慢性乙型肝炎疾病知识

第一部分 慢性乙型肝炎疾病知识

1 什么是病毒性肝炎？

由病毒引起的肝炎称为病毒性肝炎（简称肝炎），是我国法定的乙类传染病。根据病毒的不同共分为甲型、乙型、丙型、丁型、戊型、庚型及TTV 7种类型。病毒性肝炎是一类以肝脏病变为主的全身自限性疾病，其传染性强，传播途径复杂，发病率高，后果严重。其中乙型肝炎在肝炎病患者所占比例最高，后果也最为严重。解放军长征医院南京分院外科曹水江

2如何判断是否患有慢性乙型肝炎？

如果乙肝表面抗原阳性史超过半年、伴有血清转氨酶升高，可诊断为慢性乙型肝炎。可能有或者无临床症状。

3慢性乙型肝炎的传播模式是怎样的？

乙肝病毒可通过血液、精液、唾液等传染。由于病人或携带者血液中HBV(乙型肝炎病毒)含量较高，而在体液和分泌物中含量很微，因此HBV以血液传播为主。

乙肝病毒的传播途径主要有：

a) 经血传播：如输入全血、血浆、血清或其它血制品，通过血源性注射传播。

b) 胎源性传播：如孕妇带病毒者通过产道对新生儿垂直传播；妊娠晚期发生肝炎的孕妇对胎儿的感染等。

c) 医源性传播：如医疗器械被乙肝病毒污染后消毒不彻底或处理不当，可引起传播。血液透析患者常是乙肝传播的对象。

d) 性接触传播：乙型肝炎的性传播是性伙伴感染的重要途径。 

e) 生活密切接触传播：与乙型肝炎患者或病毒携带者长期密切接触，唾液、尿液、血液、胆汁及乳汁，均可污染器具、物品，经破损皮肤、粘膜而传播乙型肝炎。

4慢性乙型肝炎的治疗方法有哪些？

慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。

目前常用的治疗药物主要包括干扰素类药物，核苷类似物类药物，免疫调节剂，中药及中药制剂。

5 慢性乙型肝炎的治疗目标的是什么？

由中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会共同制定的《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》中提出慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。

第二部分 虎驹乙肝胶囊产品知识

1虎驹乙肝胶囊的主治症状是什么？

本产品主要用于慢性乙型肝炎属肝郁脾虚兼湿热瘀滞症，症见：胁肋胀满疼痛，脘痞腹胀，胃纳不佳，四肢倦怠，小便色黄等。

2虎驹乙肝胶囊有何治疗功能？

本产品的主要功效是疏肝健脾，清热利湿，活血化瘀。

3 虎驹乙肝胶囊的组成成份有哪些？

4 虎驹乙肝胶囊主要成份所含活性成分及其药理作用是什么？

君药：虎杖、蚂蚁；    

臣药：板蓝根、茵陈、五味子、黄芪、枸杞、大枣；  

佐药：丹参、三七、柴胡。

4.1 虎杖：虎杖临床应用较为广泛，在肝炎治疗中有显著疗效。具体参见图1：

图1 虎杖所含活性成分以及其药理作用

4.2 蚂蚁：又名玄驹。蚂蚁及其所含活性成分的药理作用参见图2：

图2蚂蚁及其所含活性成分的药理作用

（从蚂蚁中提取活性蛋白??蚁蛋白，进行检测，结果如附件1、附件2所示。）

4.3 黄芪、枸杞、大枣：含有大量的多糖成份，它不仅作为能源物质，更重要的是参与了生命现象中细胞的各种活动，具有多种生物学功能。对多种免疫缺损疾病如病毒性肝炎有着明显的作用。

