非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤
 
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非霍奇金淋巴瘤位于免疫系统的包括淋巴结，骨髓，脾脏和消化道的淋巴样细胞。非霍奇金淋巴瘤(NHL)病理学分类仍在研讨中。非霍奇金淋巴瘤的临床表现为浅表淋巴结肿大或形成结节肿块、体内深部淋巴结肿块、结外淋巴组织的增生和肿块等。

 
目录

简介甘肃省人民医院中西医结合风湿免疫科王晋平
流行病学
影响因素
病因
专家团队
发病机制
临床表现
诊断
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编辑本段简介
　　英文： Non-Hodgkin"s Lymphoma
 
　　并不断反映出对本异质性疾病的细胞起源和生物学基础的新见解.病程长短不一,从无明显症状和早期可耐受到迅速死亡.在某些类型NHL,50%的患儿和约20%的成年患者出现白血病样的变化.
 
编辑本段流行病学
　　每年在美国，约有5万例NHL发病，在所有癌症中占4%而且每年在所有癌症引起的死亡的比例中NHL占4%。 在过去几十年中NHL的发病率呈持续稳定性升高每年约增长3%比大部
 
非霍奇金淋巴瘤

分癌症增长快，部分原因与AIDS流行有关，另外也可能与其他未知的原因有关。意大利一研究对1388例NHL进行分析显示免疫功能受抑制和HIV流行并不能解释NHL的增长趋势，而延迟感染(delayed infection)通过损害Th1/Th2淋巴细胞从而增加NHL发病风险可以解释目前NHL持续增长。NHL患者首次发生细菌或病毒感染的年龄显著高于对照组。而且首次发生感染性疾病时年龄较大可增加NHL的发病风险只限小型家庭社会地位高的人未发现HL与首次感染时的年龄有关。
 
　　男性NHL比女性NHL更多见，白人比其他种族也更多见，这种情况的原因不明或部分可能是因为遗传因素种族差异在某些NHL亚型中非常明显如网状组织淋巴瘤它在西方国家占很大比例而在发展中国家很少见。新加坡于1996年对1968～1992年的1988例NHL病例进行了分析：中国人和马来西亚人的NHL发病率都呈增长趋势，而且女性(1968～1972年的发生率为1.8/10万增至1988～1992年4.5/10万)比男性增长快(在同样的时间段中3.2/10万增至5.9/10万)在其他的淋巴系疾病，遗传因素也可能起了重要作用，如慢性淋巴细胞淋巴瘤(chronic lymphocytic lympahoma，CLL)和多发性骨髓瘤，CLL在亚洲人群中发病率很低而多发性骨髓瘤在美籍非洲人(African Americans)中发病率增高。
 
　　另一方面，一些在特定国家特别常见的淋巴瘤与病毒感染有关，如EBV(如在南美洲和亚洲多见的NK-细胞淋巴瘤或非洲多发的Burkitt淋巴瘤)HTLV-Ⅰ(如在加勒比地区和亚洲常见的成人T细胞白血病/淋巴瘤)或肝炎病毒C(意大利北部和日本多见的B细胞淋巴瘤，尤其是免疫母细胞淋巴瘤)。
 
　　大多数情况下NHL为散发疾病无特定的发病因素。但是，流行病学研究揭示NHL主要的风险因素为环境、饮食、免疫状态和感染。
 
编辑本段影响因素
环境和职业
　　在农业工作者中，NHL发病率高于一般的人群。大量研究表明接触杀虫剂以及除莠剂24-二氯苯氧乙酸 (24-dichlorophenoxyacetic acid，2，4-D)可增加NHL发病风险。在过去40年中美国杀虫剂的使用呈持续增长趋势，通过家庭花园草坪以及直接通过食物和水广泛接触杀虫剂除了杀虫剂外地表水的硝酸盐污染在美国某些地区也是一个严重的问题,在一定程度上与NHL的高发有关 除了农业工作外还有其他的职业NHL发病风险较高。这些职业包括接触化学试剂的工作如化学家干洗工人、印刷工人、木工，美容师等暴露于苯氧乙酸(phenoxyacetic acid)氯仿和溶剂尤其是苯NHL发病风险也增高染发尤其是使用永久性染发制剂可增加与NHL发病风险。一个研究揭示，应用染发制剂引起的NHL在NHL病例中约占20%。
营养与饮食
　　有研究表明，蛋白质摄入增多或维生素和蔬菜摄入减少与NHL病情进展有关2个欧洲研究发现，牛奶摄入增多和NHL发病率增加存在相关性大量摄入牛奶(>2杯/d)NHL的发病风险增加2倍；内布拉斯加州(Nebraska)的一个研究报道这种发病风险只限于男性。 美国在一项研究中对88410例妇女和47336例男性，仅应用维生素A，C和E或多种维生素是否可增加NHL发病风险进行了研究。研究表明应用多种维生素可增加妇女的NHL发病风险而男性不受影响，仅仅应用维生素A，C和E与NHL发病无关。对于女性，仅应用维生素AC和E可增加NHL发病风险。但是这种风险继发于多种维生素应用之后。
 
　　另外无论是男性还是女性长期有规律的使用维生素AC和E或多种维生素与致命性的NHL无关。
吸烟
　　一直认为吸烟可增加NHL的发病风险，但是流行病学研究结果并不完全支持这一结论澳大利亚流行病学研究发现，5个队列研究中4个揭示吸烟与NHL发病无关但是其中3个倾向于不吸烟。14个病例控制研究中8个揭示现行和(或)既往吸烟与NHL发病无关系，但其中5个研究倾向于不吸烟另外一个研究发现严重吸烟可增加NHL发病危险性，尤其是45岁以下。因此，目前流行病学研究未证实吸烟可增加NHL的发病风险，但也无证据表明吸烟与NHL发病无关。
免疫状态
　　免疫受抑制可增加NHL发病风险。最好的例证是AIDS患者NHL发病增高其他的免疫缺陷状态如类风湿性关节炎sjogren综合征和器官移植可增加NHL发病风险。在许多免疫缺陷的NHL病例中，发病风险与EBV感染有关。
感染
　　某些感染因素可大大增加NHL的发病风险。有些感染因子可引起不同类型的NHL但是另外一些感染因子与某一特定亚型有关。 (1)EBV：引起淋巴系恶性肿瘤的最主要的病原体是EBV它与NHL的许多亚型以及HL有关与EBV有关的NHL包括Burkitt淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿病NK/T细胞淋巴瘤某些血管免疫母细胞淋巴瘤及肠道T细胞淋巴瘤等中国较大系列研究报道，NHL的EBV阳性率为14%但EBV引起的胃淋巴瘤很少见蕈样霉菌病(MF)是皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的一个临床亚型皮肤有肿瘤细胞浸润。CTCL的病因一直未明确。最近，日本一研究通过DNA原位杂交技术检测7例MF在所有病例中都检测到了EBV DNA，而且通过聚合酶链反应测到大部分病例有EBV DNA。免疫组化及RNA原位杂交也证实EBV的存在上述结果表明，EBV与CTCL发病有关。
 
　　(2)HTLV-Ⅰ(人类T细胞淋巴瘤/白血病病毒)：1980年，美国和日本学者分离到一种病毒，与成人T细胞性淋巴瘤/白血病密切相关，即HTLV-Ⅰ；虽然大部分胃黏膜相关淋巴样组织(MALT)淋巴瘤由幽门螺旋杆菌(Hp)引起，但是HTLV-Ⅰ感染也可导致MALT淋巴瘤。一般认为病毒感染引起肿瘤的可能途径有2条：病毒直接诱发淋巴细胞转化；已有异常的淋巴细胞易受病毒感染，并在此基础上进一步转化。
 
