晚期乳腺癌内科治疗进展荟萃

 

NVBo联合卡培他滨
    Campone的一项Ⅱ期研究对先前应用过蒽环类药物的晚期乳腺癌患者，联合或序贯使用活性药物进行了研究。研究纳入139例患者，将其随机分为A组[口服长春瑞滨（NVBo）联合卡培他滨、B组（NVBo序贯卡培他滨）和C组（多西他赛联合卡培他滨）。结果显示，A、B、C三组的疾病控制率（DCR）分别为71%、37%和69%，发热性粒缺和粒缺性感染的发生率为2%、0、6%及0、0、12%。结果表明，联合方案较序贯方案有更高的DCR，NVBo联合卡培他滨一线治疗的毒性可耐受且可延长患者无静脉用药生存时间。绵阳市肿瘤医院放射治疗科李军

Motesanib联合紫杉醇
    CIRG/TORI 010研究：入组282例，随机分为A组（安慰剂联合紫杉醇）、B组（Motesanib联合紫杉醇）和C组（贝伐单抗联合紫杉醇）。A、B、C三组的有效率分别为35%、48%、45%， PFS分别为8.0个月、9.1个月、10.1个月。B组恶心、呕吐及腹泻等不良反应的发生率较高。研究表明，Motesanib联合紫杉醇可作为HER-2阴性乳腺癌患者的新治疗方案进行进一步研究。

卡培他滨
    GBG39研究：入组165例初治HER-2阴性的晚期乳腺癌患者，中位年龄65岁，给予卡培他滨1000 mg/m2 bid治疗。中位随访16个月的结果显示， TTP为32.2周，CR为7.9%，PR为17.6%， SD为37%。严重不良事件共69件，包括3件致命性不良事件（心肌梗死、脑出血和肝功能衰竭）。这是目前在晚期乳腺癌一线单药治疗中最大样本量的临床研究，显示出卡培他滨较好的疗效和安全性，尤其适合老年患者。

舒尼替尼联合曲妥珠单抗
    Blay等人的一项Ⅱ期临床研究分析了舒尼替尼（SU）联合曲妥珠单抗（T）治疗晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。共纳入60例HER-2阳性晚期乳腺癌患者，接受SU+T治疗。结果显示，有70%的患者接受了SU+T一线治疗，总有效率为24%，临床获益率（CBR）为39%，CR为4%，PR 为20%。中位PFS为26周。最常见的不良事件为Ⅰ和Ⅱ级，Ⅳ级非血液学不良事件有3例，分别为左室射血分数（LVEF）下降、肺动脉栓塞和胰腺炎。V级不良事件有1例，为心源性休克。药代动力学数据显示，该方案无明显的药物相互作用。因此，在HER-2阳性晚期乳腺癌患者中，SU+T显示了较好的耐受性和抗肿瘤活性。

依维莫司联合长春瑞滨及曲妥珠单抗
    Cardoso等人的一项多中心I期临床研究，纳入先前曲妥珠单抗治疗耐药的HER-2过表达晚期乳腺癌患者共46例，接受长春瑞滨、曲妥珠单抗联合依维莫司治疗，其中有26例、6例、14例患者分别接受了依维莫司5mg/d、20mg/w、30mg/w剂量治疗。Ⅲ~Ⅳ级中性粒细胞减少在5mg/d和20~30mg/w剂量组的发生率分别为84%和90%。PFS在5mg/d、20mg/w和30mg/w剂量组分别为32周、33周和29周。依维莫司联合长春瑞滨及曲妥珠单抗耐受性好，具有很好的抗肿瘤作用。

注：曲妥珠单抗的耐药与PTEN的缺失或下调及PI3K/AKT旁路突变的激活有关。依维莫司是一种口服mTOR抑制剂，能部分逆转曲妥珠单抗的耐药。