瓜氨酸血症致精神发育迟滞一例报导

                         广东三九科医院心理行为科    杨理荣

 患者杨某保，男，8岁，2012-10-29就诊。3岁才能走路，仍不会讲话，只会无目的地叫，自笑，常低头走路，生活不能自理，不认识人，行为异常，常一边咬右手指，一边用左手拍打身体，不知与人玩。母孕期无异，足月顺产。家族史无特殊。体查：好动，无目的乱跑，头面呈三角形。高效液相色谱-串联质谱法检查结果为瓜氨酸（cit52.9↑），谷氨酸/瓜氨酸比值：glu/cit 1.7↓。肝肾功能：碱性磷酸酶（alp）180↑，腺脱氢酶（ada）↑，尿素氮（bun）8.47↑,二氧化碳(co2-cp)31↑,尿酸(ua)477↑,β2微球蛋白(β2-mg)3.88↑。mri：双侧额叶发育不良。因不配合未测iq。根据临床表现判断为极重度精神发育迟滞伴行为障碍。未收录医院神经外科杨理荣

最后诊断：瓜氨酸血症致精神发育迟滞伴行为障碍

讨论

瓜氨酸血症(citrullinemia ,omim215700)，由mcmurray等（1963）发现的，是常染色体隐性遗传病，为精氨酰琥珀酸酶缺乏所致，该酶基因位于9q34-qter。机体代谢产物氨对人体产生毒性作用，氨通过尿素循环或鸟氨酸循环而解毒。当尿素循环障碍时可产生高血氨症。尿素循环过程中需要6种酶的参与，其中任何一种酶的缺陷都可引起尿素循环障碍而导致高氨血症。正常情况下，瓜氨酸与天冬氨酸结合形成精氨琥珀酸。当精氨琥珀酸酶缺乏不能发生裂解，瓜氨酸与氨便积累起来形成瓜氨酸血症而产生病理损害，导致发病。本症分为经典?型和?型。

瓜氨酸血症?型多为出生后不久即发病，包括喂养困难、频繁呕吐、全身抽搐、运动障碍等，半数以上初次发作后存活不超过17个月，最终多死于脑水肿，大多在婴儿期死亡。

瓜氨酸血症2型一般在成年发病，主要是影响神经系统。特征包括有精神障碍、行为异常（如富有侵略性、敏感及多动）、癫痫及昏迷等。发病前多有应激、感染、酒精或大量蛋白食物摄入等诱因，病情进展迅速进入昏迷状态，亦是可致死。

本患儿的临床特点：严重的智力发育迟滞、精神与行为障碍、面部特征为头面呈三角形，但幼年早期喂养情况及躯体症状不详。本例与文献报道少有高级认知功能障碍不同的是以突出的智力和精神障碍为主。可见遗传性疾病其表型可以有很大差别，即具有高度异质性，值得临床医师注意。

本病的临床诊断缺乏临床特异性，主要靠血、尿液中瓜氨酸水平升高，精氨酸异常。病因诊断依据精氨酰琥珀酸酶活降低，及基因检测。

为减轻高血氨对神经系统的毒性作用，应长期坚持低蛋白质饮食，可给与苯甲酸钠、苯乙酸钠等降低血氨及对症治疗。精氨酸可改善线粒体尿素循环酶的活性，故也可用于降低血氨。唯一有效的治疗方法仍为肝移植，但对于移植后患者生存质量及时间缺乏相关研究，因此对于肝移植后的效果尚难评价。

                                           2012-12-16

 

 

 

 

染色体核型分析细胞图

 

高效液相色谱-串联质谱法检查结果图