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- 肖延风主任医师
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医院:
西安交通大学第二附属医院
科室:
小儿内科
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- 作者:肖延风|发布时间:2010-08-22|浏览量:397次
人生长激素(hGH)是脑部下丘脑垂体前叶的生长激素细胞分泌的一种肽类激素,含191个氨基酸单链多肽,是人类出生后促生长的最主要激素,有种属特异性。
医学临床上最早应用hGH是在50年代,从尸体的脑垂体中提取的,治疗儿童垂体性侏儒症。但由于药源太少,用药剂量、疗程不足等原因导致疗效不好,还会引起退行性神经疾病,故在80年代初停止使用。西安交通大学医学院第二附属医院小儿内科肖延风
随着基因工程技术在医学领域中的应用,80年代初用大肠杆菌包含体技术合成了hGH,使hGH可以在大肠杆菌中大量表达,在hGH分子的N端带上一个翻译起始子甲硫氨酸,成为192肽的hGH。由于192肽的hGH在结构上比天然hGH多出一个蛋氨酸,使用几个月后抗体产生率高达64%,影响治疗效果,因此被淘汰。在80年代中期,用普通大肠杆菌基因表达技术合成的hGH,含有191个氨基酸,但蛋白质的结构与人垂体生长激素不同,抗体产生率仍较高,且容易带入杂质而导致过敏反应发生,很难形成天然结构。80年代末,哺乳动物细胞重组技术合成的含有191个氨基酸的hGH,其结构与天然的更为接近,临床疗效可靠,因生产时工艺标准及设备要求很高,使得产品价格昂贵,限制了它的使用。
90年代用大肠杆菌分泌型基因表达技术合成的hGH,其191肽hGH氨基酸组成与天然hGH完全相同,分泌型表达的191肽hGH一经表达就是可溶性的,其蛋白质分子构象完全正确,对于人没有抗原性,目前国内外用于临床的重组人生长激素95%以上都是为此类产品。
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