乳腺癌内分泌治疗热点

 

AI对T→AI
    TEAM研究：比较了乳腺癌辅助内分泌治疗中依西美坦（E）与他莫昔芬（T）序贯依西美坦（T→E）的疗效。共入组9779例绝经后激素受体阳性乳腺癌患者，T→E组4875组，E组4904例，中位随风5.1年，意向治疗（ITT）统计结果显示：DFS(HR=0.97,P=0.604)、复发时间(HR=0.94, P=0.293)和OS（HR=1.00,P=0.99）都无显著差异。DFS和RFS的生存曲线显示，在初始治疗的2～3年中，芳香化酶抑制剂（AI）还是减少了早期复发事件的发生。绵阳市肿瘤医院放射治疗科李军
    BIG 1-98研究：随访时间71个月，接受初始来曲唑（L）治疗5年的患者，DFS和OS要略优于他莫昔芬序贯来曲唑（T→L）组的患者，尤其对于淋巴结阳性的患者。而两组间无显著的统计学差异。

T→AI对T
    IES 031研究:随访时间为9年，结果示,与5年T治疗相比，T→E显著改善DFS（HR=0.82, P=0.0009）及OS（HR=0.86, P=0.04）。

AI对T
    BIG 1-98研究：中位随访时间76个月更新结果，采用逆概率删失加权分析（IPCW）方法，结果示：与5年T治疗相比，单药L不仅能够显著改善DFS（HR=0.85）,而且起始5年的L治疗会带来OS的获益（HR=0.83）。但要慎重对待该研究结果。

AI后续强化治疗
    MA17研究：他莫昔芬5年治疗后继续使用来曲唑能显著改善患者DFS，尤其是诊断时为绝经前的乳腺癌患者能从中获益更多，4年的DFS可提高10.1%，而绝经后患者的DFS可提高3.3%。而在他莫昔芬治疗结束后6年内再使用AI也同样能够获益。

内分泌治疗敏感性预测
    美国的Ellis提出，应用术前内分泌治疗预后指数（PEPI）来预测患者对内分泌治疗的敏感性。PEPI主要基于患者的一些独立预后因素，包括肿瘤大小，淋巴结状态，定量ER表达水平以及Ki-67的水平。
    POL II期临床研究:患者接受4～6个月的来曲唑新辅助治疗，4周时活检检测Ki-67水平。在PEPI为0（非常低危）的患者中，仅5%患者的Ki-67水平>10%，28%的患者Ki-67水平≤10%。
    IMPACT研究也得到了相同的结果。
    新启动的ACOSPG Z1031研究中，患者将在新辅助治疗的2-4周间结束活检，并根据Ki-67水平的高低来判断是更换为新辅助化疗或手术，还是继续进行新反正内分泌治疗。

总结：
1.AI与T→AI疗效比较尚无定论
2.T→AI较T显著改善了患者DFS和OS
3.他莫昔芬治疗后的后续强化AI治疗使内分泌敏感乳腺癌的后期复发风险
4. PEPI和Ki-67的水平成为内分泌治疗敏感性预测指标研究的热点