舒必利在抑郁症治疗中的应用

杨忠（琴川杨）

    近来，经常有网友问我“我是抑郁症，可我的治疗医生给我使用舒必利这个药物，这是为什么？”刚开始我给予了简单的回答，可听到这个问题多了，不由得让我也好好思考起这个问题来，通过翻阅了一些文献后，写下这些文字，希望能解除朋友们的一些疑惑，当然，文章中也参杂了一些个人的观点，如有不当，希望各位同道指正。常熟市精神卫生中心临床心理科杨忠

    舒必利是一种苯酰胺类抗精神病药,在精神科有”药物电休克”的美誉,早期在临床上被应用于治疗精神分裂症，特别是对紧张型精神分裂症疗效更加优越。目前在抑郁症的治疗中，有许多的精神科医生也经常会使用舒必利，那么为什么精神科医生喜欢使用舒必利呢？

    一方面，有资料提示舒必利本身就具有治疗抑郁症的作用，日本由良了三（1976）的一篇双盲研究，对照使用舒必利（71例）和丙咪嗪(66例)治疗抑郁症的疗效,结果发现两者疗效相当,而且舒必利对于改善抑郁和自杀观念要迅速。国内唐济生（2000年）也进行了类似的研究，发现低剂量的舒必利治疗抑郁症的显效率达80%，和丙咪嗪的疗效相当。对于舒必利治疗抑郁症有效可能的机理是 :舒必利是 D₂受体特异性拮抗剂 ,而 D2受体关联的第二信使系统CAMP对情绪有调节作用 ,当 CAMP功能亢进时 ,可引起躁狂症状 ,而功能过低时 ,则可引起抑郁 , D₂受体对 CAMP功能有抑制作用 ,舒必利通过阻滞 D₂受体对 CAMP功能上调 ,发挥抗抑郁作用。

    另外一方面，许多的专科医生认为，舒必利有很强的止吐作用，可以减轻一些抑郁症的躯体症状（如胃肠道的症状），同时也可以减轻抗抑郁药导致的一些胃肠道副反应，所以喜欢在使用抗抑郁药的同时联合小剂量的舒必利（0.1～0.2/天）。国内这方面的临床研究也比较多，比如陈世英2003年发表在《临床精神医学杂志》上的一篇论著指出文拉法辛合用小剂量舒必利后 ,恶心不良反应明显减少 ,且疗效稳定。

    当然，在专业人员中，也有专家对于舒必利治疗抑郁症持明显的反对意见，如上海精神卫生中心的颜文伟教授在2005年《上海精神医学》上就撰文指出：“舒必利是欧洲用得较多的抗精神病药 ,美国 FDA至今未予批准上市 ,原因在于此药并不一定能够恒定地通过血脑屏障。也就是这个原因 ,我们在临床上往往可以看到服用舒必利的病人 ,有的很有效 ,有的却一点都没用。再说 ,它是一种专一的多巴胺受体阻断剂 ,对于 5-HT或 NE并没有多大作用。从理论上讲 ,它是专一的治疗精神分裂症的药物 ,不可能治疗抑郁症。”

    就我个人的观点，我并不主张对于抑郁症患者大剂量使用舒必利，虽然有文献提示舒必利可能和三环类抗抑郁药的疗效相当，但是毕竟目前新一代的抗抑郁药大量的面世，抗抑郁药的副反应越来越小，在这种情况下，我们完全可以给抑郁症患者更好的选择。当然，对于使用小剂量的舒必利来减轻抗抑郁药导致的副反应，在必要的时候还是可以尝试。

参考文献：

由良了三,加藤誉里子,柴原尧,等.舒必利与丙咪嗪治疗抑郁症状对照研究.精神医学,1976,18(5):549

唐济生,刘兰芬,宋振铎,等.低剂量舒必利治疗抑郁症临床疗效观察.中国神经精神疾病杂志 ,2000,26 :318

赵兰民,王荣国,崔淑芳.舒必利治疗以抑郁临床相为主的适应障碍.中国神经精神疾病杂志,1998,24(增刊):99

刘祥臣. 舒必利治疗抑郁症的辅助作用. 临床精神医学杂志，2007,17(1):24

王景丽，吴顺营，郭　华. 氟西汀合用小剂量舒必利治疗抑郁症的对照研究. 中国健康心理学杂志，2005，13（2）：122-123

陈世英. 文拉法辛合用小剂量舒必利治疗抑郁性神经症. 临床精神医学杂志，2003，13（2）：90-91

颜文伟. 临床应用精神药物时应该注意哪些问题 . 上海精神医学 ,2005,17(3):188-191

 

 

 

 

附：舒必利说明：

 

舒必利Sulpiride

【药代动力学】口服50mg，T_max为2h，C_max为150ng/ml，T_1/2约为8h。本药不透过胎盘屏障进入脐血循环。体内代谢情况不详，主要从尿排泄，部分从粪便排泄。

【作用与用途】苯甲酰胺类化合物，为非典型抗精神病药。在下丘脑、桥脑和延髓，能选择性地阻断D₁、D₂受体，对D₃、D₄受体也有一定拮抗作用。具有激活情感作用。无镇静催眠作用，用药后不影响正常活动。常用于偏执型、紧张型分裂症和Tourette综合征。控制幻觉、妄想、情绪抑郁、淡漠孤僻、接触被动等症状疗效较好。对抑郁症、心境恶劣、心身疾病伴抑郁状态、伴抑郁木僵的精神障碍、老年期精神障碍、酒精中毒性精神障碍及MR伴人格障碍等，也有一定疗效。此外，本药的镇吐作用比氯丙嗪强166倍，小剂量可治疗呕吐及胃、十二指肠溃疡等疾病。

【剂量与用法】口服：抗精神病从小剂量开始，每次100mg，bid～tid，渐增至600～1200mg/d，最高1600mg/d（国外报道3200mg/d）。维持量200～400mg/d。镇吐每次10～100mg，bid～tid。肌注：200～400mg/d，静滴：木僵、违拗病人可用本药200～400mg稀释于葡萄糖盐水中静滴，qd，可逐渐增量，但不要超过800mg/d。

【不良反应】用药早期出现睡眠障碍和口渴，偶有胃肠道反应。大剂量可发生EPS、阳痿、高血压、溢乳、男子乳房发育、月经异常等。增量过快可有一过性心电图改变、血压上升或下降，以及胸闷、脉频等。高血压病人、嗜铬细胞瘤病人忌用，严重心血管疾病和肝损害者慎用。如果出现皮肤过敏应停药。不宜与抗胆碱能药并用（可能降低舒必利效果）。幼儿禁用。