专家解读2009ASCO新进展

世界肿瘤学界一年一度的学术盛会美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于2009.5.30-6.2在美国佛罗里达州奥兰多市顺利召开。来自五湖四海数以万计的肿瘤科医生云集于此，共同研究探讨了目前肿瘤治疗的最新进展。会议共收到高水平论文4000余篇，分别对肺癌、胃肠道肿瘤、乳腺癌、泌尿生殖系统肿瘤等多个专业领域的最新研究成果做了详尽的报告。广州医学院附属肿瘤医院中西医结合科（中医科）徐立群

本次大会的主题是癌症的个体化治疗。癌症的治疗模式正在从“One size fits all”的粗放型治疗向“Personalization of Cancer Care”的个体化治疗转变。基于功能基因组学和蛋白质组学的个体化治疗模式已经取得了长足的进步，HER2和ER基因用于乳腺癌；EGFR突变用于肺癌；K-RAS突变用于结直肠癌，这些个体化治疗模式的选择已经造福了一大批的癌症患者。此外，本次ASCO还报道了有关癌症的多项重大临床研究结果。同济大学医学院肿瘤研究所周彩存所长就2009年ASCO的热点及最新进展进行了总结。

1.胃肠道肿瘤
靶向药物在胃肠道肿瘤治疗中的应用正成为目前研究的热点。AviTA是一项对照贝伐单抗联合吉西他滨/厄洛替尼 vs. 吉西他滨+厄罗替尼(GE)治疗胰腺癌的III期临床试验；发现加入贝伐单抗后PFS (HR 0.73, P=0.0002)得到明显的延长，总体生存也有所提高(HR 0.89, P=0.2087; 中位 7.1 月 vs 6.0 月)。Bechstein等评价了西妥昔单抗分别联合FOLFOX方案和FOLFIRI方案一线治疗初始不可切除的结直肠癌肝转移的疗效，发现靶向联合化疗组总体有效率为75%(FOLFOX组85%：FOLFIRI组66%)，KRAS野生型的有效率为79%，肝切除率为42%(FOLFOX组40%，FOLFIRI组43%)，完全切除率为35%(FOLFOX组37%，FOLFIRI组34%)。在初次不可切除的结直肠癌患者中，该研究仍获得了令人瞩目的结果，提示靶向药物联合常规化疗可提高有效率与手术切除率，使部分本以失去手术机会的患者获得新生。

个体化治疗方面，本届ASCO报道了一项国际多中心随机对照III期临床试验?ToGA试验的研究结果，在HER2+++的晚期胃癌患者中曲妥珠单抗+顺铂及5-FU或卡培他滨组的中位生存期达到了13.5个月，显著高于单纯化疗组的11.1个月(P=0.0048)，且安全性分析显示曲妥珠单抗组的耐受性良好。这一结果将为HER2高表达的晚期胃癌患者提供了新的治疗选择，也大大拓展了胃癌的个体化治疗前进道路。

2. 乳腺癌
托瑞米芬是目前乳腺癌患者辅助治疗的重要手段，体内经细胞色素P450的代谢。Aubert等细胞色素P450抑制剂会降低托瑞米芬辅助治疗的疗效，两者联合应用使术后两年复发率升高1.9倍(13.9%：7.5%，P<0.001)。I-SPY试验发现多种分子标记物与肿瘤的完全缓解和残余肿瘤负荷有关，包括Luminal A、NKI 70、21 gene set 、HR阳性表达等。贝伐单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌显著改善PFS和客观缓解。

对于乳腺癌术后辅助治疗方案一直是大家争议的焦点，对于淋巴结阳性的患者目前已有多项临床试验证明了化疗的疗效，本届ASCO也有多项相关报道。日本的Watanabe进行的NSAS-BC02试验是一项比较多柔比星+环磷酰胺+多西他赛或紫杉醇、单药多西他赛、单药紫杉醇四种化疗方案的三期临床研究，结果显示HER2+患者DFS有显著改善(HR=1.63)，而HER2-患者则未显示出这种优势(HR=1.13)。法国的Mathieu等报道了其在激素辅助治疗方面的研究结果，在入组的3793例患者中，PR+较PR-患者更易从TAM治疗中获益(HR分别为0.56和1.94)，而且ER+/HER2-/BCL2+患者TAM治疗更有效。

