妊娠期皮肤病患者的合理用药

妊娠用药原则 

①避免在妊娠前3个月内使用任何药物，孕妇在整个怀孕期用药都要特别谨慎，应杜绝非必需用药；

②所有药物的剂量应是最小有效量；

③尽量使用在妊娠期间较为完全的药物；

④慢性病患者在妊娠期间用药要征得医生同意；淄博市中医医院皮肤科商永明

⑤能有外用药尽量不用内服药。

药物对不同孕期胎儿的影响 

妊娠期用药按照妊娠分怀孕头三个月，3―6个月，6―9个月三个阶段。妊娠早期被认为是药物致畸作用的敏感期。受精卵3～8周为胚胎期，从第4周起，胚胎的器官开始发育，并迅速发育至第3个月。此期是器官发育最活跃的时期，也是药物最易干扰胚胎组织细胞正常分化的时期，可能导致胎儿流产、畸形或器官功能缺陷，此期尽可能不用药。头3月是关键，其中在怀孕第2周到2周半，细胞尚未分化，此时主要影响自发性流产而不是先天性异常。第2周半到第8周，胎儿器官处在发育阶段，此期主要考虑细胞分化所受药物的影响，导致先天性异常。第3月到第6月，各器官系统发育成熟，此时用药主要影响器官功能，如母亲使用碘，可导致胎儿甲状腺功能降低。妊娠第6月到9月（产前），主要考虑用药对母体羊水，胎儿脑，呼吸等功能的影响。

妊娠期使用药物危险性等级美国FDA颁布了妊娠期使用药物危险等级的分类，某些药物由于其危害性可因其用药持续时间不同，而构成不同的危害级别，其分级标准如下：

A 级在有对照组的研究中，妊娠3个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象（也没有对其后6个月危害性的证据），可能对胎儿的影响甚微。

B 级在动物繁殖性研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到对胎儿的影响。在动物繁殖性研究中表现有不良反应，并未在妊娠3个月的妇女中得到证实（也没有对其后6个月危害性的证据）。

C级动物实验中证明对胎儿有不良反应（致畸或杀死胚胎），但并未在孕妇中进行对照研究。本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。

D级有对胎儿危害性的明确证据，尽管有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处（例如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病，应用其他药物虽然安全但无效时），仍然要用。

X级在动物或人的研究表明它可致胎儿异常，孕妇应用这类药物显然是无益的。本类药物禁用于妊娠或即将妊娠的患者。

FDA妊娠期用药类别为A的药物在妊娠期都可以使用，但遗憾的是在皮肤科这一类药相当少。只有制霉菌素外用。FDA妊娠期类别为B的药物可在妊娠期使用。

1．抗生素

FDA等级为B：青霉素类、头孢菌素类、红霉素、阿奇霉素、氯林可霉素／林可霉素

FDA等级为C：氨基苷类、克拉霉素、磺胺类(FDA等级为C，妊娠末期接近临产时应用则为D)、 甲氧苄胺嘧啶(TMP) 、喹诺酮类（多数FDA等级为C）

FDA等级为D：四环素类、卡那霉素、链霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、庆大霉素、新霉素、壮观霉素。

2．抗真菌药物

抗真菌药物妊娠期抗真菌感染的外用药治疗，认为是安全的。

FDA等级为B：两性霉素B（局部）、特比萘芬（局部）、咪康唑(局部)、克霉唑

FDA等级为C：灰黄霉素、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑

3．抗病毒药(FDA等级为C)

阿昔洛韦（FDA等级为C），不用于妊娠期；泛昔洛韦(famciclovir)（FDA等级为B），动物无致畸性，确实必需时才使用；伐昔洛韦(valaciclovir)（FDA分类为B），动物没有致畸性，但只有孕妇利益大于胎儿的危险才使用。宫内及分娩过程中发生单纯疱疹病毒感染，可给胎儿或新生儿造成严重的损伤，早期应用无环鸟苷则可能预防这些损伤。很多报告都提到对孕妇无副作用。但因监测的人数太少，不能完全确定妊娠期该药的安全性。

4．抗肿瘤和免疫抑制剂D

FDA等级为D：氨甲喋呤、瘤可宁、白消安、氮芥、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、马利兰和氟尿嘧啶，无论夫妇间谁应用本品，均宜于用药终了后半年再怀孕。

5．糖皮质激素类

所有糖皮质激素都能通过胎盘。其中强的松和氢化可的松容易受胎盘内11-β脱氢酶的作用而灭活，对胎儿影响较少，故适宜用于对SLE孕妇的治疗。目前尚无证据确定在早孕期应用糖皮质激素类药物对胎儿致畸作用。泼尼松、曲安奈德强的松、醋酸可的松、倍他米松/地塞米松的FDA分类为C。

6．性激素（雌激素和孕激素）

口服避孕药（Oral contraceptives，OC）及己烯雌酚   FDA分类为X。口服避服药制剂通常是含有一种合成雌激素（炔雌醇或炔雌醚）和一种孕激素（如炔诺酮，醋酸炔诺酮，双醋炔诺酮，甲基炔诺酮，左旋甲基炔诺酮）的混合物。亦有单含孕激素的避孕药。

