前列腺癌内分泌治疗的新进展

    前列腺癌（Pca）男性最常见的恶性肿瘤，也是全球男性继肺癌之后第二位的恶性肿瘤。自1941年Huggins 和Hodges发现前列腺癌依赖雄激素刺激生长，并采用内分泌治疗以来，有关的研究及临床应用得以广泛深入地开展。内分泌治疗已应用于各期Pca，作为单一、辅助及新辅助治疗方法。 雄激素最大限度阻断（MAB）是指应用手术或药物治疗，以去除或阻断睾丸来源和肾上腺来源的雄激素。支持MAB方案的依据为（1）前列腺癌的发生和发展依赖于雄激素的刺激，去势后可去除血清中90%的睾酮，但另外10%肾上腺来源的睾酮依然存在。而65岁以上的男性，60%的睾酮来源于睾丸，另外40%来源于肾上腺。（2）去势对前列腺组织中活性睾酮??双氢睾酮（DHT）的影响也较小，前列腺组织中DHT的水平仍可达到正常值30-40%。阻断这部分雄激素，可望达到更好的临床疗效。（3）重复性前列腺癌穿刺活检显示MAB与单纯去势相比，前列腺癌细胞凋亡指数增高，增殖指数下降。但也有证据不支持上述MAB的理论基础：（1）促进前列腺癌细胞生长的因素中，除睾酮和双氢睾酮外，还有纤维母细胞生长因子，上皮生长因子和维生素D等。（2）在未治疗的前列腺癌中，血清睾酮水平在不同分化程度的前列腺癌患者之间无明显差异；激素非依赖型患者的血清睾酮水平较低；低血清睾酮水平患者预后较差。这些均提示血清睾酮水平与前列腺癌的恶性程度及进展速度不呈正相关。（3）抗雄激素药物可能诱导前列腺癌雄激素受体突变，进而诱导前列腺癌细胞由激素敏感型转变为激素耐受型。目前前列腺癌治疗常用的方法为去势加抗雄激素治疗。去势包括手术去势和药物去势。手术去势有睾丸切除和包膜下睾丸切除。药物去势的药品有诺雷德（Goserelin, 阿斯利康）、抑那通及 Buserelin。抗雄激素药物主要有两大类：一类是类固醇类药物，其代表为醋酸甲地孕酮；另一类是非类固醇药物，主要有康士得，福至尔（Flutamide, 先灵葆雅）和Nilutamide。应用药物去势前，先用抗雄激素药物，以对抗睾酮一过性升高所导致的病情加剧。目前MAB主要应用于晚期前列腺癌，复发性前列腺癌，根治术前内分泌治疗（Neoadjuvant therapy）及配合放射性治疗（Adjuvant therapy）。