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- 非小细胞肺癌的中西医治疗进展与展望
- 作者:张伟|发布时间:2011-03-22|浏览量:1813次
山东中医药大学2009级硕士研究生 钱卫斌
【摘要】非小细胞型肺癌(non-small-cell lung cancer,简称NSCLC),是发生于肺部的常见癌症。根据病理学组织结构包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等不同类型。治疗以西医治疗为主,其中以手术治疗,放疗、化疗为主要治疗手段,中医作为辅助疗法不但可减轻放、化疗所致的毒副反应,而且有利于放、化疗顺利进行,还在延长生存期等方面均取得了较为满意的疗效。本文就NSCLC的临床中西医治疗进展与展望作一综述。山东中医药大学附属医院肺病科张伟
【关键词】非小细胞肺癌;中西医;治疗进展;展望
非小细胞型肺癌(non-small-cell lung cancer,简称NSCLC),是发生于肺部的常见癌症。根据病理学组织结构,课分为鳞癌、腺癌、大细胞癌等不同类型。该病与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占肺癌总数的80-85%[1]。就诊时已有80 %属中、晚期,失去手术机会。这部分患者总的5年生存率低于5%[2]。仅有20%可以接受手术治疗,术后复发和转移率仍高达50%以上。治疗以西医治疗为主,其中以手术治疗,放疗、化疗为主要治疗手段,中医作为辅助疗法不但可减轻放、化疗所致的毒副反应,而且有利于放、化疗顺利进行,还在延长生存期等方面均取得了较为满意的疗效。从总体治疗效果看,NSCLC的临床治疗已取得很大进展。本文就NSCLC的临床中西医治疗进展与展望作一综述。
1 外科治疗
1.1 一般手术治疗。
一般手术治疗目前仍然是治疗NSCLC最理想的方法。一般手术治疗的目的是切除肺癌病灶和区域淋巴结,并尽可能保留健康肺组织。按肺癌国际TNM分期标准[3]可将肺癌分为:0-Ⅳ期,其中0期为原位癌,而Ⅳ期为有远位转移的肺癌。在1997年由Clifton Mountain报道,有20%为IA,IB,ⅡA和ⅡB的NSCLC患者,可采用外科手术治疗,其中的5O%~8O%可获得5年的生存期;约有40%的患者为ⅢA、ⅢB期,这一阶段的疾病已十分严重,但仍局限在胸部而没有远位转移。对于ⅢA期和ⅢB期患者,采用外科手术的可能性是不同的,对于ⅢA期患者,有可能采用切除术治疗,但有很高的复发可能性,其5年的生存期仅为10%~30%,然而ⅢB期被认为是绝不可采用手术方法治疗的。因而Ⅲ期NSCLC的治疗包括手术、放疗、化疗和各种联合方式的治疗;Ⅳ期患者是不宜手术的,因为此期的病灶已不再局限在于原发部位,而有了远位转移,大多数转移部位在肝脏、骨骼、肾上腺、脑和双侧的肺部。所以,对于ⅢB期和Ⅳ期患者均不适宜手术治疗[4]。
手术方法有肺叶切除,一侧全肺切除,袖式肺叶切除,气管隆凸再造,气管一肺动脉成形术等手术方法。同时需高度重视淋巴结清扫,只有通过系统肺门和纵隔淋巴结清扫才能达到完全切除和标准分期的目的。
1.2 微创胸外科手术治疗。
在肺癌综合治疗过程中,始终都要遵循生存率和生活质量并重的原则。科学技术的发展不断推动外科技术的创新,20世纪9O年代初视频辅助胸腔镜手术(video-assisted thoracoscopic surgery,VATS)诞生以来,微创外科技术在肺癌外科治疗中的应用日趋广泛,使肺癌外科治疗技术发生了巨大的改变。成功的微创治疗不仅不降低患者的生存率,而且大大改善了患者的生活质量。
