郭智,陈丰,马德彰,等.肿瘤研究与临床,2010，4

18例骨孤立性浆细胞瘤的临床分析

 

 

[摘要]  目的：通过总结分析骨孤立性浆细胞瘤（SBP)的临床特点及治疗方法来提高诊治水平。方法：回顾分析5家医院1999年来共收治的18例SBP的临床资料，对其临床特点及治疗疗效进行总结。结果：18例SBP患者年龄35～78岁，平均年龄54.2岁，男女比2.6:1。通过随访治疗1-10年，采用化放疗治疗的10例患者有8例存活，2例死于进展为多发性骨髓瘤(MM)，单纯化疗或单纯放疗的8例患者中有1例因化疗相关并发症死亡，2例死于进展为MM。全部患者目前共有11例处于持续缓解状态（CCS），2例因进展为MM在积极治疗中，平均CCS时间为47.3月。结论: SBP是低度恶性肿瘤，化疗和放疗是其治疗的主要手段，化放疗相结合预后满意，部分患者可转化为多发性骨髓瘤。北京军区总医院血液科郭智

[关键词] 孤立性浆细胞瘤；临床分析；治疗方法；随访；回顾分析

 

Clinical Analysis of Solitary Bone Plasmacytoma of 18 cases

[Abstract] objective：.Methods：Results：Conclusion：

 

[Subject words] solitary bone plasmacytomas；clinical analysis；treatment；follow-up； retrospective analysis

 

 

孤立性骨浆细胞瘤(solitary bone plasmacytomas, SBP)是一种浆细胞单克隆增生所导致的恶性肿瘤, 约占浆细胞瘤的5%^［1］。北京军区总医院、武汉市中心医院、武汉市骨科医院、襄樊市中医院、惠州市中心医院自1999-2009年来共收治SBP患者18例，对其临床特点及治疗疗效进行回顾总结，报告如下。

1 资料与方法

1.1   一般资料   

1999年1月至2009年1月5家医院共收治18例SBP，所有患者均经病理证实，符合SBP诊断标准^[2]，全组病例发病年龄35～78岁,其中男13例，女5例，发病部位为:胸椎5例，腰椎5例，颈椎3例，肋骨2例，肱骨2例，骨盆1例。全部患者均以骨痛为主要表现,诊断及评价疗效依照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》的国内标准^[2]，评价疗效为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)、进展(PD)；主要疗效指标为影像学指标：X线/MRI/PETCT(正电子发射计算机断层显像仪/CT的全身肿瘤显像) /ECT(同位素发射计算机辅助断层显像)等，观察其临床特点及近期疗效。（见表1）

 

