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- 作者:郭智|发布时间:2010-11-03|浏览量:1133次
细胞因子诱导的杀伤细胞治疗难治性淋巴瘤的临床研究
1.北京军区总医院血液科,北京市100700;2.湖北武汉中山医院3.湖北襄樊中医院4.广东惠州中心医院
[摘要]
[关键词] 细胞因子诱导的杀伤细胞;难治性淋巴瘤;免疫治疗
Clinical study on treatment of refractory lymphoma with cytokine induced killer
Guo Zhi,Tan Xiaohua,Chen Xia,et al.Department of Hematology,General Hospital ,Beijing Military Area , Beijing 100700,China
[Abstract] objective:Discussion cytokine induced killer in refractory lymphoma patients and clinical effect.Methods:8 patients with refractory lymphoma patients studied by collecting blood cell separator peripheral blood mononuclear cells, culture and expansion of CIK cells after the transfusion to patients with refractory lymphoma, the uation of the effect.Results:CIK after treatment in patients with symptoms improved through the imaging review, including 1 case of multiple violations of the tumor disappeared after treatment, the other 7 cases of varying degrees tumor size reduction, T cell subsets in the level of post-transfusion are obvious Upgrade.Conclusion:CIK in the treatment of refractory lymphoma patients can improve the quality of life, side effects and better clinical results for refractory lymphoma provides a new treatment program.
[Key word] Cytokine induced killer;refractory lymphoma;immunotherapy
淋巴瘤(ML)是一组起源于淋巴结或结外部位淋巴组织的免疫细胞肿瘤,是对放化疗较敏感的肿瘤。由于目前综合治疗的合理应用,60%的霍奇金淋巴瘤(HL)和30~50%的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者可以获得治愈或长期无病生存[1],然而其中一部分淋巴瘤患者会变为难治性或复发进展,最终死于肿瘤[2]。难治性淋巴瘤一般定义为常用化疗方案治疗2周期以上无效,或退缩后很快复发者,虽然自体造血干细胞移植在治疗难治性淋巴瘤显示了肯定疗效[3],但有限的适应范围和经济承受能力限制了它们的广泛应用,所以难治性淋巴瘤治疗仍然是目前治疗的难点[4]。
目前以免疫效应细胞为核心的过继细胞免疫治疗是肿瘤免疫治疗的热点,大量的研究表明应用前景最为广阔的就是细胞因子诱导的杀伤(cytokine induced killer,CIK)细胞[5]。CIK是从外周血、骨髓或脐血中分离出单个核细胞,经过一定时间细胞因子诱导刺激培养而获得的免疫活性细胞[6],以CD3+CD56+T细胞为主要效应细胞的异质细胞群,具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、对多重耐药肿瘤细胞同样敏感,来发挥很强的生物学效应[7],并且对正常骨髓造血细胞毒性小、能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞等优点而受到广泛关注[8]。CIK细胞的培养体系中,各细胞因子均可以促进细胞增殖或协同作用增加细胞的细胞毒作用,机体内含量很少的CD3+CD56+细胞在体外培养2~3周时可大量扩增,扩增倍数可达几十倍甚至上百倍,具有很强的抗多种肿瘤系的功能[9],是目前最新、疗效最好的肿瘤免疫治疗手段。为探讨CIK治疗难治性淋巴瘤的疗效,我们通过CIK细胞体外培养的方法,初步应用于8例晚期难治性淋巴瘤的治疗,并体会如下。
1
1.1
表1
编号 年龄 性别 体能 病理分型 |
1 2 3 4 5 6 7 8 |
1.2
1.3
1.4
1.5
2
2.1 治疗效果
图1
表2
编号 年龄 性别 体能 |
1 2 3 4 5 6 7 8 |
表3
CD3+ 治疗前 治疗后 |
注:与回输治疗前相比有提高
2.2
2.3
3
3.1
3.2
3.3
3.4
4
尽管对CIK的特性、分离培养及分化等已有大量研究,但距离广泛临床应用还有较长的路要走,仍有许多相关技术难点需要解决:如何寻找获得足够数量CIK的最佳途径来满足临床应用的要求?哪种CIK细胞来源为最佳选择?CIK细胞应用的剂量及回输途径怎样才能取得最佳效果?人体哪些因素影响CIK细胞的发挥作用?什么样的情况可以增强或减弱CIK细胞的影响?怎样建立CIK过继免疫治疗的统一方案?如何寻找联合应用的最好组合来提高生物治疗的杀伤力及特异性,发挥最佳功能需要等等。这些都需要我们更加深入的探索和多方面的研究。
恶性肿瘤的生物治疗经历了一个漫长而又令人失望的曲折过程,CIK治疗的出现的确带来了许多新的意义,CIK治疗的临床应用人员必须对CIK的基础理论有明确的认识,并在保证安全性的基础上进行大量严格的临床验证。本研究只是我们对CIK治疗难治性淋巴瘤的初步尝试,其中所用方法及所做结论尚待进一步证实及完善,在血液肿瘤的CIK治疗领域的临床研究才刚刚起步。作者坚信CIK临床应用具有良好的前景,它必将为血液肿瘤的治疗开辟一条崭新途径!
5
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