染色体异常疾病病例报告

现将笔者于近4个月及于1988年发现的一例病例，作一报告，以供同道临床参考。

一、7号染色体短臂易位的williams综合征未收录医院神经外科杨理荣

病例一，刘某某，女，6岁。以2岁才走路和叫爸妈，现仍只会讲简单句子，数数只能数个位，生活基本自理，但质量差，洗澡还不太干净，要人帮助洗，上幼儿园学不到知识而未再上。

    既往史：平时体质好，否认有活动后气短等心脏病史。个人史：第一胎，母孕期无异，难产后剖腹产。

检查：身高110cm,体重19kg，神清，接触好，检查过程中一直满面笑容，与人很亲近，发音清，一般交谈能理解，但语言简单，复杂句子表达困难，数数不到10。智测：viq：53，piq：62，fiq：53  mq：8。血液苯丙酮检测（-）。染色体核型分析：46，xy，add(7)(p22),g带分析：7号染色体短臂未端附加未知来源片断。

临床诊断：精神发育迟滞（williams综合征？）

讨论：威廉姆斯综合征（williams syndrome）是1961年由williams和beuren1962年分别报道，在美国称为williams syndrome(ws)，在欧洲称为williams-beuren  syndrome(wbs)，又称为“婴儿特发性高钙血症”，“主动脉瓣上狭窄综合征”及“williams精灵面容综合征”等。

williams syndrome的典型的染色体异常为第7号染色体长臂近端(7q11.23)区域的缺失导致的发育异常(icd-10-q)，此缺失的基因片段含20多个基因，这些基因异常导致了一系列的病理改变。虽属于常染色体显性遗传疾病，但大部分为散发病例，极少有家族史，其疾病发生率约为1/10000~23,500。本例患儿的临床表现不论是按其面部特征或是按“wbs表现型评分表”评分都是典型的。但是该病典型的染色体异常是7号染色体长臂1区1带，而本例患儿则是7号染色体短臂2区2带附加了来源不明的片刻。典型的williams syndrome为7（q11.23）异常，临床表现差异已经比较大。从一般规律来看，染色体长臂和短臂包含了不同的遗传基因，临床表型应有更大差异。但是本例为add(7)(p22)，临床表现仍比较典，为何如此，笔者一直在思考而不得其解。经查阅相关信息，发现美国华盛顿大学医学院基因组测序中心的科学家在2003年4月１０日出版的英国《自然》杂志上报告说，新的序列图谱与以往测得的７号染色体物理图谱和遗传图谱吻合得非常好。７号染色体是人类染色体中第一个完成测序的等臂染色体，即两臂在基因的种类、数量和排列方面为对称相同的染色体。至止，笔者才清楚，原来7号染色体长短臂所包含的遗传信息是相同的。这就解释了本例虽变化在短臂却与长臂异常可具有相同的临床表型。

研究还发现7号染色体是一条很独特的染色体，含有1亿5千8百万个碱基（约占整个人类基因的5%）和1455个基因（估计人类基因组中共有28000全基因），其中一些基因与孤独症、囊性纤维化、几种白血病和淋巴瘤有关。还发现7号染色体上入侵病毒整合的点位、倾向断裂的脆性区域、叫做“基因丛林”和“基因沙漠”的区域，以及灵长类特异基因。其中，长臂病变与短臂病变在临床表型上具有相似性，则可能与“基因丛林”有关。

本文不足之处在于没有对其父母作染色体分析、血钙测定和胸部x片，以了解是否有遗传史和先天性心血管畸形。附患儿典型面容照片。

    二、klinefelter综合征

     患儿n某，男孩，7岁，仍不会讲话，不会叫爸爸妈妈，情急之下最多只能表达一个字“不”，平时交流发声多以“哼哼”声为主。能理解并执行父母的简单指令，自己吃饭，穿衣等，生活基本自理。母孕期无异，足月顺产，第一胎。家族史无特殊。

     检查：阴茎短小，右侧睾丸未触及。b超：右侧隐睾，双侧睾丸大小正常。mri:多发性脱髓鞘灶。核型分析：染色体核型：48，xxyy。

    门诊初诊：1、klinefelter综合征（伴精神发育迟滞），2、语言发育迟缓，３、右侧隐睾，4、左侧腹股沟疝。

讨论：本病的临床症状往往在青春期前不明显。在婴儿期，身高在均值以上，下肢肌张力可以增高，还常有表情多呆滞。至幼儿期患儿语言发育迟缓，言语简单，智力发育尚可或较差，学习成绩差，还有阴茎小及隐睾。患儿身高常高于均值，主要为下肢长骨长，到青春期后男性第二性征不明显，表现为睾丸小而硬，精子缺乏。不育、阴毛、腋毛和胡须稀少或无。呈女性化，如乳房发育、皮肤细嫩、腼腆。常见有多种畸形，如指距宽、外耳异常、先天性心脏病及各种疝气等。此外，常有性格孤僻、被动及精神障碍。