肺癌的微创外科治疗自2006年起已写入美国国家综合癌症网的临床指南,建议对老年、体质较差及要求美观的肺癌患者采用微创外科技术。应当强调的是,应用微创手术治疗肺癌一定要遵循肿瘤外科原则,即尽最大可能完全切除肿瘤及其引流淋巴结,实施微创治疗不能以降低手术质量为代价。
目前,肺癌微创外科技术主要有三种手术方式,即视频辅助胸腔镜手术(video-assisted thoracoscopic surgery,VATS)、机器人辅助胸腔镜手术(robot-assisted thoracoscopic surgery,RATS)和保护胸壁肌肉的小切口开胸手术(muscle?sparing mini?thoracotomy,MSMT)。
(1)视频辅助胸腔镜手术:Kirby T J在20世纪9O年代初期最早报告VATS肺叶切除术[5],之后此技术在全世界范围内逐渐普及,但直到今天无论在西方或是中国,仍有部分胸外科医师不能接受胸腔镜肺叶切除术治疗肺癌。主要的担心为VATS 是否符合肿瘤外科原则以及是否有足够的安全性。
随着技术的成熟,胸外科医师开始尝试将VATS技术应用于更加复杂的肺癌手术,已有多家胸外科中心报道了胸腔镜下支气管袖式肺叶切除以及肺段切除,日本学者甚至为一单肺患者成功实施了胸腔镜肺叶切除。Waller认为,电视胸腔镜下行亚肺叶切除、肺段切除术将是此类手术治疗的发展方向[6]。目前,中国多家胸外科中心已开展VATS肺癌切除术,在2008年第8次全国胸心血管外科学术会议上,华西医院刘伦旭介绍了更具有操作性、更加规范的“单向式胸腔镜肺叶切除术”,标志着中国VATS肺癌切除术的成熟。
(2)机器人辅助胸腔镜手术:近年,机器人已被引入外科手术中。这揭示了未来胸外科的发展趋势和方向[7]。因胸腔的解剖特点非常适合置人器械进行手术操作,故机器人在胸外科领域的应用领先于其他外科专业。机器人品牌主要有宙斯(ZeusTM)和达?芬奇(Da VinciTM)2种。ZeusTM为声控机器人,Da VinciTM 为较成熟的机器人,其机械手“腕关节”具有6方向自由度(多于人腕),指尖关节能模仿人手指动作。
2006年美国纽约纪念医院[8]报告了34例RATS肺叶切除的临床资料,无手术死亡,4例(12%)中转开胸,平均清除4组淋巴结,所有患者均达到R0切除,中位手术时间218min,中位胸腔引流时间3d,中位住院时间4.5d。
(3)保护胸壁肌肉的小切口开胸手术:小切口开胸术对胸壁肌肉创伤小、切口愈合快,患者呼吸功能和上肢运动功能恢复快、住院时间缩短,不仅符合美容要求,术后疼痛等并发症也明显减少,是早期肺癌外科术式的发展方向[9]。MSMT手术时沿前锯肌肌纤维方向分开,保留背阔肌的完整性,不切断肌肉和胸背、胸长神经神经,开胸和关胸时间明显缩短。由于手术操作与传统开胸手术相似,便于学习和推广,因此受到越来越多的胸外科医师的青睐。随着器械外科技术的进步和小切口下手术操作技巧的提高,经MSMT可方便地施行与传统开胸手术相同的解剖性肺切除和系统淋巴结清扫,已能对绝大多数具备手术适应证的肺癌实施根治性切除,获得与传统后外侧切口肺癌切除术相同的治疗结果。
2 化疗
