风湿病学2011：收获、前沿和挑战（转）

      EULAR 2011大会首日，一场以“风湿病学2011：收获、前沿和挑战”为主题的报告会在伦敦ExCel会议中心的最大会议厅举行，整个报告会大厅座无虚席。浙江省人民医院风湿免疫科应振华

　　在风湿病领域顶级专家的讲解下，与会者们在短短一个半小时的时间里快速回顾、审视与展望了风湿病学的过去、现在与将来，也为在随后几天会议中对风湿病学各领域的深入探讨奠定了基础。

　　回顾篇

　　EULAR主席埃梅里教授用“兴盛”一词形容了近年风湿病学领域的收获。

　　通过多年来对风湿病发病机制、病理过程及治疗方式的探索，新的特异性疗法的研发使个体化用药成为可能，既往治疗无效的疾病也可获得治疗。

　　如TNF抑制剂对强直性脊柱炎、脊髓关节病变、银屑病关节炎（PsA）等疾病有显著疗效；B细胞清除疗法也可用于抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关血管炎；白介素6（IL-6）抑制疗法使成人斯蒂尔（Still）病、幼年特发性关节炎（JIA）和TNF抵抗类风湿关节炎（RA）患者获益；IL-1受体拮抗剂则可用于自身炎症性病变。

　　现状前沿篇

　　荷兰阿姆斯特丹大学塔克（Tak）教授以RA为代表，从5个方面分析了风湿病学领域的研究前沿，指出发现新机制有助于开发新的风湿病防治策略。

　　以细胞内信号通路为靶点 随着人们对RA病理细胞内信号通路的认识，阻断选择性上游激酶通路的小分子具有成为RA新疗法的前景。JAK抑制剂（如tofacitinib）和SyK抑制剂（如tamatinib）都显示出对RA具一定治疗作用，但尚需要在耐受性、剂量和最佳方案方面进行更深入的探索。

　　成纤维样滑膜细胞（ FLS ） 在RA中，FLS可协同炎症并引起结构破坏。RA小鼠模型研究显示，FLS可将RA播散至其他未受累的关节。因此，FLS可作为RA的治疗靶点。

　　表观遗传学 表观遗传学可以探索基因表达的可遗传改变。

　　在RA中，滑膜细胞和淋巴细胞的DNA甲基化受到影响。RA组织、滑膜液和血清中微RNA水平升高或降低，RA滑膜中组蛋白乙酰化酶（HDAC）表达和组蛋白乙酰化发生改变。

　　体外研究以及关节炎小鼠模型研究均已显示，抑制HDAC具有炎症抑制作用。由此，微RNA和HDAC可为新治疗靶点。

　　 神经炎症机制  炎症和中枢神经系统存在交互作用，TNF可导致高强度脑部激活。以迷走神经为靶点，对关节炎可能有抑制作用。

　　RA早相机制       在自身抗体阳性的RA患者中，亚临床滑膜炎持续时间相对较短，这意味着探索遗传或环境因素对此类RA患者的影响有重要价值。

　　新研究结果提示，牙龈卟啉单胞菌可能是与RA相关的新环境因素。

　　展望篇

　　对于风湿病学的未来，EULAR候任主席杜加多教授从疾病、研究实践、医患协作及EULAR所发挥的作用等方面出发，与参会者们一起展望了风湿病学界行进的方向。

　　对于风湿病学中的各种复杂疾病，应以整体、全面的眼光进行探索。如金属蛋白酶抑制剂将对骨性关节炎和掌腱膜挛缩症均适用；骨质疏松和强直性脊柱炎的发病过程都涉及骨硬化蛋白通路。

　　在临床实践中，应同时关注住院和门诊患者，建立标准化诊疗程序也有重要意义。

　　对于风湿病的研究，期待更多的临床研究可以改善疾病管理现状，期待基础或转化研究可以探索新治疗靶点，使治愈疾病成为可能。