4.4板蓝根、茵陈、柴胡等：主要的药理作用为抑制乙肝病毒复制、提高机体免疫力、保肝降酶、活血化瘀　改善肝脏微循环。

5虎驹乙肝胶囊在治疗乙肝上有何种优势？

本产品的优势在于能够使患者获得持久免疫力，更加安全地治疗乙肝。其具有二大免疫增强系统和三大辅助系统，整体调治，多效合一。

6 虎驹乙肝胶囊在动物试验中的结果怎样？

药理方面：

u 能够促进网状内皮系统和巨噬细胞功能，诱导干扰素的生成，从而抑制乙肝病毒的复制，能明显降低血清中DHBV-DNA含量。

u 能够明显增加小鼠巨噬细胞的吞噬功能，明显增加小鼠溶血素形成及血清补体活性，并且能明显抑制小鼠由二硝基氟苯诱发的迟发性变态反应。

u 能够降低血清中ALT、AST，减轻肝脏病理损害，改善肝细胞微循环，促进肝组织修复，抑制肝纤维化的形成。

毒理方面：

虎驹乙肝胶囊急性试验、长期毒性试验显示：受试动物生长、饮食、活动、粪便；血常规、凝血时间、肝、肾功能等10项生化指标检测；心、肝、脾、肺、肾、胸骨等二十四个主要脏器、组织形态学镜检均无异常变化。

7虎驹乙肝胶囊的临床效果怎样？

卫生部指定辽宁中医学院临床药理基地、北京佑安医院、安徽省中医学院附院、常州市第三人民医院等临床观察单位对437例乙肝患者进行临床试验，结果如下表所示：

分组	总有效率	ALT复常率	AST复常率	TSB复常率	HBeAg阴转率	HBV-DNA阴转率
虎驹乙肝胶囊组	89.50%	60%	77.10%	83.90%	33%	36.40%
乙肝宁冲剂组	75.80%	35%	62.90%	73.50%	16.90%	16.90%
分组	胁肋胀痛改善率	四肢倦怠改善率	面色晦暗改善率	胃纳不佳改善率	舌苔方面改善率
虎驹乙肝胶囊组	85.90%	84.60%	74.40%	92.90%	76.10%
乙肝宁冲剂组	59.80%	59.80%	59.80%	63.60%	45.50%

8虎驹乙肝胶囊的临床有效率怎样？

以下研究对虎驹乙肝胶囊与其他药物进行了比较，得出临床上总有效率情况，具体见下表：

序号	分组	总有效率（%）
1	虎驹乙肝组	94.3
	空白对照组	81.3
2	虎驹乙肝组	90
	益肝灵片与肝泰乐片组	70
3	虎驹乙肝组	88
	西利宾胺片组	69
4	虎驹乙肝组	92.19
	护肝宁片组	68.03

参考文献：

[1] 王艳俊,田桂珍. 虎驹乙肝胶囊用于慢性乙型病毒性肝炎106例疗效观察[J].山东医药.2009,49(35):46

[2] 王永兵. 虎驹乙肝胶囊治疗肝郁脾虚型慢性乙肝40例疗效观察[J].江苏药学与临床研究.2003,11(6):42-42

[3] 曹辉, 殷萍萍, 刘瑾. 虎驹乙肝胶囊治疗慢性乙肝疗效观察[J].医学理论与实践.2008,21(6):677-678

[4] 程月兰 ,都新洁 ,王丽云等. 虎驹乙肝胶囊治疗慢性乙型肝炎及抗病毒临床疗效观察.临床肝胆病杂志.2005,21(6):345-346

9虎驹乙肝胶囊的降酶、退黄效果如何？

以下研究对虎驹乙肝胶囊与其他药物进行了比较，得出降酶、退黄效果情况，具体见下表：

		生化学指标
序号	分组	ALT复常率（%）	AST复常率（%）
1	虎驹乙肝组	94.43	86.79
	空白对照组	74.67	45.33
2	虎驹乙肝与贺普丁联用组	87.8
	单用贺普丁组	69.4
3	虎驹乙肝组	90
	益肝灵片与肝泰乐片组	63
4	虎驹乙肝组	98
	西利宾胺片组	95

参考文献：

[1] 郭德云,张玉芳. 虎驹乙肝胶囊治疗病毒性肝炎临床疗效观察[J].江苏药学与临床研究.2004,12(4):44-45

[2] 陈焯彬. 虎驹乙肝胶囊联合贺普丁治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察[J].药学进展.2007,37(4):174-176