本病的核型可有多种，但均由两条或两条以上的x染色体和一条或一条以上的y染色体或嵌合体的形式存在。典型的核型为47，xxy，约占80%，本例为少见的48，xxyy。

三、一例极为罕见的双染色体易位世界首报病例

患者，女，17岁，未婚，1987年11月精神异常，表现为乱讲话，内容杂乱，自言自语，哭笑无常，易发脾气，对亲人态度凶恶，行为紊乱，乱跑等。于1988年1月就诊。患者2岁半才能走路、学话，3岁发音才稍清楚，只会算个位数，不能上学，平时生活自理差。患者第2胎，足月顺产，母孕期因妊娠剧吐，曾服用过多种药，具体何药不详。月经史：12岁5~6天/30~40天。

家庭情况：其父，工人，成人智力评定（下称智评）2（正常）。其兄，因初中毕业考试不及格肄业。其弟，勉强考上初中，学习成绩差（按who定义，初中能正常学习说明智力正常）。其兄及弟成人智评均3，为轻度智力残疾。其母身高为133cm，职业为小贩，智评2，wais：iq=81。其姑学习成绩亦差。母孕适龄26岁，父38岁。非近亲结婚。无精神病家族史。

体检：尖头，头围50cm睑裂细长，内外眦间距离4cm，似杏仁眼，内眦间距离3.5cm。双侧巨乳，平卧时乳腺上缘超过第二肋，坐位时乳头下垂达肋缘。左手小指有3条褶纹，该指比正常指小，向内侧弯曲。左无名趾比小趾小，且掌趾关节较其他4趾更向上，即更靠近向心端。手掌纹无异。向心性肥胖。eeg正常范围（各区散在性5~7c/s，10~24μv的θ波），ekg：t波（?，f）倒置。未发现其他躯体异常征象。精神检查：神清，口齿不清，思维散漫，夸大妄想，但内容简单，自言自语，表情幼稚，情绪不稳，激惹性高，行为紊乱，无自知力。成人智力评定：13，为重度精神发育迟滞。

1988年4月4日至同年12月3日住院治疗。服用氯丙嗪，最高量500mg/日，精神症状消失，无自知力，精神障碍获“显著进步”出院。诊断：重度精神发育迟滞伴分裂样精神障碍（6，7号染色体易位）。出院不久精神障碍复发，主要表现为乱讲话，除入睡以外的时间几乎都在高声自言自语，内容零乱，常因影响家人休息，而遭兄弟打骂。未坚持治疗。

细胞遗传学检查：在服氯丙嗪（50mg~500mg/日）期间，取外周血培养，淋巴细胞转化不良。停药半年后再取外周血培养良好。核型：46，xy，t(6；7)(6 qter→6q21׃׃ 6p21→6q21::7q11→7qter；7pter→7q11::6p21→6pter)。1989年5月5日经细胞遗传学国家培训中心夏家辉等，根据国际异常核型检索库“人类染色体畸变索引（repository of human chromosomal variants and anomalies， chromosomal variation in man）”检索，本例为国内外未见报道。家族其他成员核型无异常。

g带核型分析：每个分裂相均有两条衍生的易位染色体t(6，7)。断裂点分别发生在着丝条粒近端及臂间。6，7号染色体断裂后的两短臂接成一比d组大的正中着丝粒染色体，而6号染色体长臂再度断裂，近着丝点端断片与7号长臂断片重接成一条与3号染色体长度相近的亚中着丝粒染色体的长臂，而末端断片例位重接第一次的断裂点为短臂。从核型分析，没有明显的断片丢失，而其临床特点，可能是因为染色体的几次断裂、重接时有微小的缺失或断点附近的基因突变所致。

讨论：患者幼年发育迟缓，重度智残，精神障碍（思维散漫、夸大妄想、自语、情绪不稳、激惹性高、行为紊乱等），躯体畸形（尖头、睑裂长、左浊指和左无名趾畸形、巨乳症、向心性肥胖等），精神发育迟滞家族聚集现象等是其临床特点。推测上述特征可能是6，7号染色体该型易位的特征。根据上述躯体特征、智力障碍、精神异常，提示6，7号染色体该型易位可能影响头形、睑裂、指趾、乳腺及中枢神经系统的发育及脂肪的分布。

自caspersson等(1970)发表第一张人类染色体显带照片和1971年巴黎国际命名会议以来,现已发现人类染色体数目异常和结构畸变3000余种，染色体病综合征100余个。据笔者手头资料，临床上染色体疾病绝大多数为1条染色体异常，而尚未见报道双染色体异常者。笔者碰巧发现了这一罕见病例，也是笔者所开染色体检查的首例病例。因其罕见所以投稿盼能刊出，以飨读者。