特别是在与甲氨蝶呤合用的时候,而且安全性良好。
研究报道,RTX治疗的不良反应多为轻至中度,主要出现于第一次静脉滴注期间,特别是开始时2h内,最常见的不良反应是与静脉滴注有关的症状,包括发热和寒战,偶尔出现轻度低血压、支气管痉挛。大多数情况下,减慢静脉滴注速度或暂时停止静脉滴注后可以缓解。静脉滴注前给予抗组胺药和对乙酞氨基酚或激素是有效的。应用RTX后B淋巴细胞被清除,但免疫球蛋白水平无明显下降,感染的发生率无增加。
目前的研究资料表明,以RTX或RTX联用经典免疫抑制剂针对B细胞作为靶点治疗难治性SLE以及RA患者有良好的治疗价值。风湿界正在对其临床疗效以及安全性进行进一步评价。
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