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- 作者:马君|发布时间:2013-04-17|浏览量:385次
临床工作中常遇到许多肺纤维化病人询问,什么原因会引起本病。
肺纤维化( pulmonary fibrosis, PF ) 是由多种原因而引起的肺脏损伤, 早期以肺泡炎、间质性肺炎反应为主,最终发生肺纤维化。临床表现为活动性呼吸困难, 限制性通气功能障碍, 弥散功能降低和低氧血症等, 常因呼吸衰竭而死亡,预后极差, 目前缺乏肯定的或特异性的治疗药物。其发病原因非常复杂, 目前尚不十分清楚[1,2],研究进展:山东中医药大学附属医院肺病科马君
1 遗传因素 有些 PF 患者有明显的家族史, 提示PF的发生可能存在着基因遗传的可能。文献报道表面活性蛋白遗传异常与PF有关[3]。
2 病毒因素 肺脏是开放性器官, 和外界相通, 病毒容易侵入, 引起炎症, 导致损伤、修复, 发生纤维化[4]。新近发生的SARS 和禽流感病毒感染均可引起肺损伤, 从而更加证实肺损伤和肺纤维化与病毒有关。病毒致病不但与其大量繁殖有关, 近来 认为也与其表达的蛋白密切有关。其中S糖蛋白在病毒的致病机制过程中发挥了关键 的作用, 它能介导病毒进入靶细胞和病毒扩散诱导产生免疫反应、决定病毒复制水平、诱导炎症等; N蛋白能启动病毒蛋白翻译、抑制宿主细胞MHCI类分子等蛋白翻译、 释放炎症因子, 导致病毒感染的病理过程,最终可引起肺纤维化[5]。
3 免疫异常 肺纤维化发病机制十分复杂, 至今尚未完全阐明, 但免疫反应的参与是形成肺纤维化的一个主要方面。细胞因子如 IL -6 等具有广泛的生物学功能, 与肺纤维化的形成有密切关系, 其分泌异常或基因表达异常都导致一系列疾病如肺纤维化[6]。
4 环境污染 包括有机、无机粉尘 、氧化性气体等。有机粉尘如农民肺、养鸽肺、蔗尘肺等,工作生活环境中的无机粉尘如各种矿尘, 汽车尾气、微尘, 硅石尘, 石棉纤维等均可引起肺损伤导致肺纤维化疾病如尘肺, 尘肺是我国危害最严重的职业病, 其中又以矽肺的发病率最高; 吸入汽车尾气, 高压氧和臭氧等氧化性气体, 也可引起肺损伤导致肺纤维化, 这些结果均已在动物实验中证实[1,2,7]。
5 药物及化学品 博莱霉素是一抗肿瘤药, 其限制性毒性为PF。现已用作研 究肺纤维化的经典模型[8] 。 胺碘酮是一个高效、广泛应用的抗心率失常药, 但其有很多不良反应, 其中最重的是肺纤维化[9]。其他如:抗生素、非甾体抗炎药、环磷酰胺、来氟米特、百草枯、口服降糖药、青霉胺、秋水仙碱、以及某些违禁药品等[10]。
6 物理损伤 放疗是肿瘤三大疗法之一。随着放射疗法广泛应用于肺、食道、纵隔等部位肿瘤的治疗及骨髓移植的预处理, 伴随的副作用放射性肺纤维化也愈益 成为一个突出的问题。 长时间高浓度吸氧也会导致肺损伤,形成肺纤维化[10]。
7 继发于其他疾病:最常见继发于结缔组织疾病。其他如肺感染相关的间质疾病,肝病、肠道病、慢性心脏疾病、肾功能不全、脏器移植等均可发生合并间质病变[10]。
总之, 肺脏对各种损伤因素非常敏感, 各种因素可单独或同时损伤肺脏, 很难确定具体的, 主要的因素, 它们长期反复的损伤均可引起肺脏的反复修复, 导致肺纤维化。因此, 肺纤维化的病因是多样的, 复杂的, 需深入研究。
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