拉帕替尼---乳腺癌治疗中的另一种靶向治疗药物

拉帕替尼（lapatinib）是葛兰素史克公司生产的靶向药物，是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。用于联合卡培他滨治疗ErbB-2（即HER-2基因）过度表达的，既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。北京同仁医院普外科肖晖

    酪氨酸激酶在肿瘤的发生、发展过程中起着非常重要的作用，以酪氨酸激酶为靶点进行药物研发已成为国际上抗肿瘤药物研究的热点。酪氨酸酶抑制剂在临床上通过抑制肿瘤细胞的损伤修复、使细胞分裂阻滞在G1期、诱导和维持细胞凋亡、抗新生血管形成等多途径实现抗肿瘤效果；其抗癌谱广，已经成为治疗乳腺癌的一种新的可以选择的药物。

拉帕替尼是针对HER-1/ HER-2酪氨酸激酶抑制剂,继曲妥珠单抗(赫赛汀)后的第2个乳腺癌分子靶向新药, 针对HER-1/ HER-2酪氨酸激酶抑制剂，临床试验显示对过度表达Her2的复发或顽固性炎症性乳癌有效，对乳癌脑转移亦有效。

　　人ErbB受体属于I型受体酪氨酸激酶(TK)家族。包括ErbB1(EGFR)、ErbB2(HER2)、ErbB3(HER3)和ErbB4(HER4)。癌症患者ErbB-1(EGFR)和ErbB-2(HER-2)受体通常过度表达或发生其它改变。目前已知人类表皮生长因子受体-2(ErbB-2、HER-2)是目前认识较为清楚的与乳腺癌关系密切的人类癌基因，它在乳腺癌中的高表达往往预示着易有淋巴结转移和肿瘤分化差，预后不佳。随着对HER-2研究的深入，它已经成为乳腺癌特异性治疗的靶分子之一。

　　拉帕替尼是可逆的酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制ErbB1和ErbB2酪氨酸激酶活性。其作用的机理为抑制细胞内的EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-2)的ATP位点阻止肿瘤细胞磷酸化和激活，通过EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-1)的同质和异质二聚体阻断下调信号。

靶向药物的优点是“专杀癌细胞、不伤好细胞”。所谓靶向药物，就是针对肿瘤细胞的基因开发的一种新型药物，由于能够高度特异性地识别肿瘤细胞，因此也能够高度特异性地杀灭肿瘤细胞，同时不对正常细胞产生伤害。或者说靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段)，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。由于靶向制剂可以提高药效、降低毒性，从而增强了药品的安全性、有效性和病人用药的顺应性，所以日益受到国内外医药界的广泛重视。

同样用于乳腺癌治疗的靶向药物还有罗氏（Roche）生产的赫赛汀（Herceptin），也是用于治疗HER-2过度表达的转移性乳腺癌，用于和紫杉醇或多西他赛联合治疗未接受化疗的转移性乳腺癌。从用途上可以看到，赫赛汀和拉帕替尼的用途类似，但时间上赫赛汀在前，拉帕替尼在后。

需要注意的是，和很多其他靶向药物类似，拉帕替尼和赫塞汀都对患者的基因表达状态有特定的要求。在用药之前，应当对患者的HER-2基因进行检测，只有当其过量表达时才可以使用这两种药物治疗。在美国，美国药监局现在已经明确要求在选择使用这两种靶向药物之前必须先进行HER-2基因检测，以确定是否适合用药，这有些像我们打青霉素之前必须做皮试一样，是合理、有效用药的保障。因此强烈建议在选用这两种前一定要做相关基因的检测，以确定是否适合用药。

拉帕替尼与卡培他宾合用治疗乳腺癌，效果较好，且对蒽环类抗生素、紫杉烷类及曲妥单抗耐药的患者有效，毒副作用轻微，对于晚期或转移性乳腺癌患者又多了一个治疗药物。

推荐剂量为1 250 mg，每日1次，第1～21天服用，与卡培他宾2 000 mg/d，第1～14天分2次服联用。不推荐分次服用。饭前1 h或饭后2 h后服用。如漏服1剂，第2天不需剂量加倍。