　　(3)HCV：最近研究发现肝炎病毒C(HCV)感染可增加B细胞NHL发病风险尤其是免疫细胞瘤和生长在肝脏和大涎腺的淋巴瘤很多研究报道，HCV是引起B细胞淋巴增生性疾病(LPD)的病原体。日本一研究也揭示B细胞NHL患者的HCV感染率明显高于非B细胞NHL，且HCV阳性的B细胞NHL患者，肝脏受累以及肝源性死亡较常见若干病例报道，在慢性肝炎C病毒感染过程中可发生脾淋巴瘤。
 
　　(4)HIV：NHL为AIDS相关性肿瘤之一，1988～1998年，在西欧报道的AIDS病例中NHL发生率占3.9%从1988年的3.8%增加至1998年的5.3%。在HIV/AIDS成人中低度恶性NHL的相对发病风险(RR)为14，高度恶性NHL的RR为300以上。发展中国家如非洲与西欧国家相比，A1DS相关性NHL的发生率较低。
 
　　意大利流行病学研究发现，在1985～1994年，15～49岁的AIDS患者中有136例NHL占同一年龄层所有NHL的8%在AIDS诊断前1年和诊断后3.5年内，AIDS患者发生NHL的总标准化发病率(SIR)为302在AIDS诊断后3个月内SIR特别高为394，随后降至170女性(428)比男性(280)SIR略高，静脉内药物注射(299)和其他HIV感染者(309)的SIR相当在AIDS患者中高度恶性NHL尤其是免疫母细胞型和Burkitt淋巴瘤的发生率是非AIDS患者的2倍；相反，低度恶性NHL发生率在AIDS患者中低于非AIDS患者AIDS患者与非AIDS相比，NHL的脑受累较多见在AIDS患者中NHL的组化分级对于生存率无明显影响，总生存率很低(2年生存率为10%)。
 
　　(5)HHV-8：人类疱疹病毒-8(HHV-8)也称Kaposi’s肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi’s sarcoma associated herpesvirus)是一种新的亲淋巴DNA病毒与最近提出的一种极少见的NHI即PEL(特征性体腔淋巴瘤/原发性渗出性淋巴瘤，primary effusion lymphoma)有关而且大部分同时有HIV感染。在整个发病过程中肿瘤细胞一直生长在液性体腔中，而不形成肿块与其他病毒不同HHV-8病毒编码几种人的同源蛋白包括细胞因子(IL-6,MIPSIRFS)和调节蛋白(周期素D，G蛋白受体)，影响B细胞生长从而在PEL发病中起重要作用。另外研究发现，LANA2大量表达于HHV-8感染的B细胞LANA2可能通过抑制p53而导致肿瘤发生这有待于进一步证实。
 
　　(6)其他感染因素：博氏疏螺旋体(Borrella burgdorfferi)是引起莱姆病(Lyme’s Disease)病原体，它与一些皮肤型淋巴瘤有关联我国一研究表明，人类疱疹病毒-6(human herpesvirus-6，HHV-6)病毒可能参与淋巴瘤发病
化疗药物
　　一般认为放射线接触不是NHL发病的主要因素但是暴露于某些化学药物是NHL主要风险因素。HL后NHL的累积发生率为1%～6%最近，德国霍奇金淋巴瘤研究组(GHSG)大量资料表明在5406例HL患者中42例发生HL化疗后继发性NHL其发生率为0.9%。略低于先前的报道。 7.其他 血液输注可使NHL发病风险增加1.5～2.5倍这种风险可能与转移感染因子和免疫抑制效应有关。家族性NHL与遗传性的免疫缺陷有关在具有白血病或淋巴瘤家族史的人群中，发生惰性淋巴瘤的风险增加3.3倍。
抗癌药物
　　蟾皮：适用于各类癌症，其味腥、温，有毒。归心经，具有解毒、止痛、开窍等功效。中国民间中医医药研究开发协会编《癌症独特秘方》中载：蟾皮性味腥、凉、微毒，功能解毒、利水、消胀、主治各种肿癌。1999年经上海交大量子医学检测，特别对癌症、肝硬化、疼痛诸症的治疗有效含量成份超8千量价上（凡有8千量价以上有免疫功能成份）。华夏出版社《中华医药全典》中载：蟾衣毒较轻，主要用于疮疡肿毒及小儿疳积，现代常用治肿瘤。远方出版社《中草药大全》中介绍，蟾衣可治癌、白血病、淋巴瘤等。　
 
　　美洲大蠊：美洲大蠊表皮含有巩膜质和甲壳质，溴、锌、镍、猛、钾、钙、钛、氯、硫、硅、铝、镁等元素。肌肉水解13种氨基酸。此外，身体贮藏微生素B1B2，烟酸和抗坏血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原儿茶酸葡萄甙等。全体含麦角硫因、龙虾肌碱、胡芦巴碱、甘氨酸、甜菜碱、肛碱、三甲胺、腺嘌呤等。美洲大蠊提取物对各类癌症的组织生长具有一定抑制作用，可促进肿瘤细胞凋亡。　
 
　　冬虫夏草：冬虫夏草，是麦角菌科真菌冬虫夏草寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体，种类较多，冬虫夏草是一种传统的名贵滋补中药材，主要成分包括虫草酸、虫草素、氨基酸、甾醇、甘露醇、生物碱、维生素B1 、B2 、多糖及矿物质等。具有抗癌、滋补、免疫调节、抗菌、镇静催眠等功效。传统医学《本草从新》记载：“味甘性温，秘精益气，专补命门。”现代医学研究证实，其成分含脂肪、精蛋白、精纤维、虫草酸、冬虫草素和维生素B12等，常见的有用于抗肿瘤，提高免疫，提高细胞能力，改善心脏功能，调节呼吸系统，肾脏功能，提高造血功能，调节血脂，调节性功能等。其中抗肿瘤效果和提高免疫功能同时用于临床恶性肿瘤的治疗能取得很好的效果。主要用于鼻癌、咽癌，肺癌，白血病，脑癌以及其他恶性肿瘤的患者。
 
编辑本段病因
　　非霍奇金淋巴瘤的病因涉及病毒、细菌放射线、某些化学物质以及除莠剂等多种因素。已知EB病毒与高发区Burkitt淋巴瘤和结外T/NK细胞淋巴瘤鼻型有关成人T细胞淋巴瘤/白血病与人类亲T细胞病毒Ⅰ型(HTLV1)感染密切关联。胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤是由幽门螺旋杆菌感染的反应性病变起始而引起的恶性变放射线接触如核爆炸及核反应堆意外的幸存者、接受放疗和化疗的肿瘤患者非霍奇金淋巴瘤发病危险增高。
 
　　艾滋病某些遗传性获得性免疫缺陷疾病或自家免疫性疾病如共济失调-毛细血管扩张症联合免疫缺损综合征、类风湿性关节炎系统性红斑狼疮、干燥综合征(舍格伦综合征，Sjögren’s syndrome)、低γ球蛋白血症以及长期接受免疫抑制药治疗(如器官移植等疾病)所致免疫功能异常均为非霍奇金淋巴瘤发病的高危因素。
 
编辑本段专家团队
　　谭天普 著名血液病专家
 
　　谭天普，现任解放军第309医院第一分院血液病中心教授，博士研究生导师，血液病研究室主任，北京医学学位委员会第三届学科评议组成员，国家医疗科学基金初评及复评成员，中华医学会血液学专业委员会常务委员。第一批享受政府特殊津贴，获第一批北京科技拔尖人才奖。
 
　　冀兆魁 主任
 
　　冀兆魁，主任医师，硕士生导师，全国著名老中医。出生于中医世家，幼受庭训，长而入学北京中医药大学深造。中国中医科学院所属医院行医四十余年，积累丰富的临床治疗经验。对白血病、血小板减少、白细胞减少症、恶性组织细胞病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症等血液病有很深的造诣，创立了中医治疗疾病的特色疗法，临床疗效显著，取得了多项国家级科研成果，填补了中医领域治疗疑难病症的空白，受到了同行和患者的一致推崇。
 