化疗作为治疗肺癌的主要手段在肺癌的治疗中应用广泛。既可以单独应用于晚期肺癌病例,起姑息治疗作用, 又可以作为综合治疗的一部分与放疗、手术等联合治疗。化疗可以防止癌肿转移、复发,提高长期生存率。根据美国和加拿大的研究表明:早期患者,第3代化疗方案,足够的周期数和按时完成化疗是完全性切除术后辅助化疗成功的关键因素。术前化疗可降低肿瘤分期和提高手术切除率。肺癌术后辅助化疗有益提高5年生存率。2006年和2007年ASCO上相继报告的3项大型荟萃分析(2006年的LACE荟萃分析,2007年的Stewart荟萃分析和Le Pechoux荟萃分析),特别是LACE和Stewart的荟萃分析采用了基于个体患者资料(IPD)这一可信度最高的分析方法,最终确立了术后辅助化疗的地位,5年生存率绝对获益4%[10]。
2.1 化疗可以单独用于治疗。
目前化疗方案大致可分为两类:以铂类药物为基础的双药联合方案和不含铂类药物的方案。
(1)以铂类药物为基础的双药联合方案 联合化疗是目前治疗NSCLC较常用的一种手段, 药物的组合方式也有多种,以铂类联合新药是目前治疗的首选方案[11]。 目前临床上出现了一些新药,如:紫彬醇、异长春花碱、吉西他滨、多西他赛、伊立替康和吉非替尼等。对于有良好预后因素的晚期NSCLC患者采用联合顺铂与健泽、紫杉醇、异长春花碱化疗是合理可行的方法,并取得令人满意的有效率;对于没有良好预后因素或老年患者,采用异长春花碱、健泽或紫杉醇单药治疗更为合适[12]。
(2)不含铂类药物的方案 这类方案药物主要是紫杉醇、多西他赛(多西紫杉醇)、泰素帝、吉西他滨等。铂类药物易产生消化道不良反应,一些敏感人群甚至不能坚持到疗程结束;另外,长期应用铂类药物会产生耐药性,这些限制了铂类药物的应用。对此,可采用非铂类药物。多西他赛(多西紫杉醇)是2O世纪90年代初开始用于临床的一类抗肿瘤药物,具有特异性细胞周期作用,抗微管,促进微管聚合,阻止微管解聚,使细胞不能进行正常的有丝分裂,其稳定微管作用比紫杉醇大2倍,能将细胞阻断于M期。体内外抗癌试验表明,其作用较紫杉醇强1.3-12倍,作为一线药物还是二线药物治疗NSCLC,均可获较好疗效,且有增强放射敏感性的作用[13]。含多西紫杉醇的非铂类方案尤其是联合吉西他滨,治疗晚期NSCLC同样有效,可作为不能耐受含铂类药物方案的替代方案[14]。目前最引人注目的方法是“TXT”(泰索帝)75 mgP?:(毫克每平方米体表面积)单一药物治疗,其TTP(中位缓解时间)、MST(中位生存期)、1年生存率,分别为10.6周、7个月及29%,优于支持治疗的6.7周、4.6个月及19%[15]。
未来面临的挑战是明确最佳的化疗方案和联合应用新的化疗药物以改善患者的化疗结果,尤其对老年和功能状态差的患者需要更多地关注症状的缓解和减少治疗毒性,以及提高生活质量,使化疗真正个体化,提高NSCLC化疗的反应率和存活率。
2.2 新辅助化疗。
新辅助化疗是指手术或放疗之前所行的化疗。新辅助化疗的出现被认为是化疗进展上的一个重要的里程碑。新辅助化疗是一种细胞减量治疗,即通过术前化疗,减小肿瘤体积,减轻肿瘤负荷,从而提高手术完全性切除率,延长患者生存期[16]。NSCLC患者约40%临床就诊时已属Ⅲ期[17],外科手术、放疗、支气管动脉介入治疗等局部治疗方法无法治疗经血循环、淋巴系统到达远处的微转移或临床转移灶[18]。ⅢA期NSCLC患着单独手术治疗失败的主要原因是局部肿瘤复发和远处转移,很显然对大多数ⅢA期NSCLC患者需进行有效的全身化疗,从而使手术治疗获得最大程度的成功。术前新辅助化疗是近年国内外专家推崇的能够改善NSCLC远期生存率的较好方法,具有可早期消灭远处转移,通过无损伤血管药物分布好,提高手术切除率,局部肿瘤控制等特点[19]。
3 放疗
目前,放射治疗对于NSCLC来说是除手术治疗之外最常见、最有效的局部治疗手段。它受解剖、病期、体力等方面的限制比手术治疗小, 容易被患者接受[20]。
根据目前的研究,总体来看,放疗可分为术前放疗、术中放疗和术后放疗三种方法。
