2010年肺癌治疗领域的10大进步（6-10）

第10位，在肺癌立体定向的放疗方面，有更多SBRT（体部立体放射治疗）的数据支持。对有些肺癌患者来讲，SBRT的治疗相当于胸外科的肺楔形切除手术的效果。这是源于发表在2010年2月JCO上的文章[1]。2003～2008年8月在美国William Beaumont医院选择124例无法接受肺叶切除的T1-2N0的NSCLC患者参加了研究，69例患者接受了肺楔形切除手术，58例（95%无法手术，5%拒绝手术）患者接受了图像引导的SBRT治疗。接受SBRT治疗的患者在局部病变复发率、PFS以及OS等指标上取得了比肺叶楔形切除的患者相当或更好的数据。而作者认为这项研究也有几项不足之处：SBRT组是一项前瞻性的Ⅱ期中山大学附属第三医院胸心外科陈惠国
研究，而手术组资料是回顾性的，而且两组患者在几项临床特征上未达到完全匹配，接受手术的患者分期是病理分期，而SBRT组是临床分期等原因。但是，这项研究的结果显示，随着计算机技术和
放疗设备及技术的进步，精准的图像引导的体部立体放射治疗对于特定的肺癌人群的局部治疗疗效可能会达到与胸外科手术媲美的结果。
第9位，初步数据显示索拉非尼（sorafenib Nexavar）可能对KRAS突变的NSCLC患者有效，而这部分患者往往对EGFR-TKI的治疗效果不理想。约10%～30%的非小细胞肺癌存在KRAS突变，其中以吸烟者为主而且预后不佳；RAS信号通路位于细胞表面的EGFR信号通路的下游，KRAS的突变可以阻断EGFR信号的传导，KRAS可能参与EGFR-TKI的耐药。众所周知，美国M.D.Anderson肿瘤中心发起的BATTLE临床试验[2]，即利用粗针穿刺的病理组织，进行有关EGFR、KRAS、VEGF、Cycling D的检测，并根据检测结果让患者分别接受厄罗替尼、索拉非尼、凡德他尼以及厄罗替尼联合贝沙罗汀的治疗（见图1）。索拉非尼对有KRAS突变的NSCLC患者有较好的疗效。Egbert F.S.在2010年5月JTO杂志发表的索拉非尼对有KRAS突变的晚期NSCLC患者治疗的文章中报道了10例接受了1～4线治疗的NSCLC患者，9例接受索拉非尼的患者疾病得到控制，仅1例疾病进展[3]。上述结果初步显示索拉非尼对KRAS突变的NSCLC患者治疗的疗效。
第8位，德国勃林格殷格翰公司的产品Afatinib（BIBW-2992，Tomtovok或Tovok，）是第二代EGFR-TKI不可逆的抑制剂，对EGFR突变的患者有肯定的疗效。在去年公布的一项Afatinib治疗既往接受过化疗和第一代EGFR-TKI治疗的晚期NSCLC患者的IIB期临床试验结果（见图2）。Afatinib显示了第二代EGFR-TKI及与EGFR受体不可逆结合的优势，在经过验证后的部分缓解率PR（7%：0.5%）及疾病控制率（51%：18%）上显示了优势；虽然在总生存OS上未得到统计学的差异，但在无疾病生存期PFS上取得了3.3月对1.1月的优势；Afatinib初步显示其作为新一代EGFR-TKIs的特点[4]。当然，后续的临床试验包括一线治疗EGFR基因突变的优势人群的临床试验正在进行中。

第7位，针对c-MET口服小分子的抑制剂如ARQ-197和PF-299显示了对肺癌治疗的初步的效果。目前，T790M突变和Met的活化与EGFR基因敏感性突变的NSCLC患者出现EGFR-TKI类药物治疗后的耐药密切相关。在一项随机的Ⅱ期临床试验比较c-MET抑制剂ARQ-197联合特罗凯或安慰剂治疗既往接受过化疗（但未使用过EGFR-TKI）的167例晚期NSCLC患者的临床试验中[5]，ARQ-197显示了PFS的延长和OS
延长的趋势。另一个类似的药物PF-299804在一项包含188例患者与特罗凯头对头比较的临床试验中显示了优于特罗凯的势头；目前，扩大人群的临床试验正在进行中。见图3。
第6位，还是有关c-MET抑制剂即Met-MAb：作用于Met的单克隆抗体的Ⅱ期临床试验的结果。见图4。
在一项美国发起有128例患者参加的Met-MAb联合特罗凯与Met-MAb联合安慰剂比较既往接受过1～2线化疗（未接受过EGFR-TKI）的晚期NSCLC临床试验中，60%为男性，90%为高加索人群，25%为鳞癌，16%为不吸烟人群，大多数患者提供了病理标本。在分层分析中发现，在免疫组化Met高表达的这部分患者有更好的PFS和OS；而在免疫组化Met低表达的这部分患者似乎应用Met-Mab的结果更差[6]。Met-Mab的初步结果似乎揭示了临床这组特殊人群未来治疗的选择。