7．抗组胺类药

总的评估　妊娠期妇女如何安全应用抗组胺药尚无明确的指导原则。一般认为，这类药物对胎儿尚无明显致畸影响，但在产前2周内应用，其新生儿可发生晶状体后纤维组织形成。

FDA B级药物：曲吡那敏、苯海拉明、赛庚啶、氯雷他定、西替利嗪、甲氰咪胍、雷尼替丁、氯苯那敏（扑尔敏）、法莫替丁

FDA C级药物：甲氧苄二胺，美吡拉敏、羟嗪、溴苯吡丙胺、特非那定 

8.维生素

(1) 维生素A 维生素A过量或缺乏均可致畸：心脏畸形、缺乏时出生的婴儿为小脑畸形和无眼症、视网膜裂隙、异位输尿管及膈疝，超剂量服用维生素A导致婴儿泌尿生殖系统畸形，并伴有小耳、小眼症。

(2) 维生素B6（FDA等级为A）  长期大量服用可出现类似“反应停”样畸形，四肢短小。

(3) 维生素D  过量可致新生儿主动脉狭窄及硬膜裂，过量应用维生素D可引起新生儿血钙过高，智力发育障碍，瓣上性主动脉狭窄，缺乏时可引起佝偻病，骨骼畸形。

9． 维甲酸类药物

FDA分类X：如异维A酸、阿维A酯、

10．其它（反应停、氨苯砜、氯苯吩嗪、氯喹和羟氯喹）

FDA分类X：反应停

FDA分类C ：氨苯砜DDS 、氯苯吩嗪、氯喹和羟氯喹，其中氯喹因1968年的1例畸胎报道被划入D类，此后就没有新的信息出现，于是瑞典又将氯喹转为B3类。有报告169名婴儿，其母亲在整个妊娠期中服用氯喹对胎儿的影响，结论是该药无强烈的致畸。但不能排除其引起先天缺陷稍增多的可能。

11．外用药物

FDA等级为B：壬二酸、外用制霉菌素、克霉唑、咪康唑和其它咪唑类药物。

克罗米通  妊娠期应用该药后，尚无全身性副作用的报道。

外用水杨酸  无致畸作用。

FDA等级为C：外用糖皮质激素、米诺地尔、过氧化苯甲酰、维甲酸、卡泊三醇、阿达帕林、焦油、地蒽酚、鬼臼树脂。

12、中草药

卫生部规定的砒石(红砒、白砒)、砒霜、水银、生马钱子、生川乌、生草乌、生白、附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘子、红娘子、生甘遂、生狼毒、藤黄、生千金子、生天仙子、闹羊花、雪上一枝蒿、红粉、白降丹、蟾酥、轻粉、雄黄、洋金花等27种有可能对胎儿造成严重危害，必须禁用。

FDA妊娠期类别为B的药物可在妊娠期使用，其他还有：
多虑平(局部)，外用抗组胺抗过敏
肾上腺素(加利多卡因)注射作局麻用
甲硝唑(局部)，抗菌
杆菌肽(局部)，抗菌
莫匹罗星(局部)，广谱抗菌
奥昔康唑(局部)，抗真菌

利多卡因局部麻醉用
林丹(妊娠期使用不超过2次)，治疗疥疮

备注：一些FDA妊娠期用药类别为C，而没有报道有明显问题的药物己在皮肤科广泛使用，如
阿昔洛韦口服及外用，抗病毒
过氧化苯甲酰局部使用．治疗痤疮
还有一个大家最关心的A酸，阿达帕林?达芙文也属于C级.
达克宁，  抗真菌药物
阿司咪唑， 抗过敏药物
他克莫司， 抗过敏

 

表1 妊娠期使用药物危险性等级分类表

 