编辑本段发病机制
　　由于淋巴细胞的分化阶段不同，因而在受侵的淋巴结或淋巴组织中可出现不同阶段的瘤细胞。在同一病灶中可有低分化的瘤细胞，也可有分化较为成熟的细胞。随着病变的进展恶性淋巴瘤的组织学类型可有转变如结节型可转变为弥漫型
 
　　增生的肿瘤组织可呈单一细胞成分，但由于原始多能干细胞可向不同的方向分化，有时细胞成分可是两种以上或多种多样的。
 
　　近年来由于单克隆抗体和免疫组化的广泛应用，已有可能辨别不同分化阶段的T、B淋巴细胞。
 
　　发生于包膜下皮质胸腺细胞的肿瘤通常是T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴母细胞淋巴瘤所有其他T细胞淋巴瘤都是来自比较成熟的T细胞，CD4阳性其中包括成人T细胞淋巴瘤(ATL)、蕈样霉菌病Sezary综合征多数所谓的周围性T细胞淋巴瘤(国际工作分类中的弥漫大细胞、免疫母细胞和混合性淋巴瘤)及半数以上的T细胞慢性淋巴细胞白血病。有一些周围T细胞淋巴瘤、近半数的T细胞慢性淋巴细胞白血病和一些Tγ淋巴增生性疾病，CD8阳性。
 
　　B细胞淋巴瘤的特异性抗体较少但有表面免疫球蛋白表达。最早期的B细胞表面有CD10、CD19的表达，细胞内有终端转移酶并有重键基因的重组。以后细胞表达CD20，细胞浆内产生μ重键K轻键基因的重组、λ轻键基因的重组及终端转移酶脱失这些代表发展中的前B细胞阶段。细胞丢失CD10的表达以后即成为不成熟的B细胞，表面有IgM表达。以后细胞表面表达CD21受体(C3d)膜上产生IgD和IgM。所有B细胞的发展阶段都是在抗原刺激下发生的同时免疫球蛋白基因在接受抗原刺激后被启动而分泌。此后细胞丢失CD21、CD20和表面免疫球蛋白获得浆细胞的标记物PC-1和PC-2分泌免疫球蛋白这是细胞滤泡中心B细胞的发展过程发生恶性变后即成为淋巴细胞淋巴瘤。
 
　　滤泡中心B细胞的成熟和免疫球蛋白基因的启动均受T辅助细胞调控，但也有一些不明的B淋巴细胞。套细胞区的B细胞似乎相对比较少受T细胞的影响，这些细胞CD5阳性这是一全T细胞标记物似乎也与免疫球蛋白无关。
 
　　多数急性淋巴细胞的白血病来源于前B细胞，Burkitt淋巴瘤及白血病来源于表面IgM阳性的不成熟B细胞，多数滤泡性和弥漫性B细胞淋巴瘤来自成熟的或活化的B细胞。巨球蛋白血症(Waldenstrom综合征)和多发性骨髓瘤则来自分化的终末阶段，慢性淋巴细胞白血病表达CD5弥漫性中等分化淋巴瘤表达CD5及CD10可能说明这些是来自套细胞区而不是滤泡中心的B细胞。
 
　　有些淋巴瘤的免疫分型及临床表现还很混乱。弥漫大细胞淋巴瘤可能最不均一可来自B细胞T细胞及组织细胞所以，这些病人的预后不完全取决于临床分期成人T细胞淋巴瘤从免疫表型来说是来自成熟的T细胞但临床表现很凶险像来自不成熟T细胞的淋巴母细胞淋巴瘤这些都有待进一步研究，特别是不同基因在其中的作用。
 
编辑本段临床表现
　　本病可见于任何年龄临床表现可归纳如下：
浅表淋巴结肿大或形成结节肿块
　　为最常见的首发临床表现，约占全部病例的60%～70%，尤以颈淋巴结肿大最为常见(49.3%)，其次为腋窝、腹股沟淋巴结(各占12.9%12.7%)淋巴结肿块大小不等常不对称、质实有弹性多无压痛。低度恶性淋巴瘤时淋巴结肿大多为分散无粘连，易活动的多个淋巴结而侵袭性或高度
 
非霍奇金淋巴瘤

侵袭性淋巴瘤，进展迅速者，淋巴结往往融合成团，有时与基底及皮肤粘连，并可能有局部软组织浸润压迫、水肿的表现。
体内深部淋巴结肿块
　　可因其发生在不同的部位而引起相应的浸润、压迫梗阻或组织破坏而致的相应症状。例如纵隔、肺门淋巴结肿块可致胸闷、胸痛、呼吸困难、上腔静脉压迫综合征等临床表现腹腔内(肠系膜淋巴结、腹膜后淋巴结)肿块可致腹痛腹块肠梗阻输尿管梗阻肾盂积液等表现。
结外淋巴组织的增生和肿块
　　也可因不同部位而引起相应症状。初诊时单纯表现为结外病灶而无表浅淋巴结肿大者约占21.9%结外病灶以咽环为最常见，表现为腭扁桃体肿大或咽部肿块胃肠道黏膜下淋巴组织可受侵犯而引起腹痛、腹块胃肠道梗阻、出血、穿孔等表现肝脏受淋巴瘤侵犯时可有肿大黄疸。结外淋巴瘤还可侵犯眼眶致眼球突出单侧或双侧乳腺肿块，并可侵犯骨髓致贫血骨痛骨质破坏甚至病理性骨折。颅内受侵犯时，可致头痛视力障碍等颅内压增高症状病变亦可压迫末梢神经致神经瘫痪，例如面神经瘫痪。也可以侵入椎管内，引起脊髓压迫症而致截瘫。有些类型的非霍奇金淋巴瘤特别是T细胞淋巴瘤易有皮肤的浸润结节或肿瘤。蕈样霉菌病及Sézary综合征是特殊类型的皮肤T细胞淋巴瘤还有一种类型的结外淋巴瘤，即鼻和鼻型NK/T细胞淋巴瘤，曾被称为“中线坏死性肉芽肿”、“血管中心性淋巴瘤”，临床上最常见的首发部位为鼻腔其次腭部、鼻咽和扁桃体。 由于淋巴瘤可从淋巴结(浅表及深部)及各种不同器官的结外淋巴组织发生，在其发展过程中又可侵犯各种不同组织器官，故其临床表现可非常复杂而多样化。不同组织类型的淋巴瘤也常有其临床特点
全身症状
　　非霍奇金淋巴瘤也可有全身症状，包括一般消耗性症状如贫血消瘦、衰弱外，也可有特殊的“B”症状(同霍奇金淋巴瘤包括发热、盗汗及体重减轻)但一般来说，非霍奇金淋巴瘤的全身症状不及霍奇金淋巴瘤多见，且多见于疾病的较晚期。实际上在疾病晚期常见的发热、盗汗及体重下降，有时不易区分究竟是本病的临床表现，还是长期治疗(化疗放疗)的后果，或因晚期免疫功能受损而发生合并感染所致。 并发症：
 
　　最常见的并发症为感染、发热胸闷、胸痛咳嗽气短吞咽受阻呼吸困难腹绞痛、肠梗阻黄疸腹水、肝硬化肾盂和积水尿毒症、贫血、头痛、视力障碍等这些即是NHL的临床表现，亦可是它的并发症。
 
编辑本段诊断
　　1.本病的确诊有赖于组织学活检(包括免疫组化检查及分子细胞遗传学检查)。这些组织学免疫学和细胞遗传学检查不仅可确诊NHL还可作出分型诊断这对了解该病的恶性程度、估计预后及选择正确的治疗方案都至关重要
 
　　凡无明显感染灶的淋巴结肿大，应考虑到本病如果肿大的淋巴结具有饱满、质韧等特点就更应该考虑到本病有时肿大的淋巴结可以因抗炎等措施而暂时缩小而后又复长大；有的病人浅表淋巴结不大但较长期有发热盗汗体重下降等症状一段时间后可表现有主动脉旁淋巴结肿大等情况。
 
