预防性脑照射
临床上，在SCLC患者中，颅内转移的发生率达39%，而尸检中证实约为40%~ 50%。随机试验和非随机试验都表明预防性脑照射(prophylactic cranial irradiation，PCI)能有效地预防脑转移(6%对20%)。但各个研究尚不足于证实能获得生存优势。而且PCI会导致后期神经性后遗症，特别是分割剂量大于3 Gy(有或无同时化疗)。中山大学附属第三医院胸心外科陈惠国
在通过提高全身控制而获得完全缓解的患者中，只出现CNS复发的为17%~28%。在一项最大宗和分析最仔细的试验，Arriagada等在达到完全缓解后的294例SCLC患者中，随机对照PCI 24 Gy/8次与不再做治疗而只是观察。在观察组中，单脏器，首次复发脏器为脑的2年累积发生率为45%，而治疗组为19%，总的2年累积脑转移发生率分别为67%和45%。PCI也能使脑转移死亡占单脏器复发死亡的比例由35%降至19%，行PCI与未行PCI者的2年生存率分别为29%和21.5%(P=0.14)。此研究权重不足于检测出7%~10%的生存益处。尽管观察有局限性，但神经精神检查未证实给予PCI后，2年内将因脑照射而出现任何神经性的缺陷。化疗结束后再行PCI和低剂量分割PCI的毒性可能更低。
总的来说，如果生存期够长，很高比例的患者会出现脑转移。有症状的脑转移会导致严重的病症，且通常不能完全由放疗解决。一项包括所有PCI随机试验的Meta分析报道，PCI能使有症状的脑转移由25%减至5%。完全缓解的患者(绝大部分为局限期)，PCI提高生存率4%。这4%的生存提高与接受胸部放疗者相似。
在决定是否给予PCI时，医生必须与患者进行平等的讨论。基于Meta分析，除非有与SCLC有关的严重的神经性损伤或脑萎缩，强烈推荐PCI用于完全缓解的局限期患者，对完全缓解的广泛期患者也应考虑。PCI的推荐剂量为24 Gy/8次或36Gy/18次。
早期SCLC的外科治疗
SCLC中，早期的比例少于10%。临床分期T1-2，No的小细胞肺癌应评估有无手术切除可能。应先行纵隔镜检查或外科手术进行纵隔分期，如无区域淋巴结转移则行手术治疗。
一般推荐手术加术后化疗，而不推荐单独的外科治疗(肺叶切除和纵隔淋巴结切除)。有术后辅助化疗患者总的5年生存率约35%~40%。无淋巴结转移的患者远好于有淋巴结转移者。这些患者术后可单用化疗。纵隔侵犯，即使手术切除，通常预后不佳，对这类患者推荐术后同时化放疗。先术前化疗再手术患者的5年生存率35%~65%。仍不清楚通过术前化疗杀灭纵隔淋巴结肿瘤细胞下调分期是否有助于提高手术切除的疗效。
肺癌研究组指导了唯一的一项前瞻性随机试验以评价手术在SCLC治疗中的作用。排除I期(T1，N0或T2，N0)后的全部局限期患者先接受5周期的CAV化疗，如有效，再随机分为肺切除组或非手术组，均接受胸部和脑部放疗。得到的结果是2组的生存曲线无区别，中位生存期16月，精确的2年生存率20%。因为排除了I期患者，此研究的结果难于同其它试验进行比较。
生物制剂用于缓解期的巩固治疗
许多试验评价了在最小的肿瘤负荷时(即化疗后第1次出现完全或部分缓解时)免疫治疗或分子靶向药物的作用。Marimastat，一种金属蛋白酶抑制剂，在化疗有或无放疗后完全或部分缓解的SCLC患者中进行了试验，随机分在Marimastat组的患者与观察组的生存期一样。已进行临床试验的其它药物如卡介苗、MER、胸腺素和干扰素均无显著疗效。白介素-2有轻微的抗SCLC作用，但尚无Ⅲ期试验进行评价。因为免疫毒素或其它单克隆抗体在I期和Ⅱ期试验中的有效性低且毒性高，所以尚无大规模试验对它们进行探讨。
未参与临床试验患者的治疗
临床试验通常代表SCLC治疗的现状。尽管有些进展，但基于以前临床试验和临床实践列出的标准治疗方案仍然没有获得非常好的结果。因此积极鼓励患者参与临床试验。对局限期患者推荐同时化放疗。目前，推荐予4~6周期基于顺铂/鬼臼乙叉甙的方案化疗(1级)，胸部放疗开始于第2周期(如非更早期)，生物剂量等效于45 Gy，1.8 Gy/次，1次/d或更高(1级)。推荐预防性脑照射用于完全缓解的患者。推荐在前几年，每2~3月随访l次，复查胸片，并鼓励戒烟。
因为小细胞肺癌常有第2原发肿瘤，如2年后出现新的肺部结节，应作为新的原发病变进行评估。对广泛期患者推荐更强的标准联合化疗，目前极需寻找新方案新方法。顺铂/鬼臼乙叉甙联合方案优于鬼臼乙叉甙单药。治疗时也可选择新的方案和临床试验。
未来展望
小细胞肺癌表达的许多生物学特性可能有助于治疗。替代RB或p53的功能或仍未知的3p抑癌基因，以大量的肿瘤相关抗原簇作为靶点，以及发展疫苗是令人激动的治疗新途径。联合化疗对SCLC是有效的。即使是对于难治性SCLC，也推荐对残留肿瘤(例如未能被现有化疗根除的病变)进行研究和评价以识别这些细胞群的弱点。对于大剂量化疗和调强放疗仍需进一步研究。
总的来说，肺癌的化学预防非常重要。具体到SCLC，阻断某些涉及GRP和IGF1的可疑自分泌和旁分泌环也许是有效的。认真地在世界范围进行公共卫生努力以阻止目前的吸烟和从儿童开始的吸烟显得极为重要。
