- 淋巴细胞性垂体炎
- EASD2011 GDM新诊断...
- 2011年国内糖尿病领域重要临...
- 卫生部发布食品安全国家标准食用...
- 2011原发性骨质疏松症诊治指...
- 中华医学会糖尿病学分会和内分泌...
- 胰岛功能评估是糖尿病患者个体化...
- 减重手术不是糖尿病“万能药”(...
- 糖尿病学分会和外科学分会联合制...
- 中国2型糖尿病防治指南(201...
- 使用胰岛素对心血管事件结局和癌...
- 甲状腺功能亢进的就诊流程
- 内分泌与代谢病的筛查:新生儿先...
- 日本人写的中国饮食安全攻略让人...
- 预混人胰岛素及类似物少见不良反...
- 双酚A暴露与2型糖尿病尚未证实...
- 甲状腺结节的就诊流程
- 美国不再建议冠心病患者常规筛查...
- 美国临床内分泌医师学会(AAC...
- 美国AAN等三学会公布痛性糖尿...
- 关于1型糖尿病的患病风险
- 一代内分泌学宗师张忠邦教授逝世
- 中华医学会内分泌学分会关于核辐...
- 糖尿病的干细胞治疗:探索与思考...
- 糖尿病患者应做哪些检查
- 糖尿病的运动治疗
- 糖尿病的饮食治疗
- 医学要有人的温度(转载)
- 2011年ADA糖尿病指南更新...
- 卫生部《医疗机构便携式血糖检测...
- 2010成就不菲 2011重任...
- 甲状腺结节规范评估与处理(转载...
- 甲状腺结节诊断和处理临床实践新...
- 不容忽视的糖尿病药物注射技术(...
- 美公布囊性纤维化相关糖尿病临床...
- 不同年龄阶段甲状腺激素、TSH...
- 手术治疗糖尿病写入新版中国2型...
- 中华医学会糖尿病学分会关于干细...
- 中华医学会糖尿病学分会关于干细...
- 降钙素的测定方法及其临床意义
- 应用胰岛素的糖尿病患者或应加服...
- 需筛查2型糖尿病的高危人群
- 库欣综合征诊断指南新解读(转载...
- 细说国人对于中医的认识中的七大...
- 中国成人2型糖尿病HbA1c控...
- 中国糖尿病患者血压管理共识(转...
- 中国动态血糖监测临床应用指南解...
- 《中国糖尿病医学营养治疗指南》...
- 美国FDA限制,欧盟禁止糖尿病...
- FDA极大程度限制糖尿病药物文...
- 同位素131I治疗甲亢(四)
- 同位素131I治疗甲亢(三)
- 同位素131I治疗甲亢(二)
- 同位素131I治疗甲亢(一)
- 甲状腺癌
- ACCORD研究结果更新喜忧参...
- 中国糖尿病外科治疗指南(草稿)
- 美国食品药品监督管理局(FDA...
- 糖尿病患者能吃水果吗?
- 胰岛淀粉样物质的沉积影响了人类...
- 肥胖易感性基因变异??来自近期...
- 服用左甲状腺素片的注意事项
- 1年饮食和运动干预对2型糖尿病...
- 可调节的腹腔镜胃囊带术在严重肥...
- INS基因隐性突变可通过减少胰...
- 高胰岛素血症对神经性厌食症妇女...
- 国际著名糖尿病站点
- 糖尿病点滴
- 人类出生前β细胞的发展与转归
- 1型糖尿病患者亲属糖尿病发病的...
- 非糖尿病成年人的糖化血红蛋白,...
- 他汀类药物和糖尿病发生的风险:...
- 糖尿病低血糖伴发一过性偏瘫2例
- 淋巴细胞性垂体炎
- 17α-羟化酶缺陷症误诊为原发...
- 胰高血糖素瘤综合征的诊断与治疗
- 吸烟与甲状腺疾病
- 促甲状腺激素的检测及其临床意义
- 2型糖尿病血糖达标治疗的理念与...
- 糖尿病与骨代谢
- 作者:武晓泓|发布时间:2010-11-05|浏览量:382次
高血糖影响骨代谢,糖尿病患者骨折风险增加 江苏省人民医院内分泌科武晓泓
丹麦奥胡斯(Aarhus)大学医院的韦特斯高(Vestergarrd)教授介绍了糖尿病与骨质疏松的关系。众多研究已证实,高血糖状态可引发骨质疏松。
直接作用
直接作用包括:①渗透性利尿使钙、磷排泄增加,引起钙、磷代谢紊乱;②过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ表达,抑制成骨细胞分化及成骨和破骨细胞活性;③胶原糖化导致骨脆性增加;④甲状旁腺素分泌和作用异常。
间接作用
间接作用包括:①肾功能降低导致维生素D合成受损及尿毒症性骨营养不良;②制动引起的神经病变;③动脉粥样硬化引起的大血管病变。
研究结果
临床研究显示,糖尿病患者骨折风险增加。1型糖尿病患者骨密度降低,骨折风险增加。2型糖尿病患者骨密度增加,骨折风险不变或增加。糖耐量异常人群骨密度不变或增加,骨折风险不变或降低。代谢综合征患者骨密度轻度降低,但骨折风险亦降低,这与高甘油三酯血症有关。
尚存问题
目前存在以下问题:①糖尿病患者骨转化率降低,而传统的骨质疏松治疗以抑制骨吸收为主,这在理论上会进一步加重糖尿病患者的低骨转化率;②双能X线吸收测定法(DXA)测量的骨密度和骨生物力学能力存在不一致性,尤其是对于2型糖尿病患者。因此,DXA骨扫描能否全面反映糖尿病患者的骨代谢变化尚不确定。