　　2.分期与HD分期相同。
 
编辑本段鉴别诊断
　　单靠临床的判断很难作出明确的诊断。不少正常健康人也可在颈部或腹股沟部位触及某些淋巴结淋巴结的肿大亦可见于细菌结核或原虫的感染及某些病毒感染还需要与淋巴结转移癌鉴别具体鉴别如下：
 
　　1.慢性淋巴结炎 一般的慢性淋巴结炎多有感染灶。在急性期感染如足癣感染可致同侧腹股沟淋巴结肿大，或伴红肿、热痛等急性期表现或只有淋巴结肿大伴疼痛，急性期过后，淋巴结缩小，疼痛消失通常慢性淋巴结炎的淋巴结肿大较小，约0.5～1.0cm，质地较软、扁多活动而恶性淋巴瘤的淋巴结肿大具有较大丰满、质韧的特点必要时切除活检
 
　　2.急性化脓性扁桃体炎 除有不同程度的发热外，扁桃体多为双侧肿大红、肿、痛且其上附有脓苔扪之质地较软炎症控制后扁桃体可缩小。而恶性淋巴瘤侵及扁桃体可双侧也可单侧，也可不对称地肿大扪之质地较硬韧稍晚则累及周围组织，有可疑时可行扁桃体切除或活检行病理组织学检查。
 
　　3.淋巴结结核 为特殊性慢性淋巴结炎，肿大的淋巴结以颈部多见，多伴有肺结核，如果伴有结核性全身中毒症状，如低热盗汗、消瘦乏力等则与恶性淋巴瘤不易区别；淋巴结结核之淋巴结肿大，质较硬、表面不光滑质地不均匀或因干酪样坏死而呈囊性，或与皮肤粘连，活动度差PPD试验呈阳性反应。
 
　　但要注意恶性淋巴瘤患者可以患有结核病可能是由于较长期抗肿瘤治疗机体免疫力下降从而罹患结核等疾患因此临床上应提高警惕凡病情发生改变时，应尽可能再次取得病理或细胞学证据以免误诊误治。
 
　　4.结节病 多见于青少年及中年人多侵及淋巴结，可以多处淋巴结肿大，常见于肺门淋巴结对称性肿大或有气管旁及锁骨上淋巴结受累淋巴结多在2cm直径以内，质地一般较硬，也可伴有长期低热结节病的确诊需取活检可找到上皮样结节，Kvein试验在结节病90%呈阳性反应，血管紧张素转换酶在结节病患者的淋巴结及血清中均升高。
 
　　5.组织细胞性坏死性淋巴结炎 该病在中国多见，多为青壮年临床表现为持续高热，但周围血白细胞数不高，用抗生素治疗无效酷似恶性网织细胞增生症组织细胞性坏死性淋巴结炎的淋巴结肿大,以颈部多见直径多在1～2cm。质中或较软。不同于恶性淋巴瘤的淋巴结确诊需行淋巴结活检本病经过数周后退热而愈
 
　　6.中央型肺癌侵犯纵隔、胸腺肿瘤 有时可与恶性淋巴瘤混淆，诊断有赖于肿块活检
 
　　7.与霍奇金淋巴瘤相鉴别 非霍奇金淋巴瘤的临床表现与霍奇金淋巴瘤十分相似实际上很难单从临床表现作出明确的鉴别诊断只有组织病理学检查才能将两者明确区别诊断但两者在临床上也存在一些不同的表现。
 
编辑本段检查
实验室检查
　　1.外周血 早期患者血象多正常继发自身免疫性溶血或肿瘤累及骨髓可发生贫血、血小板减少及出血。约9%～16%的患者可出现白血病转化，常见于弥漫型小淋巴细胞性淋巴瘤、
 
非霍奇金淋巴瘤

滤泡型淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤及弥漫型大细胞淋巴瘤等。
 
　　2.生化检查 可有血沉血清乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白及碱性磷酸酶升高，单克隆或多克隆免疫球蛋白升高，以上改变常可作为肿瘤负荷及病情检测指标。
 
　　3.血沉 血沉在活动期增快缓解期正常，为测定缓解期和活动期较为简单的方法。
 
　　4.病理活检 是诊断MHL及病理类型的主要依据。
 
　　5.免疫学表型检测 单克隆抗体免疫表型检查可识别淋巴瘤细胞的细胞谱系及分化水平用于诊断及分型常用的单克隆抗体标记物包括CD45(白细胞共同抗原)用于鉴定其白细胞来源；CDl9、CD20、CD22CD45RA、CD5、CDl0、CD23免疫球蛋白轻链κ及γ等用于鉴定B淋巴细胞表型；CD2、CD3CD5、CD7、CD45RO、CD4、CD8等鉴定T淋巴细胞表型；CD30和CD56分别用于识别间变性大细胞淋巴瘤及NK细胞淋巴瘤CD34及TdT常见于淋巴母细胞淋巴瘤表型
 
　　6.遗传学 90%的非霍奇金淋巴瘤存在非随机性染色体核型异常，常见为染色体易位部分缺失和扩增等。不同类型(entity)的非霍奇金淋巴瘤多有各自的细胞遗传学特征。非霍奇金淋巴瘤是发生于单一亲本细胞的单克隆恶性增殖，瘤细胞的基因重排高度一致。IgH基因重排常作为B细胞淋巴瘤的基因标志TCR γ或β基因重排常作为T细胞淋巴瘤的基因标志，阳性率均可达70%～80%细胞遗传学及基因标志可用于非霍奇金淋巴瘤的诊断、分型及肿瘤微小病变的检测。
 
　　7.骨髓象 早期正常晚期浸润骨髓时骨髓象可发生变化如找到淋巴瘤细胞，此时可称为淋巴瘤白血病。
其它辅助检查
　　1.影像学检查 胸片正侧位腹盆腔CT扫描胸部CT扫描、全消化道造影MRI、脑、脊髓MRI。
 
　　2.B超 胸腹部B超、淋巴结B超。
 
　　3.骨扫描。
 
　　4.淋巴造影术
 
　　5.胃肠镜检查。
 
编辑本段治疗
　　1.治疗的原则和策略 NHL的治疗在很大程度上取决于分型，特别是内来源于B细胞的NHL除高度恶性外大多对化放疗敏感缓解期较长治愈率也较高；而T细胞来源的NHL除低度恶性外虽然对放化疗敏感，但较难长期控制，生存率已较低但这只是就目前的常规治疗而言高度恶性NHL由
 
非霍奇金淋巴瘤

于增殖比较高，对化放疗敏感程度也高如能通过骨髓或造血干细胞移植和应用集落刺激因子采取强化治疗治愈可在相当程度上提高。
 
　　我们可以将治疗过程归纳为：①第1阶段尽可能除去肿瘤；②此后进入第2阶段重点使病体力各方面得到恢复，特别看重免疫和骨髓功能；③以后视情况再进行强化治疗；④治疗后同样还是需要不断提高病人的机体免疫状况而在治疗肿瘤即祛邪的同时，注意保护病人的机体特别是免疫和骨髓功能、肝肾功能也是十分重要的。
 
　　治疗失败的主要原因：①局部治疗不彻底或在不成功的治疗后局部复发；②广泛侵犯重要脏器；③机体免疫功能严重受损给复发播散创造有利条件。
 
　　2.NHL治疗方式
 
　　(1)对于比较局限的肿瘤：特别是原发于某些脏器的结外NHL，可先进行手术和(或)区域性放射治疗，以后根据情况加用化疗或生物治疗。对于多数Ⅰ、Ⅱ期B细胞淋巴瘤和Ⅰ期T细胞淋巴瘤这一模式均可取得较高的治愈率。
 
非霍奇金淋巴瘤

(2)对于已有播散的Ⅲ：Ⅳ期B细胞淋巴瘤或有明显播散趋向的Ⅰ、Ⅱ期T细胞淋巴瘤先行化疗比较有利在播散趋向得到一定控制后，再采取必要的手术或放疗加强局部或区域性控制。对于有较大肿块(一般指肿瘤直径≥10cm或纵隔肿块超过胸腔横径的1/3)或空腔脏器如胃肠等化疗后再放疗或手术可明显降低复发及发生穿孔、出血梗阻等并发症的机会常常是成败的关键。
 
　　(3)对于第1次治疗失败或治疗后复发的病人：应考虑采取强化治疗加骨髓或造血干细胞移植。这些病例只有强化治疗(高剂量化疗加全淋巴结照射)才有可能争取治愈的机会。
 
　　(4)生物治疗在NHL的治疗具有一定地位：最近的资料说明中度恶性NHL在8周CHOP化疗中如再加干扰素α-2a可明显提高5年治愈率在我国扶正中药配合化放疗也在一定程度上提高了远期治愈率。单克隆抗体利妥昔单抗(美罗华)对CD20阳性的B淋巴瘤无论单药或与CHOP方案联合应用均有突出疗效是近年来B淋巴瘤治疗的重要进展之一。
 
　　(5)在某些全身性低度恶性NHL病人：机体免疫和肿瘤处在相对脆弱的平衡状态。过分的治疗不但不能提高治愈率反会损伤机体的免疫功能。在这种情况下。小心观察等待肿瘤肯定发展时再治疗，即所谓的watch and wait，可使病人长期带瘤生存(表3)
 
非霍奇金淋巴瘤

3.NHL的综合治疗方案 表4为以淋巴结受侵为主的低、中、高度恶性NHL的综合治疗的原则和方案，可供参考。
 
　　(1)低度恶性淋巴瘤：低度恶性的NHL多发生于高龄病人典型代表为滤泡性小裂细胞型半数以上进展缓慢。
 
　　ⅠⅡ期病人化疗及(或)放疗均可收到比较好的疗效。但对于Ⅳ期病人，特别是伴有骨髓受侵的病人，由于目前尚无肯定根治措施，很多学者主张观察等待，待病情发展时再开始治疗这些病人有相当长的时间(半数左右在1～3年，10%可以长达5年以上)机体与疾病处于相对平衡状态但观察与等待并不意味着是消极不进行任何处理对于这样的病人，一方面尽可能减少对淋巴系统的刺激(如慢性感染、饮酒等)；另一方面应注意保护或提高病人的免疫功能(如避免过劳、不用能抑制免疫功能的药物及激素等适当的锻炼服用扶正中药及其他免疫促进剂)。国内外专家都有经验可使相当多的病人保持病情稳定约30%可有部分甚或完全缓解。
 
　　①治疗方法：
 
　　A.放射治疗：照射受侵的淋巴区，通常为35～50Gy，如配合全身化疗可达根治性效果。
 
　　B.化学治疗：主要根据是低度恶性的NHL在一定时间内可转化为恶性程度较高的类型如大细胞或免疫母细胞型在确诊后6年有半数可发生这种转化，尸检资料可见90%的病例有部分病灶转化为其他类型。故在病情进展时应给予适当化疗。
 
　　可选用的化疗方案为COPCOPP，必要时可用CHOP有效率为60%～90%加用局部照射后相当多的病人可长期生存。前已述及ⅠⅡ期病人绝大多数
 
　　可通过综合治疗治愈。Ⅲ期病人5年生存率在70%～75%，5～10年生存率60%，中数生存期7～8年Ⅳ期病人预后较差。目前尚无充分资料证明通过化疗能使生存率进一步提高，但在病情发展时，为了缓解症状，应及早给予化疗及必要的其他治疗。
 
　　C.干扰素及阿地白介素(白细胞介素-2)：已有资料说明干扰素α和阿地白介素(白细胞介素-2)对低度恶性NHL有效可以首选或在化疗失败时选用。由于有的研究说明干扰素除通过免疫调节以外还具有促分化和细胞毒作用，所以也可与化疗并用。
 
　　D.辅助应用单克隆抗体：针对B淋巴瘤细胞表面CD20研制的单克隆抗体利妥昔单抗(美罗华)已经在各国包括我国进行临床试验并取得令人鼓舞的结果我们在30例CD20+的NHL中应用利妥昔单抗(美罗华)375mg/m2每周滴注1次连续4周后14例PR有效率46%国外应用利妥昔单抗(美罗华)和CHOP并用在166位淋巴瘤病人中有效率在96%以上，生存时间也有延长新发展的单克隆抗体zevalin疗效甚至超过利妥昔单抗(美罗华)目前正在临床试验中。
 
　　②治疗效果：如前所述对低度恶性淋巴瘤不同专家对治疗持不同意见Rosenberg认为对这类病人实际上任何治疗都难达到完全治愈。但多数学者主张在早期(Ⅰ、Ⅱ期)应首先采用放疗。Ⅰ期照射受侵淋巴结区Ⅱ期作全淋巴结照射，10年治愈率可达83%。Stanford大学对于Ⅲ期病人治疗的报告也很受重视。他们对病人进行仔细的分期检查(半数作了开腹探查)并进一步将病人分为局限Ⅲ期(无B症状、侵犯部位小于5处最大肿块<10cm)和广泛期。通过全淋巴结照射和部分病人全身照射+自体骨髓移植局限期病人15年无病生存率达88%。其根据是复发病人多发生于淋巴结区故全淋巴结照射可使病人治愈但广泛Ⅲ期的15年生存率则只有30%。
 
　　Bitran等应用COPP治疗34例50%达完全缓解CHOP方案对这一类病人的效果也较好Mekelvey等最初报告，完全缓解率结节性低分化淋巴细胞型为76%，结节性混合细胞型为78%而CHOP方案的结果则分别为71%和64%Cabanillias等报告美国MD Aaderson医院的结果，经CHOP诱导缓解并给巩固治疗的病人5年无病生存率为67%认为较强的联合化疗比单药或其他比较保守的治疗要好CHOP化疗加放疗，5年生存率为64%，而单放疗的只有37%。
 
　　中晚期(Ⅲ、Ⅳ期)病人过去20年间已积累了很多经验这组病人应以化疗为主而且通过强烈化疗可使相当部分病人得以治愈但适当配合放疗尤其是有较大肿块的病人仍然是成功的关键之一美国NCI的首选方案是Pro-MACE/MOPP，然后再给达到完全缓解(CR)的病人全淋巴结照射24Gy有78%的病人可达CR。CR病人4年无病生存率为86%，但有14%复发。C-MOPP，也是一个比较常用的方案，对于滤泡性混合细胞型的病人CR率为72%中位缓解期为7年左右。先给CHOP-B以后再照射受侵淋巴结区的Ⅲ期病人CR率为74%，Ⅳ期为57%。4年生存率Ⅲ期病人为64%Ⅳ期为48%。M-BACOD对于晚期滤泡性小裂细胞型的疗效也较好5年生存率为40%。
 
　　近年来有些新药对低度恶性淋巴瘤有效其他如Hainsworth等报告口服依托泊苷(鬼臼乙叉甙VP-16)50mg/m2，1次/d，连用21天有效率达67%，中数缓解期为8个月。Similar等应用口服蒽环类药物伊达比星（4-去甲氧基柔红霉素）治疗低度恶性淋巴瘤均受到重视，可在对常用化学治疗药物耐药时选用。
 
　　(2)中度恶性淋巴瘤：中度恶性淋巴瘤可占NHL的60%比较典型的代表是弥漫性大细胞淋巴瘤。在西方国家大部分为B细胞来源，但可有20%为T细胞来源，这些病人有时被称之为“外周T细胞淋巴瘤”在这组病人中T、B来源并不是决定预后的主要因素。多数学者认为，影响进展性NHL预后的重要因素有：病人的一般状况，肿块是否超过10cm(特别是消化道的NHL)，多处(如2～3处)结外器官受侵、B症状(指发热、盗汗及体重减轻)及血清乳酸脱氢酶是否超过4μmol(S.L)年龄也是一个影响预后的因素，可能与对治疗的耐受性有关
 
　　传统上对于局限期病人首先给予放疗(35～40Gy/4～5周)，但英美的权威单位都认为即使照射45～50Gy仍会有相当多的病人在照射野内复发。对于临床分期为ⅠⅠE的病人放疗的5年生存率为65；对Ⅱ、ⅡE的病人则只有25%经过CT检查或剖腹探查确定为Ⅰ期的病人治愈率可达75%～100%目前多数学者同意这组病人以综合治疗为主放射加化疗可在相当程度上提高治愈率
 
　　①放射治疗：在NCL对中、高度恶性淋巴瘤的改进分期中，Ⅰ期病人根治性放射治疗占有重要地位。所谓根治性照射是指肿瘤所在区域的照射剂量达到45～50Gy并加下一淋巴区的预防性照射35～40Gy。对于Ⅱ、Ⅲ期病人则应在化学治疗之后作为巩固治疗或在化学治疗失败时作为解救治疗。
 
　　②化学治疗：
 
　　A.中度恶性的NHL的化疗方案(表5，6)：一般完全缓解率在50%～80%,
 
　　与病人的病期既往治疗及各亚型有关对于弥漫性组织细胞型，CHOPCOMA或COMLA方案的疗效较好其他如ProMACE-MOPP、CVP-ABP二组互不交叉耐药的方案交替使用以及BACOP等也都有很好的疗效。
 
　　其他方案如所谓的“第三代化疗方案”??m-BACODCOP-BLAM、MACOP-B及Pro-MAC/CytaBOM等疗效也都比较肯定。但较近有不少资料说明这些新方案的远期结果并不一定优于CHOP和BACOP近年来很多研究单位对各种化疗方案的近期和远期结果作了对比研究一些比较重要的结果如表7。
 
　　对晚期(Ⅲ、Ⅳ期)病人近十余年来在治疗上也有较大的进步，通过积极治疗有50%以上可得治愈常用方案为C-MOPP、BACOP及COMLA(或ACOMLA)在治疗策略上首先应选用细胞周期非特异性药物诱导缓解以后再给细胞周期特异性的抗代谢物以清除骨髓中残存的瘤细胞这样可使病人长期完全缓解(CR)。比较新的化疗方案尚有HOAP-bleo(阿糖胞苷长春新碱多柔比星(阿霉素)、泼尼松及博来霉素)主要用于CHOP治疗后不能达CR的病人在CHOP和HOAP-bleo以后也可换用IMVP16(异环磷酰胺、甲氨蝶呤、依托泊苷(鬼臼乙叉甙))以进一步巩固及消除残存的肿瘤细胞。
 
　　B.化疗的剂量强度(dose intensity)：近年来对化疗的剂量强度即在一定时间内按体表面积所给予的总剂量与疗效的关系讨论很多费施尔(Fisher)等对几种化疗方案CHOPM-BACODMACOF和ProMACE-CytaBOM作了随机对比研究认为这些方案对中度恶性淋巴瘤的疗效差别不大但Meyer等通过温习以往大量文献报告14组共2300例淋巴瘤治疗的结果，认为化疗药物的剂量强度是最重要的决定因素并且与远期生存相关同样Kwak等复习美国斯坦福大学应用CHOPM-BACOP或MACOP-B等方案治疗的115例指出在前12周内阿霉素的剂量强度与疗效及远期生存相关。自体骨髓及造血干细胞移植对中度恶性淋巴瘤的治疗有一定适应证。一般在首次诱导达到完全缓解后开始效果最好。病人可得到高剂量强度的化学治疗和全淋巴结照射或全身照射，提高治愈率对于复发或治后达不到完全缓解的病例也可通过自体骨髓移植或造血干细胞输注给予高剂量化疗及全淋巴结照射，从而达到较好的疗效。集落刺激因子的广泛应用对剂量强度的提高也相当有益。
 
　　C.辅助应用干扰素：另一重要研究是Smalley等(1992)应用CHOP加干扰素α2a(在每28天1周期的CHOP中于第22天给予600万U/m21次/d)治疗晚期中度恶性NHL的对比研究，完全缓解率CHOP为29%Ⅰ-CHOP为32%；2年生存率CHOP为46%，疗效与远期生存相关对于复发或治疗后达到完全缓解的病例，可通过自体骨髓移植或造血干细胞输注给予高剂量化疗及全淋巴结照射从而达到较好的疗效。集落刺激因子的百分数Ⅰ-CHOP为71%；总生存率CHOP为79%，Ⅰ-CHOP为87%在一定程度上说明加用干扰素对近期和远期疗效有益但需进一步观察。
 
　　D.手术治疗：对于消化道和泌尿生殖系统的中度恶性淋巴瘤如有可能仍主张采取手术治疗。一方面可以消除大的肿块减轻肿瘤负荷有利于进一步化疗；另一方面可避免穿孔、出血、高血尿酸等并发症。
 
　　(3)高度恶性淋巴瘤：
 
　　①化学治疗：高度恶性淋巴瘤以化疗为主(表5)。Longo等对比了Pro MACE-MOPP和ProMACE-CytaBOM治疗晚期弥漫性进展型NHL的结果，认为Pro MACE-CytaBOM的近期和远期结果均优于前者Carde等对比了CHVmP加放疗和CHVmP-OB加放疗治疗ⅢⅣ期中度和高度恶性NHL的结果后者的完全缓解率较高但生存率无差别Fisher发表的多中心对比研究说明第三代化疗方案的疗效与CHOP对比，并无显著优越性在国际工作分类中Ⅰ.淋巴母细胞型和J.小无裂细胞型当前治疗比较困难。多数病人就诊时已属Ⅱ、Ⅲ期。治疗上应以化疗为主如第三代化疗方案ProMACE-CytaBOM、CHOMP、APO等淋巴母细胞型多数或早或晚将合并急性淋巴细胞白血病应按急性淋巴细胞白血病治疗采用LSA2-L2方案。
 
　　由于高度恶性NHL很多伴有中枢神经受侵故应注意给予预防性鞘内注射或全颅加全脊髓照射。自体骨髓移植及造血干细胞输注在有条件时也可开展，在一定程度上提高了远期治愈率。
 
　　成人高度恶性淋巴瘤治疗相当困难但化学治疗对儿童病人疗效较好，有效率可达85%～95%，大多在1年内复发目前较好的方案是LSA2-L2，对比较局限的病人可使90%长期生存，广泛期也有60%～80%长期生存另一方案APO疗效也较好，2年生存率可达82%但成人患者的疗效则远逊于儿童。APO方案可使95%～98%患者达到CR，60%～75%长期无病生存Levine等将LSA2-L2方案做了适当改进，对成人淋巴母细胞淋巴瘤患者的CR率为73%但有36%的CR病人可复发中数生存期为3.5年在化疗后对受侵淋巴结区给予照射也正在研究3年生存率可达56%。
 
　　淋巴母细胞型淋巴瘤大多是T细胞淋巴瘤，常发生于青少年和壮年，在病程中较早有骨髓受侵发展迅速常并有纵隔大肿块和中枢神经系统受侵其治疗应按预后不佳的急性淋巴细胞白血病(原淋巴细胞型)处理即强烈化疗诱导缓解并给予较大肿块以局部照射；以后在2～3年内多次巩固化疗以争取及维持完全缓解，并最好给予预防性颅照射或脊髓腔内甲氨蝶呤治疗。例如Weinstein等先用长春新碱、多柔比星(阿霉素)、泼尼松诱导缓解以后每3周给予长春新碱、多柔比星(阿霉素)泼尼松、巯嘌呤(6-巯基嘌呤)、门冬酰胺酶及鞘内甲氨蝶呤作为巩固治疗直到完全缓解共维持到24个月。他们并同时给颅照射在19例中18例达完全缓解8例并曾作过纵隔照射。随访时间最短20个月最长72个月，只有3例中枢神经系统复发估计2～6年生存率为63%。
 
