易瑞沙系列研究之一：吉非替尼联合紫杉醇和卡铂治疗进展期非小细胞肺癌： 一项III期研究--INTACT 2

目的：临床前研究显示吉非替尼，一种活性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，能增强细胞毒性药物的抗肿瘤活性，且在I期研究中显示其联合紫杉醇和卡铂可以耐受。吉非替尼单药已显示了很好的抗肿瘤活性，在治疗复发的进展期非小细胞肺癌的II期研究中，毒性低于多西他赛。这项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究旨在评价吉非替尼联合紫杉醇和卡铂一线治疗进展期NSCLC的疗效与安全性。中山大学附属第三医院胸心外科陈惠国

患者和方法：患者接受紫杉醇 225 mg/m2和卡铂曲线下面积（AUC）6 mg/min/mL（第1天，每3周）分别联合吉非替尼500 mg/d、吉非替尼250 mg/d或安慰剂治疗。最多治疗6个周期后，每日维持吉非替尼或安慰剂治疗直至疾病进展。研究终点包括总生存、疾病进展时间（TTP）、缓解率（RR）和安全性。

结果：共计入组1037例患者。基线人口学特征均衡。三组间总生存（中位时间：吉非替尼500 mg/d，250 mg/d和安慰剂分别为8.7，9.8和9.9个月；P=.64）、TTP或RR没有差异。预期与剂量相关的腹泻和皮肤毒性出现在吉非替尼组中，吉非替尼联合化疗组未出现新的显著性或未预见的毒性。亚组分析显示接受≤90天化疗的腺癌患者总生存期有统计学显著性延长，这提示了吉非替尼维持治疗的效果。

结论：吉非替尼联合标准化疗相比单用标准化疗一线治疗晚期NSCLC没有显著延长生存期、TTP或RR。这项大型、安慰剂对照的研究证实了吉非替尼I、II期单药研究中观察到的安全性资料。