显微镜下型多血管炎

显微镜下型多血管炎(microscopic polyangitis MPA)是一种主要累及小血管(小动脉、微小动脉、微小静脉和毛细血管)的系统性血管炎。常见的受累器官为肾小球和肺。此病多见于中老年人，男女之比为1．8：1。
    【病因和发病机制】   
    病因尚不十分清楚，多发生在有遗传易患性或免疫异常的患者中。环境中的病原微生物具有超抗原特性，可通过促发T、B淋巴细胞的活性而致病。中性粒细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞和它们各自分泌的细胞因子都参与了血管炎的发病过程。中山大学附属第五医院肾内科张昌丽
    【病理】
    1．光镜主要表现为局灶性坏死性全层血管炎，最常受累的为微小动脉，小静脉和毛细血管，有时也累及中小动脉。常伴有中性粒细胞、淋巴细胞的浸润。肾小球病变表现为局灶性节段性肾小球毛细血管袢坏死和新月体形成。
    2．电镜及免疫荧光一般无或仅有微量免疫复合物或电子致密物沉积。
    【诊断】
    (一)临床表现
    多数患者有上呼吸道感染或药物过敏样的前驱症状，好发于冬季。
    1．肾外表现
    (1)发热(39％)。
    (2)肌肉痛(26％)。
    (3)关节痛(44％)。
    (4)皮肤表现(20％～40％)。
    (5)肺部表现(50％)。
    (6)耳鼻喉病变(35％)。
    (7)神经系统病变(57％)。
    (8)胃肠道病变(33％～50％)。
    (9)心血管病变。   
    (10)眼部病变。   
    2．肾脏表现 78％的患者有肾受累，表现为血尿、蛋白尿、管型尿，重者出现肾功能衰竭。
    (二)实验室检查
    l．血常规正色素性贫血，白细胞总数和中性粒细胞计数增高，血小板增多。
    2．尿常规血尿，蛋白尿，管型尿。
    (1)血生化：大多有血BUN，Scr升高。
    (2)血清学检查：
    1)ESR急性期增快。
    2)CRP急性期升高。
    3)HBsAg阴性。
    4)C3，C4正常。
    5)ANCA：约85％的MPA患者ANCA阳性，绝大多数为核周型(P-ANCA)，且主要为抗髓过氧化物酶抗体(MPO-ANCA)阳性，两者同时阳性诊断MPA的特异性可达99％。
    (三)诊断
    对不明原因发热或肾功能损害的中老年患者应尽早检查ANCA及肾组织活检，有利于早期诊断。Sorensen等提出的诊断标准为：
    1．活检证实小血管的坏死性血管炎和或肾小球肾炎，伴有少量或无免疫复合物沉积。   
    2．经活检证实中、小血管的血管炎，累及一个以上器雷或系统，或尿沉渣，肾功能检查显示有肾小球肾炎。
    3．未行活检但有肺小血管炎。
    (四)鉴别诊断
    1．应注意除外由SLE、过敏性紫癜、类风湿关节炎等引起的继发性血管炎。
    2．Goodpasture病也可表现为急进性肾炎和肺出血，但无其他多器官血管炎的表现，其血清抗GBM抗体阳性，肾脏免疫荧光显示IgG呈线条状沿基膜沉积，而ANCA为阴性。
    【治疗】
    目前主张糖皮质激素及细胞毒药物联合使用可显著改善预后。
1．糖皮质激素
    (1)常规治疗：泼尼松，初始剂量为lmg／(kg/d)顿服或分次口服，4～8周后逐渐减量，至少6个月。
    (2)冲击治疗：对肺出血和(或)急进性肾炎的重症患者可应用甲泼尼龙冲击治疗，lg／d静脉滴注，连用3天为一疗程，根据病情可应用1～3个疗程，继之口服泼尼松。
    2．环磷酰胺口服CTX 1～3mg／(kg/d)，持续12周，或静脉冲击治疗，初始每次15mg／kg或1．0g／次，每月1次，连续6个月，以后每2～3个月1次，总量6～9g。   
    3．血浆置换适用于肾功能急剧恶化或肺出血的重症患者，可使症状改善。
    4．其他如静脉注射大剂量免疫球蛋白，抗淋巴细胞抗体，特异性免疫吸附等。
    5．透析与肾移植经积极治疗病情无好转，肾功能持续恶化有透析指征者应行透析治疗，终末期肾功能衰竭可考虑行肾移植。
    【预后】
    MPA的5年存活率为38％～80％，主要死因为感染、肾功能衰竭和肺出血。