降糖药物影响骨代谢
意大利佛罗伦萨大学卡勒基(Careggi)教学医院的莫纳米(Monami)教授系统回顾了降糖药物对糖尿病患者骨的影响。
噻唑烷二酮类药物(TZD)
糖尿病转归进展试验(ADOPT)结果显示,与二甲双胍和格列本脲相比,罗格列酮显著升高了女性患者下肢远端和足部骨折的发生率。随后,罗格列酮心血管预后评价及糖尿病血糖调节研究(RECORD)亦显示,罗格列酮增加女性患者骨折风险达82%。最近有临床研究提示,罗格列酮和吡格列酮均可增加2型糖尿病患者的骨折风险,提示这一作用是TZD的共有特点。
健康的绝经期后妇女服用罗格列酮(8 mg/d)14周后,其髋部和腰椎部骨密度均显著降低。相关机制研究显示,罗格列酮促进破骨细胞活性,增加骨吸收,并促进骨髓间充质干细胞(MSC)分化为脂肪细胞,抑制其分化为成骨细胞,从而降低骨密度,增加2型糖尿病患者骨折风险。此外,雄激素能抑制MSC分化为脂肪细胞,这可以解释TZD对女性骨折的影响要大于男性的原因。
胰岛素
早期研究(Rotterdam)显示,老年人群中高胰岛素血症伴骨密度增加,同时骨的机械结构亦发生变化,骨脆性可能会增加。随后,丹麦一项全国范围的研究显示,胰岛素治疗并不伴有糖尿病患者骨折风险增加。然而,最近意大利的病例对照研究却提示,正在接受胰岛素治疗与2型糖尿病患者骨折的发生显著相关(主要是男性患者),这可能与胰岛素治疗过程中低血糖发作引起的跌倒有关。
二甲双胍
丹麦和意大利的研究均显示,二甲双胍不影响糖尿病患者的骨折风险。
胰岛素促泌剂
意大利的研究显示,胰岛素促泌剂有降低2型糖尿病患者骨折风险的趋势。丹麦的研究则显示,磺脲类药物可显著减少糖尿病患者骨折的发生。
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物和二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂
动物和人体外研究显示,以肠促胰岛素为基础的治疗具有潜在促进骨代谢的作用。GLP-1受体基因敲除小鼠出现骨吸收障碍,GLP-1可以抑制人MSC分化为脂肪细胞,短期特异性GLP-1受体拮抗剂(exendin-4)治疗可以刺激2型糖尿病及胰岛素抵抗大鼠骨小梁的形成。虽然GLP-1受体激动剂可以刺激啮齿类动物甲状腺C细胞增生,刺激降钙素分泌,影响骨代谢,但在人体中是否有类似情况发生尚待进一步证实。因此,在糖尿病患者选择降糖药物时,骨折是必须要考虑的临床后果之一。
成骨细胞分泌骨钙素,调节糖代谢
美国哥伦比亚大学医学中心的迪西(Ducy)教授介绍了进行骨对糖代谢影响系列研究的成果和经验。
2007年,Ducy教授等率先在《细胞》(Cell)杂志上发表文章,提出成骨细胞合成并分泌的骨钙素可促进胰岛β细胞增生、增加胰岛素分泌和胰岛素敏感性,抑制脂肪细胞、促进脂联素分泌,改善糖代谢。
动物试验
骨钙素以羧基化(无活性)和无羧基化(有活性)两种形式存在。输注活性骨钙素可改善高脂喂养野生小鼠的糖代谢。在小鼠体内,一种成骨细胞特异性基因(Esp)通过促进骨钙素羧基化而抑制其功能。
对基因敲除小鼠模型进行的试验已证实,成骨细胞胰岛素信号通路是调节骨钙素合成和分泌的关键,会影响体内的糖代谢。 Esp通过胰岛素信号通路抑制骨保护素(Opg)和Tcigr1表达,激活破骨细胞活性,促进骨吸收,使骨细胞外基质酸化。而局部吸收陷窝内酸性环境具有脱羧酶的作用,可以使无活性的羧基化骨钙素脱羧基形成有活性的骨钙素。因此,Esp通过骨吸收来调节骨钙素的羧基化,促进骨吸收可以增加高脂喂养野生小鼠的活性骨钙素水平,从而改善糖代谢。
人体内机制探讨
在人类成骨细胞中,Esp对应的基因是酪氨酸蛋白磷酸酯酶1B(PTP1B)。小干扰RNA(siRNA)干扰试验证实,PTP1B通过胰岛素信号通路抑制Opg表达。此外,骨质疏松患者骨钙素羧基化水平升高,而胰岛素分泌减少。因此,成骨细胞的胰岛素信号通路是胰岛素和骨钙素正反馈调节环路的中心环节,骨吸收产生的局部酸性环境可激活骨钙素,参与调控小鼠和人类体内的葡萄糖稳态。
结语与展望
糖尿病与骨代谢关系密切。糖尿病影响骨代谢的机制复杂,遗传、环境、生活方式、全身激素和局部细胞因子等对骨质疏松的发生均起一定作用。患者存在骨密度和骨质量的变化,骨折风险增加。降糖药物亦会影响糖尿病患者的骨代谢,在选择用药时应考虑骨折的风险。
与此同时,骨代谢本身也会调节机体的糖代谢。成骨细胞存在胰岛素和骨钙素的作用环路,骨吸收产生的局部酸性环境可激活骨钙素,通过提高胰岛素水平,增进胰岛素作用,阻止脂肪积累,参与调控葡萄糖稳态。
随着分子生物学及研究手段的发展,糖尿病与骨代谢之间更多的奥秘将被揭开,从而为临床防治提供新的理论依据和有效方法。
TA的其他文章: