治疗ED口服类药物分类

    一、中枢性启动剂
    育亨宾　系双向性α２肾上腺素受体阻滞剂。本品可选择性阻断神经节突触前α２肾上腺素受体，使血管平滑肌舒张，增强外周副交感神经张力，降低交感神经张力，由此扩张阴茎动脉，增加阴茎海绵窦血流量，致使阴茎勃起；同时，由于可选择性阻断神经节突触前膜α２肾上腺素受体，却不干扰突触后膜α１肾上腺素受体，因而使阴茎海绵体神经末梢释放更多的去甲肾上腺素（ＮＡ），减少阴茎静脉回流，利于阴茎勃起。该药常用剂量为１５～３０ ｍｇ／ｄ，分３次服用，连服４～８周。该药副作用较少，偶见心悸、尿频、消化不良等。有试验显示，口服该药治疗心因性ＥＤ的有效率为４６％，安慰剂组为１６％；治疗器质性ＥＤ的有效率为２５％，安慰剂组为１１％。该药常与曲拉唑酮合用，但患者的总体满意度较低。山东中医药大学附属医院泌尿外科王卫东
    阿朴吗啡 是作用于大脑运动中枢的多巴胺（ＤＡ２）受体激动剂，通过脑内单胺途经而诱发阴茎勃起。该药常用剂量为４～６ ｍｇ／ｄ，口服该药治疗ＥＤ的有效率为４５％～６０％，副作用偶见呕吐、恶心、嗜睡等。
    溴隐停　是人工合成的麦角生物碱溴代衍生物，为强多巴胺受体激动剂。本品适用于血清在正常范围内的高催乳素症伴ＥＤ者。该药常用剂量为２．５～７．５ｍｇ／ｄ，副作用有呕吐、恶心和低血压等。
    二、中枢性调节剂
    １．曲拉唑酮　是５羟色胺（５－ＨＴ２）受体阻滞剂，既能阻滞中枢的５－ＨＴ２受体，又能阻断外周突触前５－ＨＴ２的再摄取? 还是α２肾上腺素受体阻滞剂，使阴茎疲软的交感神经管制受阻。该药作为抗抑郁剂应用时发现有阴茎异常勃起现象而引起关注。该药常用剂量为１００～２００ ｍｇ／ｄ，睡前口服。口服该药治疗ＥＤ的有效率为６５％，安慰剂组为１３．６％。主要不良反应为异常勃起和嗜睡等；与育亨宾联用有协同作用。
    ２．左旋多巴　自１９６０年始，Ｌ－ｄｏｐａ被广泛用于治疗帕金森病时，发现其具有性欲激发作用而引人注目。该药常用剂量为２５０～５００ ｍｇ／ｄ，主要不良反应有呕吐、恶心和精神异常等。
    三、外周性启动剂
    前列腺素Ｅ１　系一种自身活性物质，通过激活腺苷酸环化酶（ＡＣ）而增加细胞内ｃＡＭＰ的浓度起作用，具有强大的平滑肌松弛和血管扩张作用，以及抑制阴茎海绵体内肾上腺素能神经的活性? 作用于阴茎并引起勃起。该药半衰期短，很少在体内滞留，故发生持续性异常勃起罕见。该药主要用于ＩＣＩ以治疗ＥＤ，常用剂量为每次 １０ μｇ左右，主要不良反应有低血压和头痛等。目前认为，该药１次／天，口服３０ ｍｇ治疗ＥＤ有效，尤其适合于５０岁以上及老年人。
    四、外周性调节剂
    １．酚妥拉明　属咪唑啉类药物，是一种低选择性α肾上腺素受体阻滞剂，可阻断α１型和α２型受体。该药可同时抑制Ａｄ和ＮＡ的α样作用，使肾上腺素能神经张力降低，导致阴茎动脉和平滑肌扩张，从而使阴茎勃起。Ｇｗｉｎｕｐ Ｇ（１９８８）采用在性交前１５分钟将浸润酚妥拉明溶液后的过滤纸片（２０～４０ ｍｇ）贴在ＥＤ 患者的口腔黏膜上即可引起阴茎勃起。可使４２％心理性及轻度血管性阳萎病人出现勃起。严重血管异常者则勃起反应略差。此疗法简便且无严重副作用。Ｇｗｉｎｕｐ Ｇ（１９８８）在《内科学年鉴》上报道，１６例ＥＤ 患者口服甲磺酸酚妥拉明片５０ｍｇ，有效率达到６９％，而安慰剂组为３１％。
    １９９７年，由美国Ｚｏｎａｇｅｎ公司与Ｓｃｈｅｒｉｎｇ－Ｐｌｏｕｇ公司联合开发的一种治疗ＥＤ的甲磺酸酚妥拉明口服制剂，其商品名为Ｖａｓｏｍａｘ。同年５月，Ｚｏｎａｇｅｎ公司在美国完成了Ｖａｓｏｍａｘ的２个重要的Ⅲ期临床试验，结果显示，该药的临床疗效与安慰剂相比具有统计学显著意义。
    １９９８年，印度ＲＨＴ公司（生殖健康治疗公司）研制出治疗ＥＤ的甲磺酸酚妥拉明口服制剂（商品名为Ｆｅｎｔｏｌａｎ）。英国３１例ＥＤ 患者口服Ｆｅｎｔｏｌａｎ片５０ ｍｇ后，有效率达６２％，而安慰剂组为２８％。印度６６例ＥＤ 患者口服Ｆｅｎｔｏｌａｎ片６０ ｍｇ后，有效率达７２％，而安慰剂组为２８％。临床证实，ＥＤ 患者口服Ｆｅｎｔｏｌａｎ片６０ ｍｇ后，１０分钟可达有效血浓度（４０ｎｇ／ｍｌ），约１５分钟达峰值（６０ ｎｇ／ｍｌ）；而ＥＤ 患者口服Ｖａｓｏｍａｘ片６０ ｍｇ后，１５分钟血药浓度仅为６．４ ｎｇ／ｍｌ，约３０分钟后达峰值（约２２．９ ｎｇ／ｍｌ）。此外，Ｉｍｍｈｏｆ等人早先的研究成果证实，ＥＤ 患者口服甲磺酸酚妥拉明片４０ ｍｇ后，１０分钟可达血药浓度峰值（２７ ｎｇ／ｍｌ）；而口服Ｖａｓｏｍａｘ片４０ ｍｇ 和６０ ｍｇ后，约３０分钟后才达峰值（分别为１６．７ 和２２．９ ｎｇ／ｍｌ）。临床有效率亦是前者（６９％）较后者（４８％与５０％）为高，显示临床疗效高低可能与制剂的生物利用度大小相关。
    １９９９年６月２日，美国第９３届泌尿学科年会上，Ｉｗｉｎ Ｇ公布了有关Ｚｏｎａｇｅｎ公司提供的Ｖａｓｏｍａｘ的Ⅲ期临床试验数据资料：用于治疗轻度和中度的ＥＤ患者，在４０ ｍｇ和８０ ｍｇ剂量组，分别有５１％和５３％的患者达到７５％的吸收利用度，而对照组仅有３８％的患者达到该指标。
    ２． 西地那非?ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ，万艾可?　是一种与ｃＧＭＰ有关的、特异性的５型磷酸二脂酶（ＰＤＥ５）抑制剂。１９９６年，美国辉瑞?Ｐｆｉｚｅｒ?公司采用西地那非口服疗法治疗ＥＤ获得成功。当性刺激时，本品可引起阴茎海绵体内ＮＯ的释放，选择性地抑制ＰＤＥ５，从而维持海绵体内高浓度的ｃＧＭＰ，延长阴茎平滑肌的松弛，增加ＥＤ患者阴茎平滑肌的血液供应，产生持续性勃起效应。该药口服吸收快，服药后１小时血药浓度达峰值；半衰期短（３～４小时），给药１次／天，无明显药物蓄积现象。服用１．２５～２００ ｍｇ不同剂量后，最大血药浓度的平均值与ＡＵＣ平均值随剂量增加而成正比例地增加；平均血浆清除率为４１ Ｌ／ｈ，平均稳定分布容积达１０５ Ｌ，该药口服５０ ｍｇ的平均生物利用度为４１％；口服给药１次／天对血压和心率无明显影响。
    来自多中心的最新报告（Ｂｏｏｌｅｌｌ Ｍ等?１９９６? Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ等?１９９８? Ｍｏｒａｌｅｓ Ａ等?１９９８? 北京医科大学泌尿外科研究所等?１９９９? Ｒｅｎｄｅｌｌ 等?１９９９）证实，口服该药治疗ＥＤ的总有效率为７０％；ＥＤ病例选择合适则安全有效。凡服用含硝酸酯类及其他扩血管药时不可同服该药，有凝血障碍、活动性溃疡、视网膜炎的患者慎用。总而言之，西地那非是一种以其服用方便、作用“自然”（符合性活动规律）、效果肯定、安全性好等为特点的治疗ＥＤ的新型口服类药物。
    ３．左旋精氨酸　左旋精氨酸（Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎ）系ＮＯ供体，口服该药２８００ ｍｇ治疗ＥＤ１５例?１次／天，口服２周后的有效率为４０％，该药无明显毒副作用。