　　Burkitt淋巴瘤原来发现于非洲，目前在世界各地均有散发病例。病人多为儿童，易侵犯面颈部和卵巢、骨及骨髓、肠道等病程急骤，如不治疗可迅速致命Burkitt淋巴瘤属于B细胞淋巴瘤无论早晚期最好的治疗是化学治疗。比较突出的方案是COM和COMP方案如有腹部肿块应给予局部照射齐勒(Ziegler)等报告完全缓解率为95%，其中半数以上可得治愈
 
　　弥漫小无裂淋巴瘤(非Burkitt)也属高度恶性约占弥漫性淋巴瘤的百分之几。美国国立癌症研究所主要应用ProMACE方案治疗，完全缓解84%，其中有14%后来复发，长期生存率为67%但这种小无裂淋巴瘤与Burkitt在病理上殊难鉴别其要点是Burkitt淋巴瘤细胞高度均一而此种则不均一。两者临床进展都较快，增殖比例大通过分子生物学检查可进一步鉴别，Burkitt淋巴瘤大都有(17/18)myc基因的重组而非Burkitt小无裂淋巴瘤则无(0/11)。
 
　　皮肤T细胞淋巴瘤的治疗近来亦有一定进展。Winkler和Bunn曾统计各种单药和联合化疗方案对这类肿瘤的疗效。但各种不同类型间差异很大
 
　　目前认为，对于局部病变以氮芥局部涂抹和电子束治疗可以取得良好的效果但对于皮损较重或有淋巴结内脏受侵的病人应给予全身化疗和必要的放射治疗美国NCI对于Ⅰ-Ⅱ期病例均先给局部氮芥涂抹(氮芥10mg溶于50ml水中涂于患处)或作电子束照射总量3200cGy对于Ⅲ-Ⅳ期病变则给电子束照射及CAPO化疗本院的方案亦相近，Ⅰ、Ⅱ期病变给予局部涂氮芥1次/d，1年后改为隔天1次如达完全缓解则只给予中药扶正。如只达部分缓解则继续涂药，若病情发展则给COPP化疗。Ⅲ-Ⅳ期病人的治疗是局部氮芥加COPP化疗共6周期对完全缓解病人则只给中药扶正部分缓解病人则继续给予COPP治疗。我国创制的抗癌药物嘧啶苯芥(合520嘧啶苯芥)对皮肤T细胞淋巴瘤也有相当好的疗效，局部及全身给药可使半数以上病人达到完全缓解甘磷酰芥(M-25)对此病也有效，目前尚在进一步观察中。
 
　　高度恶性的淋巴瘤虽然对化疗敏感，但有的远期疗效不佳。大细胞免疫母细胞型的治疗一般认为和前述弥漫性组织细胞型(弥漫性大细胞型)的治疗相同疗效也较好因之目前较多的学者认为应移入中度恶性组中去。
 
　　原发于中枢神经系统的淋巴瘤约占脑肿瘤的2%，也占全部淋巴瘤的2%。与免疫功能缺损有关的淋巴瘤侵犯中枢神经系统的较多，其中包括AIDS引起的淋巴瘤，应归入高度恶性。多数中枢神经系统淋巴瘤为B细胞来源，常侵犯额叶或深部脑组织,可为多发性。临床表现主要是头痛、视力障碍(视物不清复视等)记忆力减退、恶心呕吐抽搐等检查可见视盘水肿，一侧无力视野缺损和脑神经障碍脑脊液蛋白增高，但细胞正常，CT或磁共振可显示病灶。最好的治疗是全颅照射40Gy，在原发病灶再加15Gy，由于脊髓受侵的机会只有4%所以多数学者不主张脊髓预防性照射。但可加做全身化疗如CHOP高剂量甲氨蝶呤DHAP(地塞米松、高剂量阿糖胞苷、顺铂)及羟基脲、丙卡巴肼(甲基苄肼)、洛莫司汀(CCNU)和泼尼松等。
 
　　②放射治疗：目前一般主张按以下原则实施放射治疗。
 
　　A.发生于鼻咽和扁桃体的患者：应照射整个咽淋巴环双颈淋巴区。鼻咽部恶性淋巴瘤还应包括颅底如中下颈部受侵，则加照同侧或双侧腋下淋巴引流区。5～6周总剂量45～55Gy发生于咽淋巴环的恶性淋巴瘤，约1/3可有腹腔内淋巴结受侵；中国医学科学院肿瘤防治研究所统计侵犯咽淋巴环的NHL100例腹腔受侵的为34%因此这类患者有必要加腹部照射或化疗。
 
　　B.少数发生于消化道、泌尿道或脾脏的恶性淋巴瘤在手术切除后也可照射局部、脾脏及邻近淋巴区。单独手术的疗效很差应加用化疗及放疗。
 
　　C.发生于纵隔的肿瘤往往易侵犯肺组织，应首先开胸探查以明确侵犯范围及病理类型尽可能切除肿瘤。照射野除肿瘤所在区域外还应包括周围一部分肺组织在瘤体缩小后，应适当缩小照射野。
 
　　D.发生于骨的恶性淋巴瘤无论单发或多发均可进行放疗。照射野包括受侵骨骼的全长，但不超过关节面。
 
　　E.发生于神经系统的恶性淋巴瘤应首先进行探查明确病变范围并作减压术以后按受侵部位照射一般因其向外转移的机会很少，可不作淋巴引流区照射。
 
　　F.蕈样霉菌病应用高能电子流全身照射效果亦很好一般选用4Me(2～6Mev)源皮距3m在皮下0.5cm为最高能量区在1cm内能量可完全被吸收。每4～5周照射量30～40Gy，分前后野及二侧野照射，每天剂量可由0.5Gy开始，根据反应加至2Gy照射时患者站立足跟垫起，身体重要部位如晶体和指趾甲用1mm厚的铅罩保护全身照射后皮肤皱褶处如腋下、腹股沟女性乳腺区指缝臀部皮肤皱褶等处剂量可略低，可再用100kV X线机加照空气量5～6Gy。
 
　　③手术治疗：无论从患者能够接受的程度和远期结果来看在恶性淋巴瘤的治疗中放射和药物治疗都占比较重要的地位但外科治疗仍有一定适应证特别是消化道和胸内的淋巴瘤。其他结外恶性淋巴瘤如骨、脑脊髓、乳腺等在必要和可能时亦可手术治疗。个别较大的淋巴结经放射或化疗缩小到一定程度后由于大量纤维组织形成，血运不佳，中心缺氧，因之很难再继续缩小，在观察一定时间后可手术切除
 
　　4.NHL可能发生的一些特殊情况及其处理
 
　　(1)上腔静脉压迫综合征：多发生于纵隔NHL急性上腔静脉压迫征应作为急症处理，除给予氧吸入、利尿药及氢化可的松以外最好给予快作用的周期非特异性药物如氮芥硝卡芥(消瘤芥)、环磷酰胺或多柔比星(阿霉素)等。最好不先做放疗因放疗可能引起充血水肿，以致呼吸压迫加重。但经化疗病情缓解后最好加用放疗注射化疗药物最好由下肢冲入以免因上肢静脉回流不畅而引起广泛的静脉内膜炎。
 
　　(2)椎管内压迫：可作为首发症状也可在治疗过程中出现脊髓急性受压应作为急症处理。硬脊膜外的恶性淋巴瘤可伴有或不伴有骨受侵或脊柱旁肿块患者大多感背痛肢体麻木四肢无力大小便失禁。腰椎穿刺可有压迫的表现通过CTMRI或脊髓造影可以比较明确地定位。
 