[3] 王永兵. 虎驹乙肝胶囊治疗肝郁脾虚型慢性乙肝40例疗效观察[J].江苏药学与临床研究.2003,11(6):42-42

[4] 曹辉, 殷萍萍, 刘瑾. 虎驹乙肝胶囊治疗慢性乙肝疗效观察[J].医学理论与实践.2008,21(6):677-678

10虎驹乙肝胶囊在抑制病毒方面的效果怎样？

以下研究对虎驹乙肝胶囊与其他药物进行了比较，得出抑制病毒方面的效果情况，具体见下表：

序号	分组	HBeAg阴转率（%）	HBV-DNA阴转率（%）
1	虎驹乙肝组	27.66	43.4
	空白对照组	10.45	18.67
2	虎驹乙肝与贺普丁联用组	44.9	90.8
	单用贺普丁组	25	79.2
3	虎驹乙肝组	34.7	32.7
	西利宾胺片组	4.8	11.5
4	虎驹乙肝组	27.1	30
	西利宾胺片+肝太乐片+维C组	10	8
5	虎驹乙肝组	37.5	40.63
	护肝宁片组	13.33	15.58

参考文献：

[1] 王艳俊,田桂珍. 虎驹乙肝胶囊用于慢性乙型病毒性肝炎106例疗效观察[J].山东医药.2009,49(35):46

[2] 陈焯彬. 虎驹乙肝胶囊联合贺普丁治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察[J].药学进展.2007,37(4):174-176

[3] 曹辉, 殷萍萍, 刘瑾. 虎驹乙肝胶囊治疗慢性乙肝疗效观察[J].医学理论与实践.2008,21(6):677-678

[4] 李锡芳,刘辉林. 虎驹乙肝胶囊治疗慢性乙型肝炎 70例疗效观察[J].临床肝胆病杂志.2007,23(5):344-346

[5] 程月兰 ,都新洁 ,王丽云等. 虎驹乙肝胶囊治疗慢性乙型肝炎及抗病毒临床疗效观察.临床肝胆病杂志.2005,21(6):345-346

11 虎驹乙肝胶囊在改善临床症状方面的效果怎样？

以下研究对虎驹乙肝胶囊与其他药物进行了比较，得出改善临床症状方面的情况，具体见下表：

		改善临床症状（%）
序号	分组	胁痛	乏力	纳差
1	虎驹乙肝组	85.71	79.31	86.67
	益肝灵片与肝泰乐片组	62.96	62.07	46.43
2	虎驹乙肝组	88.52	86.89	91.53
	西利宾胺片组	53.13	55.17	68.75

参考文献：

[1] 王永兵. 虎驹乙肝胶囊治疗肝郁脾虚型慢性乙肝40例疗效观察[J].江苏药学与临床研究.2003,11(6):42-42

[2] 曹辉, 殷萍萍, 刘瑾. 虎驹乙肝胶囊治疗慢性乙肝疗效观察[J].医学理论与实践.2008,21(6):677-678

12虎驹乙肝胶囊有什么不良反应？

本产品根据传统中医理论组方而成，秉承了中医辩证施治的理论精髓，在组方的过程中重视对患者的整体调治，力求使患者的身体机能达到一均衡状态。所以在目前的研究中，并未发现本产品有明确的不良反应。

13虎驹乙肝适用于哪些人群？

虎驹乙肝胶囊主要适用于以下人群：

u 达不到干扰素、核苷类似物的使用指征，但病人主述有治疗的需求；

u 干扰素、核苷类似物停药期间，选用替代药品；

u 在2年内有生育需求的年轻患者；

u 药物性肝损伤患者；

u 与干扰素、核苷类似物联合使用。

14虎驹乙肝胶囊是否可以与其他药物联用？

结合本产品的特点，以患者的康复为首位，我们推荐的治疗方案是：

病情较稳定，病毒小于105时可单独应用，应按时按量服用，坚持至少一个疗程（三个月），以提高免疫力，改善病人体征、降酶、实现HBeAg和抗-HBcIg M 的较好血清学应答。

