郭智，陈丰。中华实用诊断与治疗杂志，2009：6

12例骨原发性淋巴瘤的临床分析

郭智¹  陈丰²

1 北京军区总医院血液科，北京市，100700；2 武汉市中心医院骨科，武汉市，430014

 

 

[摘要]  目的：通过总结分析骨原发性淋巴瘤的临床特点及治疗方法来提高诊治水平。方法：回顾分析12例骨原发性淋巴瘤的临床资料，对其临床特点及治疗疗效进行总结。结果：通过随访治疗1-10年（平均4.2年），采用化放疗的7例中，6例存活，1例死于多发转移，单纯化疗的5例中，有1例因化疗相关并发症死亡。结论: 骨原发性淋巴瘤应结合影像学及病理等检查来早期诊断，对化疗及放疗均敏感，化放疗治疗相结合预后满意。北京军区总医院血液科郭智

[关键词] 骨原发性淋巴瘤；临床分析

 

骨原发性淋巴瘤(primary lymphoma of bone,PLB)系淋巴结外淋巴瘤的一种，临床少见，有文献报道约占骨原发性恶性肿瘤的4.6%^[1]，占非霍奇金淋巴瘤的1% ^[2]。北京军区总医院和武汉市中心医院自1998-2008年来共收治PLB患者12例，对其临床特点及治疗疗效进行回顾总结，报告如下。

1 资料与方法

1.1   一般资料   12例PLB病例均经影像学检查后通过病理明确诊断，诊断及评价疗效依照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》的国内标准^[3]，评价疗效为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)、进展(PD)；主要疗效指标为影像学指标：X线/MRI/PETCT(正电子发射计算机断层显像仪/CT的全身肿瘤显像) /ECT(同位素发射计算机辅助断层显像)等，观察其临床特点及近期疗效。（见表1）

1.2  发病特点  12例患者中男性8例，女性4例，年龄23-72岁，中位年龄46岁, 中老年人为发病高峰。

1.3  肿瘤部位及分期  PLB发生部位依次为脊椎4例(33.3%)，腰椎、股骨3例(25%)，颅骨、骨盆、肱骨2例(16.6%)，胫骨、肩胛骨1例(8.3%)，2处以上侵犯有4例，其中3例合并有病理性骨折，所有病例均无明显发热、盗汗、体重等全身症状，都无淋巴结肿大，因侵犯部位均为结外器官，分期都为IVA期。

1.4  临床表现   主要症状是疼痛，几乎都有渐进性骨疼痛史，其它可能出现的症状有局部肿胀和病理性骨折，如脊神经根受压，可能有放射性疼痛和神经功能障碍，还有2例出现双下肢瘫痪。

2  结 果

2.1  影像学检查结果   溶骨性改变为主要的病变，通常为点性溶骨，边界模糊，溶骨可融合成均匀的溶骨影像，骨破坏常表现为虫蚀状，少数病例的影像表现为密度高的骨硬化，病理骨折常见。全部患者均进行影像学检查，6例呈溶骨性改变，5例有椎体破坏，椎旁软组织块影，4例均见局限的骨质破坏区，伴有软组织高度肿胀。本组中还有9例行全身同位素骨扫描或者PETCT，除病变部位显示高浓聚外，其他部位显影清晰。

2.2  免疫组织化学标记结果   12例患者中有弥漫大B细胞性7例，外周T细胞性2例，滤泡中心型1例(表达LCA、CD20、CD79A)，间变大T细胞性1例(表达LCA、CD20、CD79A、CD30)，淋巴浆细胞性1例(表达LCA、CD20)，所有病理切片免疫表型标记LCA均为阳性，有11例CD20阳性，有5例同时表达CD79A，2例表达CD30，1例CD3阳性。

2.3  治疗方法及疗效结果   患者中进行化放疗治疗有7例，单纯化疗有5例，化疗是以CHOP方案（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、强地松）为主的标准方案，还有5例联合应用过美罗华（利妥昔单克隆抗体）治疗。对2例脊柱病变伴脊髓损伤者出现双下肢瘫痪者进行过手术治疗。一般化疗6-8周期，平均6.8个周期，放疗剂量为40-60 Gy，平均45Gy。通过随访治疗1-10年（平均4.2年），采用化放疗的7例中，有1例多部位侵犯患者1年后还是因为多发转移死亡，其它6例治疗获得CR后一直长期存活，最长的已经生存9年余。单纯化疗的5例中，有1例因化疗相关并发症死亡，其它4例随访至今一直长期存活。