ANCA相关小血管炎

北京大学肾脏病研究所暨第一医院 　赵明辉

 原发性小血管炎是指以小血管壁炎症和/或纤维素样坏死为病理基础的一组自身免疫性疾病。抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibodies， ANCA）是用于诊断部分原发性小血管炎的敏感并且特异的血清学工具。ANCA相关的原发性小血管炎主要指显微镜下型多血管炎（microscopic polyangiitis， MPA）、韦格纳肉芽肿病（Wegener’s granulomatosis， WG）和局灶节段坏死性肾小球肾炎（FSNGN），该组疾病是西方国家最常见的自身免疫性疾病之一。近3年北大医院共检出ANCA相关小血管炎约200例，提示我国原发性小血管炎并不少见。

1.病因和发病机制
原发性小血管炎的病因和发病机制不清，但认为与ANCA有关。
中性粒细胞可以被一系列促炎症因子（IL-1、TNF、TGF-、LPS等）刺激而处于初步活化状态，导致胞浆内ANCA的特异性靶抗原如蛋白酶3（PR3）和髓过氧化物酶（MPO）等可以在细胞表面表达。血清中的ANCA与相应的抗原结合可最终激活中性粒细胞导致脱颗粒反应，产生氧自由基和释放蛋白酶从而造成血管内皮的损伤。
体外实验证实：ANCA还可以激活中性粒细胞使其更容易通过整合素(CD11/CD18)粘附到内皮细胞的表面，如果内皮细胞先经过TNF的刺激，内皮细胞表面的细胞间粘附因子1(ICAM-1)表达也将上调，这样则更易于和活化的中性粒细胞相结合，同时TNF处理过的内皮细胞也将更容易受到损伤导致血管炎的发生。此外，中性粒细胞释放的ANCA靶抗原，在生理条件下，多为带正电荷的蛋白质分子，如MPO和PR3则以非共价键的方式结合到带负电荷的内皮细胞表面。MPO粘附到内皮细胞的表面可对血管壁造成损伤，其一，如果病人局部有H2O2和氯离子，MPO可以催化生成次氯酸从而直接造成内皮损伤，其二，粘附的MPO成为ANCA的直接靶抗原，这样抗MPO的自身抗体可以引起一个补体依赖性的内皮细胞溶解。
ANCA与靶抗原相结合，势必对抗原分子自身的生化功能有一定的影响。PR3是一个中性丝氨酸蛋白酶，可以降解弹力蛋白，其生理抑制剂主要为1－抗胰蛋白酶。抗PR3抗体可以干预PR3和1抗胰蛋白酶之间的结合，使PR3不能完全被灭活。有作者认为ANCA和PR3的复合体本身就可以直接在WG中引起坏死性炎症反应。进一步的研究则证实： ANCA抑制PR3被1抗胰蛋白酶灭活的能力越强，则WG复发的机会越高；在1-抗胰蛋白酶缺乏的人群中，其抗PR3阳性的系统性小血管炎发生率明显高于正常人群。 MPO的主要功能是催化产生氧化剂，如次氯酸。有一组研究观察到抗MPO阳性病人血清中的IgG可以抑制液相MPO的化学发光能力。
很多病人的ANCA是以IgG1和IgG4亚型为主，这一现象支持反复抗原暴露引起的T细胞介导的身身免疫反应。引起免疫反应的中心环节是T细胞受体、抗原分解而来的短肽和MHC II类抗原分子三者之间的相互作用。目前有研究证实HLA-DQw7位点和ANCA相关小血管炎密切相关。而且有可能在发病机理上起一定的作用，HLA-DQw7或其相连锁的等位基因（DR4，DR5或DR6）很可能更容易向T细胞的受体呈递ANCA的相关抗原。事实上，WG在肺和肾脏的炎症病灶和肉芽肿中有大量的炎症细胞侵润，这些细胞主要是单核细胞和淋巴细胞，淋巴细胞中以CD4+的T细胞为主。此外，还有其它一些T细胞活化的标记物，其中包括携带高亲和力IL-2受体的CD25+T细胞数目增加；可溶性IL-2受体的浓度升高，以及在WG复发之前常可观察到IL-2受体水平的升高。