3.1 术前放疗
目的是为清除手术区域以外的亚临床病变,减小肿瘤体积以及相邻组织之间的浸润,增加周围解剖的组织平面,减少局部种植和转移的机会,以提高切除率和生存率。但是临床实践显示上述目的未能达到,并没有使
病人受益,临床上已不常规采用[21]。
3.2 术中放疗
目的是降低局部复发率,是近年发展的在手术残留部位以电子线进行的一次性大剂量(15Gy~25Gy)照射,手术伤口愈合后再行体外高能放疗。
3.3 术后放疗
对根治切除的Ⅰ~Ⅱ期非小细胞肺癌患者术后放疗有害无益,对于手术中癌肿组织未能全部切除或支气管断端残留癌浸润的病例可放置金属标记行放疗,术后放射治疗可提高生存率。
4 分子靶向治疗
分子靶向治疗是指利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异,采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法,作用于肿瘤细胞特定的靶点,特异性地抑制肿瘤细胞的生长,促使肿瘤细胞凋亡,从而达到治疗NSCLC的治疗方法。分子靶向治疗比传统的化疗具有更高的选择性,因此毒副作用小,是今后肿瘤治疗的新趋势[22]。
目前临床应用的分子靶向治疗药物主要有三类:作用于表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂、作用于血管生成的靶向药物和多靶点治疗药物。
4.1 作用于表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。
表皮生长因子酪氨酸激酶是一种跨膜蛋白,为原癌基因EerB1(Her21)的表达物,主要分布在血管和表皮细胞膜上,它包括膜外区、跨膜区、膜内区三个部分。这类药物包括易瑞沙和埃罗替尼等多种药物。其中易瑞沙在女性、不吸烟者、腺癌患者、东方人中疗效较好。
4.2 作用于血管生成的靶向药物。
这类药物主要有贝伐单抗等。它是一种重组人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体,由培养在含庆大霉素培养基中的中国仓鼠卵巢哺乳细胞表达体系生产,分子量为149kD。它是化疗加靶向药物治疗的研究中第一个显示出有疗效与生存期改变的临床试验。但它最严重的不良事件是肺部致命性大出血。这种严重的出血发生突然,表现为大量咯血或咯大血块。进一步分析发现,鳞癌可能是贝伐单抗治疗中出现咯血的危险因素[23]。
4.3 多靶点治疗药物。
如ZD6474等,它是一种口服多靶点治疗药物,能选择性地抑制血管内皮生长因子依赖的肿瘤血管形成,而且对表皮生长因子受体也有一定抑制作用,但目前这种方法正在进行临床试验中。靶向治疗作为本世纪肿瘤治疗中最具潜力、最有希望带来突破的新疗法,将为肿瘤的传统治疗模式带来新的突破。
5 免疫治疗
20世纪90年代以来随着医学免疫学及分子遗传学迅速发展,发现肺癌的发生与基因的改变及免疫功能的下降有密切关系,因此肺癌的免疫治疗已成为肺癌综合治疗中的重要部分。
综合近年来研究,目前肺癌的免疫治疗主要分为主动免疫疗法和被动免疫疗法两种方法。
5.1 主动免疫疗法:主要分为非特异性主动免疫疗法和特异性主动免疫疗法两种方法。
(1)非特异性主动免疫疗法:目前主要应用具有免疫调节作用的刺激因子通过非特异性的作用激发机体的免疫系统,增强抗肿瘤的免疫应答。如卡介苗、短小棒状杆菌、左旋咪唑等。也可用细胞因子如白介素2、白介素4、白介素12、干扰素、肿瘤坏死因子等。但由于肺癌的肿瘤抗原性不强,目前这种治疗难以取得明显效果。