　　一般应立即进行椎板切除，并取活检，以解除脊髓的压迫争取功能的恢复。以后给予放疗每4周35～40Gy。如无条件手术可给较大剂量的氮芥或环磷酰胺，以后再做放疗。
 
　　(3)感染：很多患者到了晚期，免疫状况低下而很多抗肿瘤药物和激素又都是免疫抑制药，放疗也有免疫抑制作用特别是照射肺部时可使局部组织抵抗力低下，因之很易并发感染。比较重要的是一般细菌感染真菌感染尤其是常见的白色念珠菌和新型隐球菌主要好发部位是肺和脑膜。其次是病毒感染，尤其是青年患者很容易发生带状疱疹。
 
　　处理原则首先是应当重视扶正治疗和皮肤呼吸道及消化道的卫生一旦发生则应给予及时处理呼吸道的一般感染通常给予中药野菊花、金银花、薄荷煎剂雾化吸入服用或注射根据病原菌选择适当的抗生素。真菌感染则需给予氟康唑或酮康唑等带状疱疹一般主要是预防继发感染，近来有人报道干扰素、阿糖胞苷具有抗病毒作用同时对淋巴瘤等亦有抑制作用对于恶性淋巴瘤并发的带状疱疹也起到较好的治疗作用。
 
　　(4)发热：恶性淋巴瘤的发热有时在鉴别上很困难究竟为全身症状之一还是合并感染，需要经过比较全面的检查(包括细致的查体和各项常规检查、血和尿培养胸片、腹部CT、肝功能、抗链球菌溶血素“O”凝集试验、细胞免疫检查等)及观察始能肯定。
 
　　对于长期不明原因的发热，很多单位试用广谱抗生素及氢化可的松静脉滴注，连续3～5天，以保护患者避免过分消耗小剂量的抗过敏药及解热药如异丙嗪(非那根)、氯苯那敏(扑尔敏)、吲哚美辛(消炎痛)孕烯诺龙(抗炎松)等亦可达到退热的目的但这些治疗常常可以掩盖矛盾因之只能暂时应用。中药清热解毒和滋阴凉血中药对退热有一定的作用
 
　　(5)贫血：恶性淋巴瘤的严重贫血常常是预后不佳的表现处理上除给予输血以外应尽量查明有无骨髓受侵、溶血等因素根据情况给予治疗。骨髓受侵时，可用合并化疗，但剂量应偏低。有溶血因素时可给予肾上腺皮质激素类药物治疗。如有脾功能亢进,则应考虑手术扶正中药及睾丸激素对纠正患者的慢性贫血有益但根本的治疗还是对肿瘤的充分控制，从而促进患者的贫血得到纠正。必要时可选用红细胞生成素(EPO)对纠正肿瘤病人的贫血有良好作用。
 
　　(6)血尿酸升高尿酸结晶：恶性淋巴瘤在晚期或经有效治疗后可有血尿酸升高和尿内排出量增多甚至在泌尿系统形成结晶导致梗阻无尿。
 
　　在治疗前应当常规检查肾功能血尿酸和尿常规。对于病变广泛或血尿酸较高的患者,在治疗前及治疗中应服用别嘌醇100mg，4次/d并保证有足够的液体摄入服用碱性药物对防止尿酸结晶也有帮助。
 
　　(7)穿孔出血：胃肠道恶性淋巴瘤在病情发展和治疗过程中可发生穿孔出血。所以应当警惕和预防这种可能。一般治疗应缓慢进行，而不要给予冲击治疗，以促使机体的修复跟上肿瘤的崩解。对于治疗前大便隐血即为阳性的患者可适当给予止血药，同时治疗更应慎重。一旦发生穿孔或出血，应尽快手术治疗。
 
　　(8)妊娠和生育：对于一般状况良好治疗后处于长期缓解的患者影响不大有人统计3212例病人(其中女性占58%)经治疗后长期生存所生3687个活婴中有缺陷的占3.7%。而且对病情及治疗无不良影响我们有不少儿童患者治愈成年后结婚并正常妊娠，其子女均正常。
 
　　但是对病情尚不稳定或正在治疗的患者妊娠常给患者带来过重的负担，甚至促使疾病迅速恶化从患者的具体情况考虑，如在早妊期间患恶性淋巴瘤应引产因放射和化疗可能对胎儿有影响；如在妊娠后期可观察，病情加重则引产治疗后应避孕至少2年再考虑生育问题。男患者经放射及大量化疗后可有精子缺少，也最好至少避孕1～2年但以后仍有正常生育能力。
 
编辑本段预后预防
预后
　　由于HD和NHL的疾病类型和生物学行为不同，Ann Arbor分期法并不能准确反映NHL患者预后。治疗前NHL许多临床特征与患者的生存期密切相关，例如诊断时的年龄全身(B)症状体力血清LDH、血清B2微球蛋白淋巴结和结外累及部位的数量肿瘤负荷以及是局限期还是进展期反应
 
非霍奇金淋巴瘤

肿瘤生长及侵袭能力的临床特征包括LDHB2微球蛋白分期肿块大小、淋巴结和结外部位的数量、骨髓浸润等；体力B症状表明患者对肿瘤的反应；反映患者对强烈化疗耐受能力的指标有体力骨髓浸润和年龄。临床治疗前上述因素包括了就诊时肿瘤体积和肿瘤浸润程度，可成为患者的预后因素。
 
　　国际指标：美国、欧洲和加拿大开展的国际NHL预后因素研究，结果表明与生存期相关的临床特点包括年龄LDH体力、分期和结外病变部位的数目(表9)
 
　　国际预后指标是根据上述特征，将具有不同死亡危险因素的患者分成不同的亚组(低度、低中度、高中度、高度)。预计这4组5年生存率分别为73%51%43%和26%(表10)由于年轻和年老患者在治疗方案强度上可能有所不同60岁或年轻的患者有可能被选入更强烈方案治疗组，所以对60岁或更年轻患者建立了年龄校正模型(年龄校正国际指标)年轻患者中，只有分期、LDH、体力与预后有关将60岁以下的患者分为4个危险组，预计其5年生存率分别是83%69%、46%32%。国际预后指标不仅适用于侵袭性NHL，同时也适用于惰性淋巴瘤。
 
　　近年来，已发现肿瘤细胞增生免疫表型黏附分子表达和真核细胞异常的细胞学和分子学特性与生存期相关这种新识别的生物学指标将有望最终取代临床特征，并对特异性亚群患者基础治疗有指导意义
 
　　NHL的分子生物学特征是Ign和TCR基因重排以及特异染色体易位PCR技术检测特异基因重排或染色体易位的敏感性可达1/100万，因此可用于进一步评价淋巴系统肿瘤的微小残留病变(MDR)，并对确定早期复发有帮助。MD Anderson肿瘤中心应用PCR技术研究滤泡型淋巴瘤患者的血液标本，发现治疗3～5个月内t(14；18)阴性的患者与阳性患者相比，生存率明显增高[5年FFS，PCR(－)者为90%，PCR(+)者为40%P=0.008)]。对200多例行自体骨髓移植接受体外净化骨髓的患者分别在净化前后取骨髓标本进行PCR分析，114例存在t(14；18)易位净化前这114例的骨髓标本PCR为阳性净化后57例PCR阴性，其中仅4例(7%)复发而51例骨髓净化后PCR检查为阳性的患者中有26例(46%)复发
 
　　虽然目前MRD的分子生物学检查尚未用于分期和治疗，但将来很有可能影响治疗策略。
预防
　　由于淋巴瘤病人的病因尚不十分明确所以预防的方法不外：①尽可能减少感染，避免接触放射线和其他有害物质，尤其是对免疫功能有抑制作用的药物；②适当锻炼，增强体质，提高自身的抗病能力。
 
 
 
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