2.病理表现
肾活检病理光镜检查，肾脏受累早期多表现为局灶节段性肾小球毛细血管襻坏死，而病情进展或发病时肾损害较重则表现为新月体性肾炎。一般认为肾功能恶化程度与新月体形成的广泛程度与大小相关。特殊染色见不到嗜复红蛋白沉积。肾间质典型的小动脉纤维素样坏死较为少见，肾髓质的白细胞碎裂性血管炎也不常见，但增加切片的数量可增加检出的几率。
免疫病理显示无或少量免疫球蛋白和补体成分沉积。电镜下电子致密物缺乏，可见广泛GBM破坏。

3.临床表现
原发性小血管炎好发于中、老年，男性略多。但该病可见于各个年龄组，可从2岁到90岁不等，青少年女性患者也不少见。该病白种人多见，在美国其白种人的发病率是黑人的7倍。多数病人有上感样前驱症状，好发于冬春季。常有发热、疲乏、关节肌肉疼痛和体重下降等非特异性症状。该病中较为常见的受累脏器为肾脏、皮肤、关节、肺等。
肾脏受累患者约半数病人就诊时表现为急进性肾炎综合征，早期出现少尿、无尿、肾功能进行性恶化；但也有部分病人为非少尿性急性肾功能衰竭。少数病人肾功能呈缓慢渐进性减退，偶见个别病人肾功能可维持正常。几乎所有患者均有变形红细胞尿，多伴有不同程度蛋白尿，多为轻中度，但我国资料显示肾病综合征范围的蛋白尿也不少见。高血压并不多见，但肾脏病变严重者也可有难治性高血压。
肾外表现最值得注意的是肺部病变。临床上可有哮喘、咳嗽、咯血痰/咯血，重症因肺泡广泛出血而发生呼吸衰竭危及生命。30%～60%发生肺出血。胸片可显示双中下叶小叶性炎症，或因肺泡出血呈密集的细小粉末状阴影，由肺门向肺野呈蝶形分布。WG患者肺部可见到结阴影及空洞。肺部的小血管炎表现常被误诊为肺部感染、肺结核和肺部肿瘤，需引起高度重视。除上述急性小血管炎病变外，肺部受累也可表现为慢性病变，如肺间质纤维化和闭塞性小支气管炎。
原发性小血管炎常累及上呼吸道，特别是WG。鼻窦炎或副鼻窦炎较多见，鼻甲肥大可影响患者呼吸，甚至需手术切除。咽鼓管炎可导致中耳炎，甚至继发细菌感染。耳受累还可表现为听力下降，特别是高频区。眼受累最常见的表现为“红眼病”，一般认为系虹膜炎、巩膜角膜炎和色素膜炎等小血管炎病变所致。
肾外脏器中关节肌肉，皮肤，消化道和外周神经受累也较常见。关节肌肉受累主要表现为关节、肌肉疼痛，不适。严重者可导致行动受限，甚至长期卧床。皮肤病变可多种多样，表现为皮疹、紫癜，严重者可有深浅不一的溃疡形成。消化道血管炎往往不被重视，实际上约1/3～2/3 ANCA阳性的肾小球肾炎患者有胃肠道受累。多数病人表现为不易愈合的胃或十二指肠溃疡，这些病人往往对糖皮质激素治疗有反应。其他常见的胃肠道小血管炎表现为胃肠道出血和黑便、腹痛、难治性腹泻。外周神经病变最为常见的是多发性单神经炎，临床表现随受累神经的走行而异。中枢神经系统受累较少见。

