郭智,何学鹏,陈惠仁,等.中国医师进修杂志,2010,33(16

肝脾γ/δT细胞淋巴瘤1例

                                                  北京军区总医院血液科郭智

肝脾γ/δT细胞淋巴瘤(hepatosplenic γδ T cell lymphoma，HP γδTCL)是一类少见类型的外周T细胞淋巴瘤，由Farcet^[1]于1990年首次报道，目前的国内文献中仅见20余例报道，临床治疗经验有限，我院血液科最近收治1例，现报告如下。

1  病例介绍

患者 男 41岁于2008年初出现头晕、乏力、低热，当地医院查血常规发现血小板减少，CT示：肝大、脾大，转到白求恩和平医院就诊，骨髓异常细胞占16.5%，因诊断不清于2月9日转来我院, 入院后查消化道超声：肝大、脾大，脾内可见4.6´2.2cm结节；胆囊息肉、腹腔积液；骨髓：增生明显活跃，原始细胞34.4%，POX 3%；免疫分型结果提示骨髓淋巴细胞21.4%，以CD3⁺CD4^-CD8^-T细胞为主；骨髓病理提示淋巴细胞聚集成群，表达CD3⁺、CD56⁺、TIA⁺。确诊为非霍奇金淋巴瘤白血病期（肝脾γ/δT细胞淋巴瘤），给予CHOP、VDCLP方案化疗，骨髓淋巴瘤细胞从31.4%降至3.6%，随后又给予VDLP和ESHAP方案化疗，获得完全缓解。再以VDLCP和ESHAP方案巩固强化治疗，腰穿鞘注4次。9月初行大剂量环磷酰胺化疗动员，采集外周血干细胞冻存，08-9-20开始以CVB方案进行预处理，26日回输自身外周血干细胞，含单个核细胞数为2.3×10⁸/kg体重。移植后+3天血小板降至最低8×10⁹/L，+5天白细胞降至最低0，+13天恢复到正常水平，期间患者出现皮肤粘膜出血点，体温升高，口腔感染，经止血、输成份血、抗感染、支持及对症处理，患者病情逐渐稳定。9-13血象：WBC 5.8×10⁹/L，Hb 87g/L，PLT 115×10⁹/L。骨髓检查示完全缓解。患者回家休养3个月，09-2-5复查骨髓：增生明显活跃，骨髓中淋巴瘤细胞45%，外周血55%。淋巴瘤复发，再次给予VDP、VDLP、GMDP等方案化疗好转，患者有一弟HLA配型全相合，予以TBI+Ara-C+CY方案预处理，过程顺利，患者脾脏明显缩小，血象降低，09-3-28、3-29行弟供兄HLA全相合异基因外周血干细胞移植，输单个核细胞6.01×10⁸/Kg，CD34⁺细胞1.47×10⁶/Kg，移植后肺部感染逐渐加重，双肺湿罗音增多，呼吸加快，血氧饱和度逐渐降低，先后予以美罗培南、万古霉素、亚胺培南、伏立康唑等抗感染治疗，但感染控制不佳，患者逐渐出现黄疸加深，凝血异及肾功能异常，移植+25天因多器官功能衰竭死亡。

2  讨论　

肝脾γ/δT细胞淋巴瘤起源于胸腺后脾型γδT细胞，细胞免疫分型主要表达T细胞标记：CD2⁺、CD3⁺、CD4^-、CD5^-、CD7⁺、CD8^-，也常表达NK细胞标记：CD56⁺、CD16⁺，其临床特点主要为发热，消瘦，黄疸，肝脾肿大，较少有淋巴结病变，骨髓易受累，实验室检查可见外周血细胞减少，肝功能异常。该病一般在脾切除术后明确诊断，脾脏弥漫性改变，镜下见红髓肿瘤细胞弥漫浸润，中等大小，核轻度不规则，染色质疏松，核仁小，胞浆苍白^[2]。相关文献^[3-4]认为肝脾γ/δT细胞淋巴瘤具有独特的临床和病理学特点，病程进展快，预后较差，呈侵袭性过程，常发生白血病扩散，生存时间短，化疗效果欠佳，自体外周血干细胞移植治疗本类型的T细胞淋巴瘤的疗效也较差^[5]，本病一般在明确诊断后2年内死亡，虽然治疗初期对化疗可能有反应，但很少获得完全缓解，往往很快复发，脾切除可改善患者红细胞和血小板状况，但是并不能影响疾病的进程。本病例早期虽积极化疗获得完全缓解，并为取得较长时间的无病生存行自体造血干细胞移植，但移植后很快复发，最后死于第2次异基因造血干细胞移植。

目前，肝脾γ/δT细胞淋巴瘤的临床病例较少，少有大宗病例的报道，其本身发病率低，临床相关资料较少，对其治疗方法的选择仍不甚明确。国外Ooi J等报道^[6]共有12例患者接受了造血干细胞移植治疗，其中接受异基因移植的8例中移植后完全缓解6例、部分缓解1例，有3例在移植后早期死于移植相关的并发症。Belhadj^[7]等报道21例肝脾γδT细胞淋巴瘤患者，12例行脾切除，有19例以CHOP方案化疗，2例以铂类+阿糖胞苷化疗，自体干细胞移植6例，异基因造血干细胞移植3例，平均生存期16个月，只有以铂类+阿糖胞苷化疗结合自体干细胞移植的2例患者尚存活，分别为52个月和42个月。此类型淋巴瘤的治疗方法中，脾切除、甾体类药物、烷化剂、CHOP或CHOP样方案、自体或异体骨髓或外周血干细胞移植，完全缓解率都不高，早期复发比较常见，预后都较差，随病程发展常发生白血病扩散，但造血干细胞移植仍不失为一种疗效较好的治疗手段，这需要我们临床医生对每一例该病例的生物学行为、治疗方法和预后等方面全面长期的追踪观察，以便于能进一步研究和探讨。

参考文献

1.Farcet JP,Marolleau JP,Le Couedic JP,et al.Hepatosplenic T cell lymphoma:sinusal/sinusoidal localization ofmalignant cells expressing the T-cell receptor gamm a delta[J].Blood,1990,75(25):2213-2219.

2.Delsol G,Diebold J,Isaacson PG,et al.Pathology of the spleen:report on the workshop of the Ⅷth meeting of the European Association for Haematopatholog,Paris 1996[J].Histopathology,1998,32(12):172-179.

3.Falchook GS,Vega F,Dang NH,et al.Hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma: clinicopathological features and treatment[J].Ann Oncol,2009,20(6):1080-1085.

4.Tey SK,Marlton PV,Hawley CM,et al.Post-transplant hepatosplenic T-cell lymphoma successfully treated with HyperCVAD regimen[J].Am J Hematol,2008,83(4):330-333.

5.侯军,章卫平,邱慧颖,等.自体外周血干细胞移植治疗T细胞淋巴瘤的临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2009,14(2):102-105.

6.Ooi J,Iseki T,Adachi D,et al.Successful allogeneic bone marrow treatment for hepatosplenic γ/δ T-cell lymphoma[J].Haematologia,2001,86(10):25

7.Belhad jK,Reyes F,Farcet JP,et al.Hepatosplenic gamma delta T-cell lymphoma is a rare clinicopathologic entity with poor outcome:report on a series of 21 patients[J].Blood,2003,102(13):4261-4269.