表1  患者的一般临床资料

序号 性别 年龄诊断时间 发生部位  骨质破坏     治疗方法             转归

1    女   35    06.5    腰椎     溶骨改变      化疗              CCS 32月

2    男   37    99.7    肋骨     病理骨折      化疗、放疗        CCS 48月后复发,转为骨髓瘤死亡

3    女   41    02.1    腰椎     溶骨改变      化疗、放疗        CCS 84月

4    男   45    03.3    颈椎     溶骨改变      化疗、放疗        CCS 70月       

5    女   48    05.4    胸椎     溶骨改变      化疗              CCS 22月后复发,转为骨髓瘤治疗中

6    男   48    07.1    股骨     溶骨改变      化疗、放疗        CCS 24月

7    男   49    01.2    胸椎     溶骨改变      化疗、放疗        CCS 95月           

8    男   53    02.9    腰椎     病理骨折      化疗、放疗、手术  CCS 40月后复发,转为骨髓瘤治疗中  

9    男   55    02.11   胸椎     溶骨改变      化疗、放疗        CCS 74月 

10   男   55    05.7    胸椎     病理骨折      化疗              CCS 42月

11   女   57    00.8    腰椎     病理骨折      化疗、放疗、手术  CCS 98月                        

12   男   58    03.4    颈椎     溶骨改变      化疗              CCS 24月后复发,转为骨髓瘤死亡

13   男   59    01.8    骨盆     溶骨改变      化疗、放疗        CCS 88月

14   男   61    02.3    肱骨     溶骨改变      化疗              化疗并发症死亡

15   男   63    04.10   胸椎     溶骨改变      化疗、放疗        CCS 28月后复发,转为骨髓瘤死亡

16   男   65    05.11   肱骨     病理骨折      化疗              CCS 36月

17   女   70    00.1    胸椎     溶骨改变      放疗              CCS 30月后复发,转为骨髓瘤死亡

18   男   78    07.6    腰椎     病理骨折      放疗              CCS 16月

 

1.2  发病特点 

本组病例中位年龄54.2岁，中老年人为发病高峰，病理是诊断该病的金标准，诊断方法为骨组织穿刺活检及术后病理来明确。发生部位主要为脊柱，如胸椎、腰椎、颈椎等，少数发生在长骨，所有患者均因局部骨骼疼痛就诊，13例为溶骨性改变，其它5例为病理性骨折，在发生病理性骨折患者中有2例因合并神经压迫症状，出现双下肢瘫痪，行手术切除病骨后再进行化放疗。

1.3  实验室检查

18例患者进行过骨髓细胞学检查、免疫球蛋白定量、血清蛋白电泳、血/尿β2微球蛋白、乳酸脱氢酶、血钙等检查均为正常，尿本周蛋白全部都为阴性，有2例存在轻度贫血，1例肾功能异常，但与本病无关。免疫表型结果为16例表达CD79a，13例表达CD138，11例表达MUM1，Ki-67阳性细胞为10-60%。

1.4　随访　

病例自确诊之日开始计算DFS（无病生存期），治疗缓解后统计持续缓解状态时间（CCS），随访以门诊、书信及电话方式，时间为12～120个月，截止于2009年7月1日，统计采用χ²检验。

2  结 果

2.1  治疗方法  

18例患者中进行化放疗治疗有10例，单纯化疗或者单纯放疗的有8例，化疗是以VAD方案（长春新碱0.4mg/m²，d1-4，吡柔比星10mg/ m²，d1-4，地塞米松40mg/ m²，d1-4，9-12，17-20）为主的标准方案联合化疗，其它常用的化疗方案还有M2方案（长春新碱1.2 mg/m²，d1，美法仑8mg/ m²，d1-4，环磷酰胺0.4g/ m²，d1，卡莫司汀20mg/ m²，d1，泼尼松60mg/m²，d1-14）；MAC方案（三氧化二砷10mg/d，d1-28，维生素C 3g/d，d1-28，沙利度胺100-200 mg /d，d1-28），一般化疗6-8周期，每2-3周期化疗后全面复查来评价疗效。放疗剂量为40-60 Gy，平均48Gy，照射范围包括至少病变部位上下一个椎体。有2例患者因病理性骨折压迫脊髓进行手术，术后再进行化放疗。

2.2        疗效结果   

通过随访治疗1-10年，采用化放疗的10例中，8例存活，2例死于进展为多发性骨髓瘤(MM)，单纯化疗或者单纯放疗的8例中，1例因化疗相关并发症死亡（肺部感染），2例死于进展为MM，全部患者目前共有11例处于持续缓解状态患者（CCS）33.3%，2例因进展为MM在积极治疗中，共有6例患者进展为MM后再进行系统性化疗。全部患者中无病生存（DFS）3年有10例，5年有6例，分别为55.5%和33.3%，最长1例患者已经生存9年余。

 