(2)特异性主动免疫疗法:肺癌特异性主动免疫疗法的难点在于肿瘤抗原的逃逸。然而随着对肿瘤免疫研究的深入,肿瘤疫苗和抗独特性抗体作为疫苗的发现使特异性主动免疫疗法成为可能[24]。某些抗独特性抗体与抗体上的抗原相关位点结合,能够模拟外来抗原,作为免疫治疗中替代性抗原。动物模型的实验己表明疫苗对肿瘤的免疫效果[25]。
5.2 被动免疫疗法:主要分为过继免疫疗法和抗体疗法两种方法。
(1)过继免疫疗法:过继免疫疗法指把自身或异体的具有抗肿瘤活性的免疫血清或免疫细胞转输到免疫功能低下的肿瘤患者,达到抗肿瘤的作用。目前肺癌的过继免疫疗法可以应用淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)输入体内或局部应用于癌性胸水,对延缓病情的发展有一定的效果,但单独应用治疗效果不佳。还可以应用肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL),通过基因修饰的TIL进行治疗。实践证明TIL的疗效比LAK要更好。
(2)抗体疗法:目前抗体疗法正成为肺癌的另一研究热点,它已成为肺癌综合治疗的一部分。生长因子、细胞因子、蛋白激酶C、环氧化酶2(COX一2)的受体是肺癌治疗的靶向性位点[26.27]。运用相应的单克隆抗体与异常表达的癌基因产物结合可以阻断癌细胞的异常信号传导通路,从而阻止癌症的发展,目前临床研究已进入Ⅱ期[28]。
6 介入治疗
近年来,随着介入支气管学日益成熟,腔内治疗方法逐步完善,经纤支镜行激光、微波、冷冻、内置支架、后装内放疗及高频电刀、氩气等离子、球囊扩张等方法正在应用于临床,在治疗肿瘤导致的中心气道狭窄或阻塞方面显示了较大的优势。
目前介入治疗在NSCLC应用的方法主要有两种,即经支气管动脉灌注化疗(bronchial arterial infusion,BAI)和支气管栓塞治疗。
6.1 经支气管动脉灌注化疗(BAI)。
经支气管动脉灌注化疗可有效提高肿瘤局部药物浓度,提高抗癌药物的解毒作用,同时又可以减少或阻断肿瘤的血供,使其缩小、坏死。
6.2 支气管栓塞治疗。
可通过介入放支架解除肿瘤引起的中心气道狭窄或阻塞,对继发于肺癌的上腔静脉综合征患者血管内置人支架是较好的方法。
7 基因治疗
基因治疗是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞,以纠正基因缺陷或者发挥治疗作用,从而达到治疗疾病目的的生物医学技术。根据肿瘤发生的分子机制及相关基因, 人们设计了许多种肿瘤基因治疗方案,其中自杀基因疗法是最具潜力和实际应用价值的。
基因治疗在该病所应用的方法主要有[29]诱导特异性免疫的基因治疗和直接作用的基因治疗两种。
7.1 诱导特异性免疫的基因治疗。
即输送生物活性基因来改变癌细胞的局部免疫环境,增加癌细胞的免疫原性和T细胞的反应性,改善抗原提呈和提供缺失的旁分泌。由于免疫性诱导是遗传性系统性的,同时靶子来源于肿瘤抗原,因此所诱导的免疫性具有潜在发现和杀死没有经过基因修改的肿瘤细胞。这一特点可能对以远处转移为主要问题的肺癌具有重要意义。
7.2 直接作用的基因治疗。
主要有抑癌基因的治疗、药敏感性基因治疗和反义cDNA和寡核苷酸技术三种方法。
(1)抑癌基因的治疗:p53失活是人类肿瘤最常见的遗传改变,不少的研究也提示NSCLC p53的突变约占50%,小细胞肺癌占90%。
(2)药敏感性基因治疗:最常用的如单纯疱疹病毒胸腺嘧啶激酶基因(SHV?TK)和胞嘧啶脱氧氨酶基因(CD)。