病毒快速复制期，大于105，应与抗病毒药物（如核苷类药物）联合使用，提高机体免疫力，降低核苷类药物不良反应、改善病人体征，维持远期疗效，一定程度控制停用核苷类药物的风险。

推荐治疗方案：联合用药（中西合璧，多靶位对抗乙肝）

15 虎驹乙肝胶囊如何弥补干扰素、核苷类似物在临床上的不足之处？

目前，干扰素、核苷类似物在临床上较受推崇，但不可否认这些药物也存在一些不足，而虎驹乙肝胶囊在某种程度上可以弥补这种不足。干扰素及核苷类似物可能产生一些不良反应，甚至严重的不良反应，如干扰素可能产生流感样症侯群，骨髓抑制，神经精神症状，肝功能损害，消化道症状，皮疹和脱发等不良反应，有些核苷类似物可能引发横纹肌溶解症、周围神经病变等。而虎驹乙肝胶囊在正确的用法用量下，目前还没有发现明确的与药物相关的不良反应。此外，核苷类似物的耐药现象普遍，甚至出现交叉耐药。这对病人的长期治疗有一定的负面影响。虎驹乙肝胶囊在抗病毒的同时，兼顾于增强患者的整体机能，多味中药共同调治，力求在整体上给患者带来更佳的健康状态。临床研究结果也证明了这一点，服用虎驹乙肝胶囊的患者在综合疗效以及长期疗效上均有较好的收益。

16虎驹乙肝胶囊的用法用量以及疗程是多长时间？

产品规格:0.2g×45粒/瓶

服用方法：一日三次 ，一次五粒，饭后温开水送服

疗程：三个月为一个疗程，或遵医嘱(强调量效关系) 

17虎驹乙肝胶囊的质量是如何保证的？（质控指标）

虎驹乙肝胶囊采用四大质控指标，共同保证产品质量：

1) 全国首家用白藜芦醇苷作为产品的质量指标；

2) 全国首家采用纤维平板法，对蚁蛋白进行抗纤溶抗凝活性检查并作为产品内控指标。

3) 以1.8-二羟基蒽醌为标准作为总蒽醌含量的考察指标，以保证虎杖总蒽醌的含量。

4) 以总多糖以黄芪、枸杞子、大枣多糖作为中间品监测指标。

18 虎驹乙肝胶囊都获得过哪些荣誉？

自上市以来，虎驹乙肝胶囊先后被评为“国家重点新产品”、“国家级火距计划项目58个重点项目之一”、“中国第十二届新技术新产品博览会金奖”、“江苏省高新技术产品”、“江苏省火炬计划项目”、“江苏省科技进步奖”。

19虎驹乙肝胶囊是专利药品么？

虎驹乙肝胶囊是三类新药，且为专利产品，专利保护期为2004年到2024年。

20虎驹乙肝胶囊是医保和基本药物目录品种吗？

虎驹乙肝胶囊是江苏省医保产品和江苏省基本药物目录产品。

21产品为什么取名为虎驹乙肝胶囊？

名称主要由主药+主治+剂型组成，其中，主药为虎杖和蚂蚁（玄驹），主治为慢性乙型肝炎，剂型为胶囊剂。故药品名称为虎驹乙肝胶囊。

附件：

附件1 蚁蛋白水解后检测结果

元素分析检测结果
元素	含量mg/Kg	元素	含量mg/Kg
钾（K）	7510	钠(Na)	4860
钙（Ca）	1830	镁	917
铁(Fe)	344	锌	228
锰(Mn)	324	磷	4350
钡(Ba)	6.2	铜	14.5
锗(Ge)	10.4	镉	<0.003
镍(Ni)	5.9	锡	3.8
锶(Sr)	8.4	铝	<0.3
铅(Pb)	0.096	砷	0.68
汞(Hg)	0.0096	铬	1.9
经江苏省理化测试中心检测，蚁蛋白含有人体所需微量元素20种

