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- 肺纤维灶临床病因及意义、治疗
- 作者:张伟|发布时间:2011-01-08|浏览量:663次
所谓纤维灶,常为肺部感染后,自然愈合后遗留的纤维化病灶。肺间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白醣类构成,当纤维母细胞受到化学性或物理性伤害时,会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补,进而造成肺脏纤维化;即肺脏受到伤害后,人体修复产生的结果。常见的原因是肺结核已经痊愈或其它的损伤后修复的表现。如果纤维化范围小,对身体基本不影响,如果范围广,就可能导致肺功能降低,出现缺氧和呼吸困难等。山东中医药大学附属医院肺病科张伟
正常肺间质由少量的间质巨噬细胞,成纤维细胞,肌成纤维细胞以及肺基质,胶原,大分子物质,非胶原蛋白等组成。当肺间质发生病变时,上述成分的数量和性质都会发生改变。表现为明显的炎症侵犯肺泡壁和邻近的肺泡壁腔,Ⅱ型肺泡上皮细胞替代Ⅰ型肺泡上皮细胞,肺泡间隔明显增厚以及肺纤维化,最后肺毛细血管丧失。
肺纤维灶形成的病因机制主要为:早期出现肺泡炎,肺泡内有浆液和细胞成分,肺间质内有大量单核细胞,部分淋巴细胞,浆细胞,肺泡巨噬细胞等炎性细胞浸润,肺泡结构完整。进入晚期,慢性炎症已减轻,肺泡结构为坚实的胶原代替,肺泡壁被破坏,形成扩张的蜂窝肺。胶原、细胞外基质、成纤维细胞分布在间质中,肺泡上皮化生为鳞状上皮。基于以上病理变化,临床上多表现为进行性呼吸困难或伴有刺激性干咳,胸部X线显示两中下肺野网状阴影,肺功能为限制性通气功能障碍。病情呈持续性进展,最终因呼吸衰竭而死亡。
毒物、自身免疫疾病、药物副反应、感染、严重的外伤等多种原因,引起肺部炎症,肺泡持续性损伤,细胞外基质反复破坏,修复,重建并过度沉积,导致正常肺组织结构改变,功能丧失,则易行成肺纤维化。所以临床病因多与病毒、过敏和化学刺激有关。临床上能引起肺纤维化的病因种类及内在机制:
1、风湿免疫病:系统硬化症、多肌炎/皮肌炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、混合结缔组织病、强直性脊柱炎;某种未知抗原激活B细胞,产生Ig并形成免疫复合物,进而刺激和活化肺泡巨噬细胞。这一免疫反应在肺局部,如果肺泡壁B淋巴细胞也产生抗体,则肺泡壁的某些成分可能会被错误地识别为异物。因此有人认为IPF可视为自身免疫性疾病。但IPF患者T细胞的变化及其作用不明确,仅B细胞参予不足以证明其为自身免疫性疾病。
2、治疗或药物相关性疾病:抗心律失常药、抗炎药物、抗惊厥药物、化疗药物、维生素、放疗、氧中毒;如抗肿瘤药博莱霉素,在氧分子和亚铁离子存在下,可产生活性氧(reactive oxygen species,ROS),引起脂质过氧化,导致细胞损伤,引起肺纤维化。其衍生物派来霉素(Peplomycin PLM,)在体外增加人多核白细胞产生R0S,也能引起肺纤维化。抗心律失常药胺碘酮、去乙胺碘酮,在体内外还原性环境中部分脱碘后可产生芳基自由基,引起线粒体损伤,脂质过氧化,导致肺毒性,而抗氧化剂如维生索E等可改善其肺毒性。
3、职业和环境相关性疾病:矽肺、石棉肺、重金属肺、煤尘肺、铍尘肺、氧化铝肺;人们已注意到在此类肺损伤中ROS起着重要作用,引起氧化应激。矽尘与细胞的相互作用,可导致溶酶体酶、O2-、H2O2以及致纤维化因子和趋化因子的释放.
4、吸入无机粉尘:滑石粉肺、铁尘肺、锡尘肺。
5、吸入有机颗粒(过敏性肺泡炎):饲鸽者肺、农民肺。
6、原发性疾病(未分类型)、肿瘤性疾病:肺淋马管癌病、支气管肺泡癌、肺淋巴瘤、Kaposi肉瘤。
7、特发性纤维化疾病:物发性纤维化、家族性特发性肺间质纤维化、急性间质性肺炎、脱屑性间质性肺炎、非特异性间质性肺炎、淋巴细胞性间质性肺炎、自身免疫性肺间质纤维化。
8、其它:神经纤维瘤病,结节硬化症,结节病、嗜酸性粒细胞性肺炎、肺泡蛋白沉淀症、弥漫性肺泡出血综合症、肺泡微结石症、转移性钙化。
目前,人们常常利用糖皮质激素例如地塞米松的抗炎性质治疗各种肺纤维化,西医药治疗激素治疗,逐渐减量至维持量。治疗并发症主要通过抗感染治疗,根据病原菌选择抗生素。另外同时采用支气管扩张剂:氨茶碱、舒喘灵等。氧疗:适用于晚期患者。但是,激素不仅对于业已形成的肺纤维化没有明显治疗效果,而且大剂量的激素加重肺纤维化。这表明,激素治疗肺纤维化可能是不正确的。
中医活血化痰通络是肺间质纤维化的根本,肺络痹阻是肺间质纤维化的基本病机特点,但在不同时期其病机侧重点有所区别。在肺泡炎期(急性期),起病急骤,病程较短,以肺泡炎症渗出为主,中医辨证多属实证,以痰、瘀、热、毒等阻滞肺络最为常见。在间质纤维化期(慢性迁延期),肺泡间隔多有纤维结缔组织增生和纤维化形成,病程日久,迁延不愈,病机多属因实致虚,络虚不荣,虚实夹杂,以气虚血瘀痰阻之证最为常见。两期病机虽各有特点,但痰瘀阻络是其共同发病机制。因此,分期论治、活血化痰通络是治疗肺间质纤维化的根本大法。
中医药治疗主要针对一是肺气虚损者,治法为补益肺气,止咳定喘;对于气阴两虚,痰淤阻肺者,则补肺滋肾,化痰活血;脾肾阳虚,淤血内阻者则健脾温肾,化痰活血。
总之,肺脏对各种损伤因素非常敏感,各种因素可单独或同时损伤肺脏,很难确定具体的,主要的因素还是长期反复的损伤引起肺脏的反复修复,导致肺纤维化。因此,肺纤维化的病因是多样的,治疗上也应辨证论治,中西医结合治疗。
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