(3)反义cDNA和寡核苷酸技术:ODN主要被用于阻断肿瘤细胞中癌基因的表达,K?ras、C?myc和生长因子HER2等都是ODN的良好作用靶点。
8 中医药治疗
由于中医学侧重辨证施治,从整体调节入手,因人、因时、因地制宜。方法多样,强调辅助正气,调整五脏,扶正祛邪,具有疗效好,副作用小的特点,特别是在手术后以及放化疗前后应用,可起到减负增效的作用,在NSCLC的防治中正在起到越来越重要的作用。强调中西医结合的综合治疗是目前临床治疗的主要方式。目前中医药在治疗肺癌中,特别是在NSCLC的防治方面主要有以下作用: (1)防治手术、放疗、化疗副反应; (2)配合手术、放疗、化疗减毒增效; (3)在抗非小细胞肺癌复发和转移的综合治疗中起很重要的作用; (4)不能手术、放疗,不宜再化疗的肺癌病人,中医起主导作用,即改善症状,提高生存质量,延长生存期[30]。
8.1 病因病机
中医学认为, 肺癌属“肺积”“痞癖”“咳嗽”“咯血”“胸痛”等范畴,病位在肺。深刻认识肺癌的病机,是提高临床疗效的关键。
刘丽坤、李宜放、王?星[31]认为,肺癌的基本病机为正虚邪实。正虚是肺癌发生的基础,是复发、转移的关键,其中肺阴亏虚贯穿疾病的始终,痰瘀毒结是肺癌的主要病理表现。刘嘉湘[32]认为肺癌总属本虚标实,由于正气先伤,邪气得以乘虚而人,聚积于肺,导致气滞血瘀、聚液为痰、痰瘀交阻而渐成肿块。因此肺癌是因虚而得病,因虚而致实,是全身属虚,局部为实。肺癌之虚常有阴虚、气虚、气阴两虚或阴阳两虚之不同,其中以阴虚和气阴两虚为多见;肺癌之实则不外乎毒聚、痰凝、气滞、血瘀。宁振峰[33]明确指出肺癌是虚、痰、毒、瘀互为因果,恶性发展的结果。顾振东[34]认为肺积之症绝非短期形成,必日久气滞血瘀,以气、血、痰交阻而成积。积块内聚日久,肺脾之气大伤,气血津液耗竭,故以气阴两虚为本病根源。郝迎旭等[35]认为肺癌放疗时的副反应由放射性产生火热毒邪入侵而致。高萍等[36]认为放化疗副反应是毒邪内侵,损害肝脾肾等脏腑功能,耗伤机体气血津液,导致气血阴阳的失调与缺失。
学者们对其病因病机有着不同的认识,但无外乎正气虚损和邪毒内积两个方面,本病病变部位在肺,与脾、肾有关,病理因素主要为气滞、痰浊、瘀血、热毒,病理性质为本虚标实,虚实错杂。在治疗过程中,扶正培本为其关键。
8.2 辨证分型
中医将肺癌看作是全身性疾病的一个局部表现,主要依靠症状和体征对肺癌进行辨证分型,治疗上强调全面调整人体机能以治癌。
目前对非小细胞肺癌的辨证分型,尚不统一。但总的依据阴阳盛衰、气血的虚实、脏腑病机以及邪毒性质进行归类分型。这些证型基本反映了肺癌病情发展不同阶段的一些规律。杨国旺等[37]将肺癌划分为气虚、阴虚、阳虚、血虚、痰湿、血瘀、毒热7个基本证型。李忠等[38]对203例晚期非小细胞肺癌病例研究发现以气阴两虚及痰瘀互阻证型最为常见,分别为35.43% 、25.99%,其他依次为脾虚痰湿(11.81%)、肺脾气虚(11.81%)、气虚血瘀(8.66%)、痰湿阻滞(6.30%)等各证型可相兼出现。陶炼等[39]则将非小细胞肺癌分为气阴两虚、脾虚痰湿、阴虚内热、肾阳亏虚4型。邓海滨[40]将肺癌分为肺肾阴虚、脾虚痰湿、阴阳两虚、精气亏虚型。田建辉等[41]将肺癌分为肺郁痰结、肺虚痰热、痰毒瘀滞、气阴两虚四型。刘振东[42]分为痰湿蕴肺、阴虚热毒、气滞血瘀、肝肾两虚型。李峥嵘[43]分为脾虚痰湿、阴虚内热、气阴两虚、气滞血瘀型。孙士玲[44]分为肺脾气虚、肺,胃阴虚、肺热痰湿、气滞血瘀型。
8.3 专方专药
中医药作为一个辅助疗法,在非小细胞肺癌的治疗中起到了很大的作用。随着中药制剂现代化研究,研制成了很多中成药,有很好的临床疗效[45]。中药抗癌因素的有效提取,是现在研究的一个热点。