4.辅助检查
（1）一般检查
常有ESR快(100mm/h)、C反应蛋白阳性、γ球蛋白增高，类风湿因子阳性。白细胞多增高，血小板可增高，部分病人，特别是过敏性肉芽肿性血管炎患者嗜酸性白细胞可增高，多有正细胞、正色素性贫血。补体C3多为正常。ESR和C反应蛋白与病情活动相关。
（2）ANCA检测
以酒精固定的中性粒细胞为底物，应用间接免疫荧光法可产生两种荧光形态：在胞浆内呈粗大颗粒状、不均匀分布者称为胞浆型ANCA（cANCA），其特异性靶抗原为PR3 ，cANCA/抗PR3和抗体与韦格纳氏肉芽肿（WG）的病情活动密切相关；荧光沿细胞核周围呈线条状分布者称为环核型ANCA（pANCA），目前发现的pANCA靶抗原则有多种，其中最重要的是MPO，其它少见的pANCA靶抗原有弹力蛋白酶、组蛋白酶G、乳铁蛋白、天青杀素（azurocidin）和防御素（defensins）等，pANCA/抗MPO抗体和显微镜下型多血管炎(MPA)及原发性节段坏死性肾小球肾炎相关。ANCA可作为诊断、指导治疗和监测复发的血清学工具。
间接免疫荧光法（IIF）是最先应用，目前仍为最常用经典的ANCA检测方法。在IIF检查中，pANCA和ANA很难区分，应用淋巴细胞和交联性固定剂有时可有帮助。但如果两者并存，特别是ANA滴度较高时则鉴别及其困难，二者可互相掩盖。因此，ANA阳性，特别是强阳性者，应用IIF法检测ANCA是不可取的，其结果也是不可靠的。
抗原特异性ELISA检测方法近年来得以迅速推广，由于不同的ANCA及其不同的抗原系统往往和临床上不同的疾病或临床综合征相关，故抗原特异性ELISA显示出了它们独特的优点。它们更敏感、更特异，可以直接用于协助临床相关疾病的诊断和分类，在指导治疗、判断复发上意义重大。一些重要的抗原特异性ELISA如PR3-ELISA；MPO-ELISA和BPI-ELISA已经商品化，在发达国家已列为常规检查项目。晚近欧洲14个小血管炎研究中心联合开展了对ANCA检测方法的评估，研究了IIF法、PR3-ELISA和MPO-ELISA对原发性小血管炎和特发性新月体性肾炎的敏感性和特异性。结果发现IIF法联合抗原特异性ELISA是值得推荐的。如cANCA合并抗PR3抗体阳性，pANCA合并抗MPO抗体阳性，则二者用于诊断原发性小血管炎的特异性可以达到99%。
5.诊断与鉴别诊断
中、老年肾炎综合征、肾功能进行性减退，伴全身一般症状（如发烧、关节肌肉痛、体重下降等）和/或肺出血时应高度怀疑本病的可能。血清ANCA阳性，肾活检光镜显示肾小球纤维素样坏死或伴新月体形成，免疫荧光阴性或仅微量免疫球蛋白沉积，具备上述特点则原发性小血管炎及其肾损害可成立。
临床上肺部炎症或咯血，胸片表现为片状阴影，经抗生素积极治疗无效者、与出血及肾功能下降不平行的贫血、不明原因视力减退，听力下降，甚至耳聋等，应常规检测ANCA。
原发性小血管炎呈肺－肾综合征者应与Goodpasture病鉴别。前者ANCA阳性(ANCA阳性的肺肾综合征，可有部分为IgM-ANCA，而且与肺部出血密切相关)、后者抗肾抗体阳性。值得注意的是，Goodpasture病患者可约有10-30%患者除抗GBM抗体阳性外，还可同时合并有ANCA，但其发生的原因及其临床意义尚不清。
6.治疗
尽管原发性小血管炎及其肾损害的治疗并无统一方案，目前多数治疗方案基于无对照组的临床治疗经验的总结。但国内外研究均表明肾上腺皮质激素加细胞毒药物（特别是环磷酰胺）联合用药明显提高生存率，治疗效果明显优于单独使用肾上腺皮质激素。近年来应用联合用药治疗方案，显微镜下小血管炎一年存活率达80～100%、五年存活率达70～80%；韦格纳肉芽肿一年存活率可达80～95%。与急性免疫性疾病相同，对原发性小血管炎治疗可分为初期(诱导)治疗和维持治疗，对重症病人应采取必要的抢救措施。对于威胁生命的肺出血原发性小血管炎患者，多数学者推崇血浆置换疗法，其对于肺出血作用较为肯定、迅速。国外也将血浆置换疗法用于重症原发性小血管炎和肾功能急剧恶化的坏死性新月体性肾炎。但与甲基强地松龙冲击治疗相比，目前尚无令人信服的证据证实血浆置换疗法有更佳的疗效。
对于ANCA相关的新月体性肾炎的治疗，晚近报道的循证医学提出了如下推荐意见：首先应用甲基强的松龙7～15mg/kg/d（最大量1g/d）静脉点滴连续3次，口服强的松1mg/kg/d共计1个月，在随后的6～12个月内逐渐减量。环磷酰胺口服一般为2mg/kg/d，静脉点滴开始为0.5g/m2/m，可每月增加0.25g至最大量1.0g/m2/m，连续应用6～12个月。应用环磷酰胺应注意监测血WBC计数。近来的一个前瞻性对照研究发现：对于ANCA相关的肾小球肾炎应用环磷酰胺治疗时，间断静脉冲击（0.75g/m2）和口服用药（2mg/kg/d）相比，病人的存活率、缓解率、缓解的时间、复发率和肾功能无显著性差异。但静脉冲击用药仅为口服环磷酰胺总量的43%，更为重要的是应用静脉冲击者的白细胞减少和严重感染的发生率显著减少。北大医院也推荐应用静脉点滴环磷酰胺，开始应用稍频繁，待病情控制后则拉长用药间隔（如3个月）。一般总量约8～10g（根据体重决定用量），在18个月内用完。
近年试用的其它的免疫治疗方法还有大剂量免疫球蛋白静脉滴注，据报道可以不同程度地控制免疫炎症反应。常用剂量为0.4g/kg/d，连续应用3～5天。但因其费用昂贵，疗效不肯定，故不推荐使用。目前一般主要用于患者一般情况较差、有明显感染性疾病（如结核）而不能耐受强化免疫抑制疗法者。其他还有抗淋巴细胞抗体、抗感染治疗、特异性免疫吸附等。但其疗效有待进一步评估。
7.预后
原发性小血管炎发生大量肺出血可危及生命，须引起高度重视。而且一旦肾脏受累则进展迅速，半数病人可表现为急性肾功能衰竭。然而激素和环磷酰胺有确切疗效，该组疾病在RPGN中预后最好。因此对临床可疑病人应早诊断，早治疗。
临床典型病例及其分析
患者男性，61岁，因“乏力2月，咳嗽、咯痰带血1个月”入院。患者2月前始感乏力，1个月前咳嗽、咯痰，痰中带血丝，发热39˚C，伴关节肌肉疼痛、四肢有出血点和淤斑、球结膜充血。胸片和肺部CT显示：双上肺陈旧性结核、双侧胸膜炎、双中下肺多发结节，B超：双侧胸腔包裹性积液。疑为“肺结核”，在当地医院给予丁胺卡那霉素、雷米封、利福平抗结核治疗，发热不退。后又在当地医院诊断为“肺癌”。查尿常规：蛋白+，红细胞+。血色素半个月内从13.1g/dL下降至10.1g/dL。患者自发病以来体重下降10kg。
既往史：36年前患肺结核，20年前患淋巴结结核。
体格检查：HR80次/分，BP90/60mmHg，消瘦，四肢皮肤可见多处小出血点，球结膜充血，右下肺呼吸音略低，肝脾肋下未及。化验检查：尿RBC70-80/HP，24小时尿蛋白定量：微量。血色素10.2g/dL，Scr101.7μmol/L，BUN10.75mmol/L，血白蛋白29.5g/L，RF461 IU/ml，CRP阳性，cANCA阳性，抗PR3抗体76%（正常值小于17%）。胸片：双肺锁骨上下区可见陈旧性结核灶，两肺中下野可见散在多发的大小不一呈棉花团状的致密阴影。
肺活检：凝固性坏死，坏死性小血管炎，少量上皮细胞样反应，结合临床符合韦格纳肉芽肿病。
肾活检病理：免疫荧光阴性，光镜下可见25个肾小球，毛细血管襻严重受损，灶状节段性纤维素样坏死，8个肾小球有细胞性新月体，2个细胞纤维性新月体，1个纤维性新月体，2个小型细胞性新月体，1个小型细胞纤维性新月体，2个肾小球球囊粘连，其余肾小球系膜细胞和基质轻度弥漫增生，肾小管多灶状萎缩，肾间质多灶状淋巴和单核细胞浸润，小动脉管壁增厚，符合少免疫沉积型新月体肾炎。确诊为：ANCA相关性小血管炎，韦格纳肉芽肿病，III型新月体肾炎，陈旧性肺结核。
根据胸片及PPD试验，判断无结核活动。给予甲基强的松龙500mg/d，连续冲击3天，环磷酰胺0.4g/周连续2次、之后改为0.8g/月，口服强的松40mg/d治疗后病情好转，无发热，呼吸道症状明显减轻。胸片：肺部结节影缩小。CRP、RF下降，抗PR3抗体下降至33%，肾功能维持正常。半年后重复肾活检已无活动病变，肾功能一直保持正常。
讨论：
本病例误诊的原因主要是对韦格纳肉芽肿病（Wegener’s granulomatosis，WG）缺乏认识。病人曾患过肺和淋巴结结核，本次发病有咳嗽、咯痰、痰中带血，胸片和CT显示双上肺陈旧性结核和双下肺多发性结节，易将其误诊为肺结核复发。而活动性的WG如不联合糖皮质激素和环磷酰胺治疗则不能控制病情，因此误诊很可能使患者丧失治疗的机会甚至会危及生命。以后患者双下肺多发结节影被误诊为肿瘤，也是因为临床上对WG缺乏认识所致。WG肺部受累是该病的主要临床表现之一，表现为咳嗽、咯血、胸痛、胸膜炎和胸腔积液。胸片可以见到非特异性浸润影或结节、空洞。抗生素治疗无效。双侧结节多位于双肺下部，大小不一，有时可形成空洞。虽然这些表现容易被误诊为肺部感染、肺结核和肺部肿瘤，但WG有具有三联征：①上呼吸道：鼻炎、鼻窦炎或副鼻窦炎；②下呼吸道：非特异性炎、坏死性肉芽肿；③节段性坏死性肾小球肾炎。还有其他全身系统表现，这些表现本病例基本都具备。
ANCA相关性小血管炎一旦累及肾脏则进展迅速，常常发展至肾衰竭。该患者虽然临床上无肾功能受损的证据，但肾活检已经达到新月体性肾小球肾炎的程度且多为细胞新月体，因此该患者的肾脏病变为新鲜病变。经积极治疗已控制病情的发展，病理上也已经重复肾活检证实活动病变得到明确控制。
ANCA的检测对本病的诊断意义重大，根据欧洲14个小血管炎研究中心开展的对ANCA检测方法的评估发现：cANCA合并抗PR3抗体阳性或pANCA合并抗MPO抗体阳性，诊断ANCA相关性小血管炎的特异性均可以达到99%。因此本病在组织活检之前即可由ANCA明确诊断。
总结