附件2 蚁蛋白元素分析结果

附件3 虎驹乙肝胶囊的主要组方成份介绍

虎杖：

u 来源：蓼科蓼属多年生草本植物虎杖的干燥根茎和根。　　　　　　　　　　　　　 

u 药性：性味苦寒，归肝、胆、肺经，具活血定通，清热利湿、解毒等功效。

u 主要化学成份：二苯乙烯类、蒽醌类、黄酮类、多糖等。

u 临床应用：较为广泛，在肝炎治疗中有显著疗效。根据实验报导对抗21种中药进行抗乙肝病毒体外及体内实验筛选发现虎杖提取物对DHBV及HBV均有较好的抑制作用。

蚂蚁：

u 又名玄驹。

u 来源：属昆虫纲膜翅目蚁科，其种类繁多，虎驹乙肝胶囊所用蚂蚁为产自云南的拟黑多刺蚁。药理学、毒理学试验表明其安全有效，无毒副作用。

u 成份：三萜类化合物及醛类化合物等多种生物活性成份。从拟黑多刺蚁中提取活性蛋白??蚁蛋白，经检测含有大量对人体有益的成份：多种氨基酸；Na、Ca、Mg等20多种人体必需的微量元素；大量的动物多糖。

三七：

u 来源：为五加科植物三七Panax notoginseng的干燥根。

u 药性：药性甘，微苦，温。归肝、胃经。具有化瘀止痛、活血定痛的功效。

u 主要化学成分：皂苷类化合物，如三七类皂苷R1，人参皂苷Rg1,Rb1,Re,Rd.

u 药理作用：1 抗血小板聚集，溶栓；2 促进造血干细胞增殖，具有造血功能；3 提高机体免疫力，镇痛，抗炎，抗衰老；4 逆转增生，预防肿瘤。

丹参：

u 来源：为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhia bge的根。

u 药性：药性苦，微寒。归心、心包、肝经。具有活血调经、去瘀止痛、凉血消痈、除烦安神的功效。

u 主要化学成分：脂溶性的二萜类成分和水溶性的酚酸成分，还有黄酮类、三萜类、甾醇等其他成分。

u 药理作用：1 扩张冠脉，增加血流量；2 保护肝细胞损伤，促进肝细胞再生，有抗纤维化的作用；3 改善血液流变性，激活纤溶；4 对中枢神经有镇静作用。

黄芪、枸杞子、大枣：

黄芪、枸杞子、大枣含有大量的多糖成份，多糖是单糖聚合成的天然高分子化合物，是维持生命机器维持正常运转的基本物质之一，它不仅作为能源物质，更重要的是参与了生命现象中细胞的各种活动，具有多种生物学功能。对多种免疫缺损疾病如性病毒性肝炎有着明显的作用。虎驹乙肝胶囊在制备工艺中以水作溶媒并经多次筛选试验，保留各种多糖成份，并在中间品的监测中规定这三种多糖的总提取率≥ 85%。

其中，黄芪多糖：根据记载黄芪多糖具有免疫调节功能，对肝炎保护作用的实验中表明其具有促进肝细胞再生作用。 枸杞子多糖：枸杞子多糖不但具有免疫调节作用，还能对CCL4　　所致肝损害具有保护作用。大枣多糖：具有增强免疫功能的作用。

板蓝根、茵陈、柴胡等：

药理作用：抑制乙肝病毒复制、提高机体免疫力、保肝降酶、活血化瘀　改善肝脏微循环。

3 虎驹乙肝胶囊的主要有效成份是什么？其分别会对人体产生什么样的作用？

本产品的有效成分主要包括四类：

a) 虎杖白藜芦醇及苷：抗病毒、保肝、抗氧自由基、抑制血小板聚集、抗血栓、抗肿瘤、抗菌作用、改善微循环、抗休克

b) 虎杖总蒽醌：保肝、 抗病毒、抗肿瘤、 抗菌、降血脂

c) 蚁蛋白（拟黑多刺蚁活性蛋白）：含有多种氨基酸、Na、Ca、Mg等20多种人体必需的微量元素以及大量的动物多糖。

d) 总多糖（黄芪多糖、枸杞子多糖、大枣多糖…）：免疫调节、促进肝细胞再生、增强免疫功能以及对CCL4所致肝损害具有保护作用。