① 口服中成药
目前临床上使用的口服中成药有:固本消瘤胶囊、乾坤胶囊、平消胶囊、抗瘤冲剂、仙露冲剂、中成药鹤蟾片和参一胶囊等。
王笑民等[46]应用固本消瘤胶囊治疗非小细胞肺癌的临床研究结果表明,中药组和中西医结合组的生存率,优于单纯化疗组,结合组的化疗不良反应发生率及程度均较化疗组明显减轻,中医辨证以气虚血瘀较常见,固本消瘤胶囊具有补益肺气阴、活血化瘀及解毒除湿之功,对非小细胞肺癌具有一定的缓解作用,并能提高患者生活质量,延长生存期,减毒增效等作用。张书臣等[47]用乾坤胶囊治疗肺癌34例,对照1组33例,用CAP(或MVP)方案化疗;对照2组33例,用上述中西药,结果显示总有效率为94.12%、57.58%、90.91%。
② 中药静脉制剂
治疗NSCLC的中药静脉制剂主要有康莱特注射液、参麦注射液、丹参注射液、艾迪注射液、华蟾素、榄香烯、岩舒注射液等。
邵国荣[48]应用华蟾素注射液静脉点滴治疗肺癌58例,华蟾素组总有效率为24.20% ,化疗组为32.00%(P<0.05),生活质量改善分别为84.80%与32.00%,提示华蟾素在改善患者症状,提高生存质量上较化疗有明显的优势。查名宝等[49]研究发现参麦注射液与化疗联用能提高化疗临床疗效,并能减轻化疗的毒性反应,提高了肺癌患者的生活质量。
9 回顾与展望
非小细胞肺癌的手术、放疗、化疗和生物治疗等在临床治疗上已经取得了很大的进步,但是治疗效果仍不能令人满意。
目前对肺癌的主要治疗还是手术、放疗和化疗。手术对于早期患者的疗效已经得到肯定,但对于晚期患者生存率提高并没有十分有效的方法,如何采取措施提高晚期患者的生存率有待进一步发展,并且无论放疗还是化疗都存在副作用大的弊端。
中医药作为一个补充治疗手段和方法正在起到了越来越重要的作用。非小细胞癌由于分化程度较高,对放化疗不是很敏感,且放化疗对人体正常组织也有损害,毒副作用较多。中医的整体观从大局出发,提倡提高机体正气抗邪,防止病情进展,正弥补了西医重局部的不足。中医药治疗肺癌的疗效以病灶稳定率较高、生存期较长、改善生活质量较好为主要特点,在抗复发转移,减负增效方面有一定的优势,对于已无放化疗机会晚期肺癌患者,中医药治疗是缓解疾苦的主要手段。近年来中医药在肿瘤防治中的作用也吸引了许多国外学者的关注。但是中医治疗在很多方面还不完善,比如辩证分型缺乏统一的认识,临床应用个案报道数量较多,缺乏大样本、多因素的观察,循证医学证据并不充分。
我认为目前西医治疗一方面微创手术研究是未来外科手术的发展方向,另一方面靶向治疗、免疫治疗和基因治疗都是肺癌多学科治疗中新的研究和应用热点,日益受到重视,是以后发展的方向。要注意提高药物疗效,降低毒副作用,增长患者(尤其是晚期肺癌患者)的生存期。中医治疗应从扶正祛邪,整体调节入手,应特别重视调补肺脏功能兼顾调整五脏功能。具体来说,整体方面要调理饮食,注意饮食平衡;调理药物,注意药物之间的平衡,勿太过不及;调理五脏功能,勿偏盛偏衰。局部方面要注意调整肺本身的功能和调整脾胃功能。中医认为“人以胃气为本”、“脾胃为后天之本,为气血生化之源”,脾胃功能好坏对疾病的预防和治疗都有很重要的作用,尤其在肺癌的防治中更是具有重要价值。未来该病的治疗必将走上一条中西医互补的道路,因而希望能够多学科配合、大胆摸索、反复实践,更好的发挥中西医结合在NSCLC预防治疗中的特色和优势,从而对人类防治NSCLC整体水平的提高起到积极地推动作用。
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