表2  SBP患者DFS（3年、5年）的生存情况

治疗方案           例数   3年   DFS率   5年  DFS率

单纯化疗或放疗组    8     2      25       0     0       

放化疗组           10     8      80       6     60     

总    数           18    10      55.5     6     33.3     α

α  放化疗组无病生存明显高于单纯化疗或放疗组  P值<0.05

3  讨  论

SBP可发生于全身任何部位骨骼，尤其脊椎骨常见，发生率为是其它骨骼的2倍，且好发于胸椎^[3]。最常见的临床症状为局部疼痛，随着病情的发展，患者常表现为脊髓受压或神经压迫症状，可出现瘫痪，其发病平均年龄为55岁，男性明显多于女性^[4]。SBP与髓外浆细胞瘤较接近, 均属于少见病，但其发病部位局限,骨髓无异常改变,预后相对较好^[5]，一部分患者可以完全治愈，约35%～50%患者数年内发展为多发性骨髓瘤^[6]，平均进展时间为2～3年，局部复发率约5%^［7］。SBP的诊断标准为^[2]：①单个骨浆细胞瘤②骨髓中无单克隆浆细胞增生③无单克隆免疫球蛋白④不符合多发性骨髓瘤诊断标准。

随着放疗技术及化疗方案的改进，SBP的长期生存率已经明显提高，但其治疗方案的选择一直存在争议，国外学者^[8]认为SBP放疗效果好，或者手术加放疗能使病灶消失，延迟发展成MM，生存期可明显延长。我们认为SBP应视为系统性疾病，必须全身治疗，在化疗同时进行放疗者效果更佳，只单纯进行放疗容易复发进展，甚至转变为MM几率变大，这些都需要我们长期密切跟踪随访患者以评估病情来提高生存期。SBP的化疗方案适合于MM常用的标准方案，为多种化疗药物的联合化疗的周期性治疗，放疗适用于原发性病灶、残留病灶及转移灶，疗剂量上尚没有明确结论，照射剂量一般为30～80Gy之间^[9]，照射范围须比影像上的广泛，常包括整个患骨，放疗必须联用化疗，当病灶比较局限可单纯采用手术治疗,对于放疗不敏感的病灶更应该积极化疗，局部体积较大的病灶以及邻近重要器官的病灶可以行手术切除大部分病灶后加辅助放疗，这样可以缩小病灶体积，提高局部耐受力,为化疗铺路，从而提高疗效。

我们通过对18例病例的回顾分析，本组SBP患者以中老年男性多见，局部疼痛为其突出表现，均无全身症状，仅2例存在轻度贫血，1例肾功能异常，但与本病无关，所有患者骨髓穿刺检查均未见异常，免疫表型以CD79(+),CD138(+)，MUM1(+)多见。X线/MRI/PETCT/ECT均能发现病灶，阳性率可达100%，尤其PETCT检查在病灶定位、判定疗效上更为精确，PETCT具有PET和CT两种功能，既能反映组织细胞代谢，较早发现病灶，又能对PET所发现的病灶准确定位，提供CT的信息，二者互补，可使诊断准确性明显提高^[10]，是目前最先进的影像学检查手段。SBP恶性程度较低，对化疗及放疗均敏感，化放疗治疗相结合后预后较满意，手术切除后辅以化放疗可收到良好效果，积极治疗后可望长期存活，本组患者统计的CCS为47.3月，与文献报道的相似^[7]。进展为MM仍是影响SBP患者生存的主要问题，放化疗可能能减低其发展的风险，本组病例长期随访共6例（33.3%）发展为MM，通过积极治疗后仍有2例存活着。目前尚无各方案在SBP化疗效果中的随机研究，结合本组患者，以化放疗为基础的联合治疗效果明显优于单纯放疗或化疗，目前国内尚未有报道自体异体骨髓移植治疗SBP的病例，以此来治愈SBP的可行性还未知。总之，在临床工作中，遇有原因不明的骨痛，或伴有肿块产生神经压迫症状、影像学检查可见孤立性骨质破坏时，临床应高度怀疑SBP的可能，骨组织病理和免疫组化检查有助于鉴别组织来源，从而提高早期诊断率及长期生存率。

 

参考文献

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