ANCA相关性血管炎的总结表

 

概念及分型	显微镜下型多血管炎；韦格纳肉芽肿病；局灶节段坏死性肾小球肾炎
病因和发病机制	中性粒细胞活化?〉产生氧自由基和释放蛋白酶?〉造成血管内皮的损伤； T细胞介导的身身免疫反应
病理表现	病情进展或发病时肾损害较重则表现为新月体性肾炎
临床表现	好发于中、老年，男性略多，青少年女性患者也不少见，白种人多见；受累脏器为肾脏、皮肤、关节、肺等；急进性肾炎综合征，早期出现少尿、无尿、肾功能进行性恶化；几乎所有患者均有变形红细胞尿，蛋白尿；肺部病变，30～60%发生肺出血；眼受累最常见的表现为“红眼病”；耳受累还可表现为听力下降；胃肠道出血和黑便、腹痛、难治性腹泻
辅助检查	ESR快(³100mm/h)、C反应蛋白阳性、 g球蛋白增高，类风湿因子阳性； ANCA检测：Canca/抗PR3；pANCA/ MPO 抗原特异性ELISA检测方法：PR3-ELISA、MPO-ELISA、BPI-ELISA； cANCA合并抗PR3抗体阳性，pANCA合并抗MPO抗体阳性，则二者用于诊断原发性小血管炎的特异性可以达到99%
诊断与鉴别诊断	中、老年肾炎综合征、肾功能进行性减退，伴全身一般症状（如发烧、关节肌肉痛、体重下降等）和/或肺出血时应高度怀疑本病的可能 血清ANCA阳性 肾小球纤维素样坏死或伴新月体形成免疫荧光阴性 与Goodpasture病鉴别
治疗	肾上腺皮质激素加细胞毒药物
预后	不佳