抗组胺药		布克力嗪（C）、氯苯那敏（B）、西咪替丁（B）、赛庚啶（B）、苯海拉明（B）、茶苯海明（C）、羟嗪（C）、美克洛嗪（B）、异丙嗪（C）、美吡拉敏（C）
抗感染药	抗阿米巴病药	卡巴胂（D）、双碘喹啉（C）
	驱肠虫药	龙胆紫（C）、哌嗪（B）、噻嘧啶（C）、恩波维铵（C）
	抗疟药	氯喹（D）、伯氨喹（C）、乙胺嘧啶（C）、奎宁（C）
	抗滴虫药	甲硝唑（C）
	抗生素	阿米卡星（Cm）、庆大霉素（C）、卡那霉素（D）、新霉素（D）、链霉素（D）、妥布霉素（C）、头孢菌素类（B）、青霉素类（B）、四环素（D）、地美环素（D）、美他环素（D）、米诺环素（D）、土霉素（D）、金霉素（D）、杆菌肽（C）、氯霉素（C）、克林霉素（B）、红霉素（B）、林可霉素（B）、新生霉素（C）、竹桃霉素（C）、多粘菌素B（B）、万古霉素（C）
	其它抗菌药	磺胺类药物（B/D）、甲氧苄啶（C）、呋喃唑酮（C）、呋喃妥因（B）、孟德立酸（C）、乌洛托品（B）、萘啶酸（B）
	抗结核病药	对氨水杨酸（C）、乙胺丁醇（B）、异烟肼（C）、利福平（C）
	抗真菌药	两性霉素B（B）、克霉唑（B）、灰黄霉素（C）、咪康唑（B） 制霉菌素（B）
	抗病毒药	金刚烷胺（C）、碘苷（C）、阿糖腺苷（C）
抗肿瘤药		氨蝶呤（X）、硫唑嘌呤（D）、博来霉素（D）、白消安（D）、苯丁酸氮芥（D）、顺铂（D）、环磷酰胺（D）、阿糖胞苷（D）、放线菌素（D）、柔红霉素（D）、阿霉素（D）、氟尿嘧啶（D）、氮芥（D）、美法仑（D）、巯嘌吟（D）、甲氨蝶呤（D）、光神霉素（D）、甲苄肼（D）、噻替派（D）、长春碱（D）、长春新碱（D）
自主神经系统药物	拟胆碱药	乙酰胆碱（C）、新斯的明（C）、喷他佐辛（B/D）、哌替啶（B/D）、美沙酮（B/D）、芬太尼（B/D）、吡斯的明（C）、依酚氯铵（C）、毛果芸香碱（C）、毒扁豆碱（C）、烯丙吗啡（D）、纳洛酮（C）
	抗胆碱药	阿托品（C）、颠茄（C）、苯阿托品（C）、后马托品（C）、莨菪碱（C）、东莨菪碱（C）、丙胺太林（C）、苯海索（C）
	拟肾上腺素药	肾上腺素（C）、去甲肾上腺素（D）、异丙肾上腺素（C）、麻黄碱（C）、美芬丁胺（C）、间羟胺（D）、甲氧明（D）、去氧肾上腺素（D）、特布他林（D）、多巴（C）、多巴酚丁胺（C）
	抗肾上腺素药	普萘洛尔（C）
	肌松药	异卡波肼（C）、去甲替林（D）、苯乙肼（C）、反苯环丙胺（C）、十烃溴铵（C）
中枢神经系统药物	中枢兴奋药	咖啡因（B）、右苯丙胺（D）、哌甲酯（C）
	解热镇痛摇	对乙酰氨基酚（B）、阿司匹林（C/D）、非那西丁（B）、达尔丰（C/D）、双水杨酸酯（C/D）、水杨酸钠（C/D）
	非甾体抗炎药	非诺洛芬（B/D）、布洛芬（B/D）、吲哚美辛（B/D）、甲氯芬那（B/D）、萘普生（Bm/D）、羟保泰松（D）、保泰松（D）、舒林酸（B/D）、托美丁（B/D）
	镇痛药	阿法罗定（B/D）、抗肾上腺素药可待因（B/D）、吗啡（B/D）、阿片（B/D）、 樟磺咪芬（C）
	镇静催眠药	异戊巴比妥（C）、戊巴比妥（C）、苯巴比妥（B）、司可巴比妥（C）、水合氯醛（C）、乙醇（C/X）、地西泮（D）、氯氮?（D）、甲丙氨酯（D）、甲喹酮（D）、奥沙西泮（C）、硝西泮（C）
	安定药	氯丙嗪类（C）、氟哌利多（C）、锂盐（D）、噻吨类（C）
	抗抑郁药	阿米替林（D）、多塞平（C）、丙米嗪（D）、地塞米松（C）、泼尼松（B）、泼尼松龙（B）
	血管扩张药	亚硝酸异戊酯（C）、双嘧达莫（C）、硝酸异山梨酯（C）、戊四硝酯（C）、硝酸甘油（C）、妥拉唑林（C）
	强心甙	乙酰洋地黄毒苷（B）、洋地黄（B）、地高辛（B）、洋地黄毒苷（B）、去乙酰毛花苷（B）、毛花丙苷（B）、溴苄胺（C）、丙吡胺（C）、奎尼丁（C）、维拉帕米（C）
	降压药	卡托普利（C）、可乐定（C）、二氮嗪（D）、六甲溴铵（C）、肼曲嗪（B）、甲基多巴（C）、米诺地尔（C）、米诺地尔（C）、硝普钠（D）、帕吉林（C）、哌唑嗪（C）、利血平（D）、雌二醇（D）、口服避孕药（D）
利尿药		乙酰唑胺（C）、阿米洛利（Bm）、氯噻嗪类（D）、依他尼酸（D）、呋塞米（C）、甘油（D）、甘露醇（C）、螺内酯（D）、氨苯蝶啶（D）、尿素（D）
消化系统药物		地芬诺酯（C）、洛哌丁胺（C）、复方樟脑酊（B/D）、二甲硅油（C）
激素类	肾上腺皮质激素	可的松（D）、倍他米松（C）、胰岛素（B）氯磺丙脲（D）
	孕激素	孕激素类（D）
	甲状腺激素	降钙素（B）
	雌激素	己烯雌酚（X）

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转载自解放军304医院皮肤科邹先彪大夫的个人网站，在此致谢。