Folfirinox化疗方案使胰腺癌患者的生存取得里程碑式的突破

Pancreatic Cancer Survival Reaches New Milestone With Folfirinox Chemotherapy

芝加哥(EGMN) ??一项针对转移性胰腺腺癌的III期临床试验表明，以Folfirinox化疗方案作为一线治疗可以使患者获得最长的生存时间，但代价是较为严重的毒性反应。

 

这项包括342名患者的PRODIGE 4/ACCORD 11临床试验中，与单药吉西他滨治疗相比，Folfirinox方案可以使患者的中位无进展生存期延长1倍，从3.3 个月 延长到 6.4个月(危险比0.47，P <0.0001)，患者的中位总生存期也从6.8 个月延长到11.1 个月(危险比0.57，P <0.0001)。若将以上结果用1年生存率来表达的话，即接受Folfirinox方案治疗的患者1年生存率为48%，而接受吉西他滨治疗的患者为21%。武警重庆总队医院肝胆胰脾外科李广阔

 

Thierry Conroy博士在美国临床肿瘤学会年会上发表了他的研究结果，“这是首项表明转移性胰腺癌患者可以获得11个月的中位生存期的III期随机临床试验。”

 

他说：“所以，我们推荐Folfirinox方案作为治疗转移性胰腺癌的新的国际性标准，但该治疗方案也仅限用于胆红素水平非常正常、体能状态评分0或1分的患者。这一组合指标将在辅助治疗情况下予以检测。”

 

然而，在应用Folfirinox方案进行治疗时，患者发生3和4级发热性中性粒细胞减少的比例为5.4%，明显高于吉西他滨治疗的0.6%。尽管应用粒细胞集落刺激因子进行支持治疗，Folfirinox方案组中该并发症的发生率仍高达42.5%，而吉西他滨组为5.3%。

 

法国Alexis Vautrin 中心和南锡大学的Conroy博士表示，尽管Folfirinox方案的毒性反应较大，但总体来说，毒性反应是可以控制的。他建议有选择性地对患者推荐Folfirinox方案治疗，向患者解释发生发热性中性粒细胞减少的风险较大且应密切监测该并发症的发生。

 

特邀评论员Margaret A. Tempero博士说：“我相信这是一项突破性工作，我非常同意该方案应该迅速推荐给需要进行辅助治疗的患者，同时我们也能够接受其高毒性反应的一面。”

 

Tempero博士说，这项临床试验为解释没有必要将吉西他滨作为核心药物提供了有力证据，同时也告诉我们，在II期临床试验高选择性患者中的强烈信号对III期试验的成功有很大的帮助。

 

发表于ASCO 2007年会议上的II期临床试验表明，在88例患者中，Folfirinox方案治疗的有效率为32%，而吉西他滨治疗组为11.4%。单药吉西他滨治疗已经成为治疗转移性胰腺腺癌的基础性治疗，其中位生存期为6~7个月。

 

Folfirinox方案包括第1天氟尿嘧啶(5-FU) 400 mg/m²团注后，奥沙利铂85 mg/m² ，伊立替康180 mg/m²和甲酰四氢叶酸400 mg/m²，接下来5-FU 2,400 mg/m² 46 h持续滴注。在吉西他滨治疗组中，吉西他滨1,000 mg/m²每周1次，共7周给药，休息1周后，进行接下来的3次治疗，每4周1次。 

 

Conroy博士说，在这项研究中，Folfirinox方案的中位治疗反应持续时间与吉西他滨组相似，分别为5.9个月和4个月。但两组之间的部分反应率具有显著性差异，Folfirinox方案组为31%，而吉西他滨组为9.4%(P = 0.0001)，疾病控制率分别为70% 和 51% (P = 0.0003)。

 

ASCO前任主席和加州旧金山Helen Diller 家庭综合癌症中心主任Tempero博士说：“该方案是否可以作为全球范围内体能状态评分较高患者的标准治疗，我还不确定。我们对于该方案治疗收益的热情也为其不良反应而降低。接受Folfirinox方案治疗的患者必须做好拥有良好的支持性治疗以及有资格的胆道医师团队的准备。”

 

Tempero博士称该方案的毒性“非常令人关心”，并指出，除了发热性中性粒细胞减少的发生率为5.4%之外，接受Folfirinox方案治疗的患者中大约1/4发生3或4级乏力，约46%的患者发生3或4级中性粒细胞减少。

 

她说：“我的问题是，在这组病人中发生胆管炎的几率有多大，以及如果有更多的原发性胰头癌患者加入到这项治疗中后，这种情况是否会更加严重。我的患者中多数都已放置胆道支架，而且我也不太愿意让他们接受具有中性粒细胞减少达到这种程度的方案治疗。”

 

Tempero博士也评论道，尽管Folfirinox方案可以推迟生活质量的降低，但没有直接证据表明该方案可以提高生活质量。

 

最后她强调，在治疗体能状态评分较高的转移性病变患者时也有另外一些令人鼓舞的方案具有类似的临床效果。这包括：吉西他滨+白蛋白结合紫杉醇(Van Hoff et al. ASCO 2009)、改良的吉西他滨-多西他赛-卡培他滨方案(GTX) (Fine et al. ASCO 2009)以及固定剂量的吉西他滨+卡培他滨(Ko et al. ASCO 2010)。

 

她解释说：“对于哪个方案是最好的，我认为这并不存在竞争。无论是否考虑个体因素或者众多的研究结果，未来化疗方案的选择都存在很多变数。”

 

这项试验得到法国卫生部、安进和法国国家抗癌学会的资金支持。赛诺菲-安万特和辉瑞公司提供了奥沙利铂和伊立替康药品。该研究没有任何个人相关利益冲突。Tempero博士声明其为Myriad Genetics 和 赛诺菲-安万特公司的咨询师或顾问，并获得Response Genetics公司提供的研究经费。