3.肺癌
目前，EGFR TKI治疗晚期非小细胞肺癌取得了长足的进步，且优势人群服用EGFR TKI可获得更佳的临床收益。Fukuoka等探索了预测EGFR TKI疗效的分子标志物，他分析了IPASS研究中的分子标志物数据；发现EGFR突变和FISH阳性的患者可以获得生存受益，PFS和ORR也显著优于化疗。FISH的预测效力不及EGFR突变。来自西班牙的数据也提示厄洛替尼单药治疗晚期EGFR突变NSCLC患者，取得令人鼓舞的疗效，中位TTP达到14个月，中位生存期为27 月，明显优于标准一线化疗。

维持治疗是目前NSCLC的研究热点。V. A. Miller进行的Atlas研究比较了一线化疗后贝伐单抗联合厄洛替尼维持治疗的疗效与安全性。贝伐单抗+厄洛替尼组的PFS为4.8个月，而贝伐单抗+安慰剂组为3.7个月，HR=0.722 (95% CI: 0.592-0.881), P=0.0012。SATURN研究发现厄罗替尼维持治疗显著改善PFS (HR 0.71 [95% CI 0.62-0.82]；P<.0001)，多个亚组患者均能从厄罗替尼维持治疗中获得PFS的延长。Belani等报道培美曲塞维持治疗的III期临床研究的结果，维持治疗组PFS和OS均得到显著改善，并发现维持治疗主要见于非鳞癌患者。

4. 泌尿生殖系统肿瘤
转移性肾细胞癌以生物治疗为主。AVOREN试验证实贝伐单抗+干扰素一线治疗转移性肾细胞癌的疗效；649例患者参加了该临床试验，中位随访时间分别为22.9月和20.6月，PFS分别为10.4月和5.5月(HR 0.57)，ORR为31%和12%，中位生存期为23.3月和21.3月(HR 0.86, P=0.1291)。另一个大型的III期临床试验TARGET，研究索拉菲尼用于一线治疗失败的透明细胞癌公布了其一年随访数据，服用索拉菲尼大于一年患者的中位PFS为10.9月、ORR为22.5%，且没有发现新的不良反应，既往有心脏病和高血压的患者可长期耐受索拉菲尼。

在前列腺癌方面，Crawford等报道了一项针对21502人进行的前列腺癌患病预测分析。多因素分析显示基线时PSA >4 ng/mL者比PSA of <1.5 ng/mL 者者患前列腺癌的风险要高12倍(OR = 12.4; 95% CI: 9.7-15.9; P< 0.0001)；PSA 1.5-4 ng/mL较PSA<1.5 ng/mL者患病风险也明显提高。这一研究结果为我们将来筛查前列腺癌高危人群，提高治愈率提供了可靠的依据。

5.其他
Schwartzentruber等比较了高剂量IL-2联合肿瘤疫苗gp100:209-217(210M)与单药高剂量IL-2治疗晚期黑色素瘤的研究结果。发现应用gp100:209-217(210M)组的PFS和临床缓解率均高于安慰剂组，分别为2.9月和1.6月(P=0.0101)，22.1%和9.7%(P=0.0223)。这是第一个证实肿瘤疫苗治疗黑色素瘤临床获益的试验。

在非霍奇金淋巴瘤方面，Pixantrone(BBR-2778)是米托蒽醌(mitoxantr-one)的衍生物，属氮杂蒽二酮类抗肿瘤药，2007年，美国FDA已批准pixantrone进人快速审批通道，以用于治疗复发性、侵袭性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。R. Pettengell 等进行的III期临床数据支持了PIX301治疗复发性、侵袭性NHL可使患者获得更好的短期疗效。结果显示PIX301组的CR/CRu率显著升高(20%：5.7%，P=0.02)，长期生存数据目前正在收集中。

C. Nutting等报道了PARSPORT临床试验结果，比较了调强放疗与常规放疗治疗头颈部肿瘤的疗效。该研究初步结果显示，调强放疗可降低≥G2 口腔干燥不良反应的发生率， 74%(25/34)：40% (15/38)(P=0.005)。但目前尚未发现调强放疗在其他不良反应发生率、OS和局控率方面的优势。