3  讨  论

PLB绝大多数为非霍奇金淋巴瘤，以大B细胞性为主，其他类型较少见^[4]，PLB可发生于全身任何部位骨骼，但以下肢长骨最为常见，特别是股骨，其余依次为脊柱、骨盆、颌骨 ^[5]。PLB可发生于任何年龄，但好发于中老年人，有文献认为发病平均年龄为51岁，男性明显多于女性^[6]。目前认为PLB的诊断标准^[7]为：①肿瘤首发部位必须是在骨骼②临床和其他辅助检查如影像学未发现骨骼外其他部位有淋巴瘤存在③在骨内病灶被病理组织学确诊为淋巴瘤后，6个月后骨外仍未发现其他淋巴瘤病灶者④病理组织形态学和免疫组织化学证实⑤诊断中须排除继发性淋巴瘤。

随着肿瘤综合治疗的广泛开展，PLB的长期生存率已经明显提高，在化疗同时进行放疗者效果更佳，单纯切除病骨曾作为PLB的主要治疗手段已不提倡，只单纯进行放疗治疗也易复发，因此PLB的主要治疗手段是采取局部放射治疗结合全身化疗，其对放疗和化疗均较敏感，近期效果较好，必要时可加局部手术切除^[8]。化疗方案适合恶性淋巴瘤常用的标准方案，为多种化疗药物的联合化疗来周期性的治疗，利妥昔单克隆抗体的应用有可能帮助进一步清除表达CD20⁺的淋巴瘤细胞来提高疗效。放疗适用于原发性病灶及转移灶，照射剂量一般为40～80Gy之间，照射范围须比影像上的广泛，常包括整个患骨，放疗必须联用化疗，如PLB病灶压迫脊神经根，可行椎板切除减压术，并同时取活检，然后行放疗^[9]，如长骨破坏严重并伴有病理性骨折，可行肿瘤切除术，功能重建可用人工假体或人工关节，也可采取联用骨水泥的接骨术，术后应行放疗和化疗。截肢术应严格限于少数病例，其适用于病灶范围巨大，不适于行保留肢体手术和放疗者。

PLB病情常发展迅速，及时准确的诊断和治疗是控制病情发展及提高病人生存率的关键。因在临床上PLB的发病率低、局部症状重而全身症状轻、实验室检查及影像学表现无特异性，所以在诊断上常较困难，容易发生误诊。一旦怀疑为肿瘤，应尽早进行组织活检，与病理科密切合作，充分应用免疫组织化学标记技术。我们通过对12例病例的回顾分析，所有病例的免疫组化中LCA均呈阳性，我们认为LCA是鉴别PLB的最有用标记物，有助于与骨内原发的或转移肿瘤相鉴别，这对诊断和治疗方法的选择及预后分析均具有重要意义。PLB的治疗疗效较难评价，即使是MRI仍不能确定局部是否有肿瘤残存, PETCT具有PET和CT两种功能，既能反映组织细胞代谢，较早发现病灶，又能对PET所发现的病灶准确定位，提供CT的信息，二者互补，可使诊断准确性明显提高^[10]，是目前最先进的影像学检查手段。虽然PLB对化疗及放疗均敏感，化放疗治疗相结合后预后较满意，但目前尚无各方案在PLB化疗效果中的随机研究，虽然复发难治性淋巴瘤通过造血干细胞移植能已取得较好的效果^[11]，但目前国内尚未有报道自体异体骨髓移植治疗PLB成功的病例，以此来治愈PLB的可行性还未知，需要我们临床医生进一步探索。

总之，在临床工作中，遇有原因不明的骨痛，或伴有肿块产生神经压迫症状、影像学检查可见骨质破坏范围广泛时，临床应高度怀疑PLB的可能，骨组织病理和免疫组化检查有助于鉴别组织来源，从而提高早期诊断率，来早期治疗，提高长期生存率。

4 参考文献

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