脆骨症

病因  脆骨症又称成骨不全症，为骨质异常增生的病变，本症原因不明,可能与家族遗传有关，也可能是基因突变的结果。此病15%以上有家族遗传史，遗传率为50%左右。脆骨症首先由德国Amard(1716)提出，而后逐渐被认识。它是一种平常少见的遗传性骨骼疾患，也有散发病例出现。脆骨症在人群中发生率为1/10000左右，几乎所有的脆骨症都是编码主要的骨结构蛋白(І型胶原蛋白链)的基因突变产生的，但对这些分子缺陷如何转译成组织异常，进而表现出临床症状却知之甚少。有人认为由于基因突变后不能正常合成骨胶原纤维所致。胶原纤维是维持骨韧性的重要成分，成骨细胞内先合成前胶原,再分泌到细胞外基质中,经酶促催化而转变为原胶原,进一步有规则地聚合成胶原纤维,由于成骨细胞本身数目少和功能低下,使钙化软骨不能正常地变为骨质,因此出现骨的脆性增加,发生长骨变形及多发性骨折。河北医科大学第四医院耳鼻喉科葛俊恒

遗传学  为常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。显性遗传型伴发突眼症状，隐性遗传常见视神经萎缩。

临床特征  婴儿期发病。临床特征为骨质疏松脆弱,易发生骨折。主要表现为全身骨骼的进行性硬化，以颅骨、肋骨、长骨和颌骨明显。由于脆性增加，易发生骨折，牙可因牙槽骨硬化而萌出受阻。

诊断  脆骨症具有以下临床特点：①蓝色巩膜；②骨质异常脆弱；患儿出生后几个月内即可发生病理性骨折。③骨折几乎累及全身, 1例报道骨折达88处,为国内发现骨折最多的1例,骨折影形态奇特；④骨质结构疏松,骨皮质变薄,囊状及蜂窝状改变。其中囊状及蜂窝状改变为本症少见的征象。⑤X线牙片显示恒牙胚过渡钙化，乳牙根无吸收现象。本症诊断较易，蓝色巩膜及多发性骨折、骨骼变形即可诊断。

鉴别诊断  此病需与佝偻病相鉴别，两病均多发病于幼儿，前囱闭合延迟，骨发育欠佳，肋外翻，鸡胸，牙萌出迟缓。佝偻病特征是骨易变形，但不易骨折，实验室检查血钙磷低，X线片表现软骨钙化不良，行补钙及补充维生素A、D和日光照射可纠正。而脆骨病易骨折，骨质脆弱，实验室检查血钙磷正常，X线片以骨萎缩为主要表现。

治疗  现已观察到该病具有特殊的病程转归和预防。虽脆骨症患者骨质脆弱，极易发生骨折，但骨折部位能够骨性愈合。随着年龄的增长而发生骨折的次数随之减少，成年后骨折次数更少并可以成活且可活至高龄。该病治疗困难，目前尚无有效的预防及治疗方法，只能尽量避免外伤，若发生骨折，按骨科治疗原则进行处理可愈合。颌骨硬化全口无恒牙萌出时可行总义齿修复。1974年Kurc和Erring发现维生素C治疗本病有效。曾有长期服用降钙素发现骨折有所减少的报道。但效果不肯定,尚在探索阶段。