化 疗 发 展 史

化 疗 发 展 史
70年代       DDP和ADM进入临床
             肿瘤内科学形成；化疗方案日趋成熟
             第三个里程碑

化 学 治 疗 的 临 床 应 用
诱导化疗 ：对晚期肿瘤病人的基本治疗，唐山工人医院腺体外科潘荟丞
           除此之外无其他替代手段。
           目的：减少并发症，改善生活质量，
                 延长生存期。
化 学 治 疗 的 临 床 应 用
新辅助化疗：对临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段（手术或放疗）者，在之前先行化疗。

　　  目的：使局限肿瘤缩小， 降低临床分期；
            缩小手术范围，提高手术切除率；
            消灭可能存在的微转移灶；
            了解化疗对肿瘤的敏感性。
化 学 治 疗 的 临 床 应 用
给药途径

   1.  静脉给药
   2.  腔内注射      胸腔、心包、腹腔、脊髓腔、膀胱内
                                 恶性积液、 CNS肿瘤、膀胱癌
   3.  动脉插管      肝动脉、颈动脉、锁骨下动脉 
                             所辖区域肿瘤
   4.  肌内注射
   5.  口服
   6.  其他     瘤内注射或制成油膏外用
化 疗 适 应 征
以内科治疗为主，疗效较好，有的可达根治的肿瘤

已有播散多发转移的实体瘤

癌性胸腹和心包积液

某些癌症所致的上腔静脉压迫症、呼吸道梗阻、颅内压增高

先期化疗后可手术的肿瘤

根治术后辅助化疗

介入化疗可提高疗效的
化 疗 禁 忌 征
造血功能低下，WBC＜3500-4000，ANC＜1800，PLT＜８万

严重恶液质，估计生存期＜３月

肝、肾、心、肺等重要脏器功能严重障碍

妊娠期和哺乳期妇女（终止妊娠或哺乳者除外）

感染，体温大于38℃

严重电解质紊乱

化 疗 注 意 事 项
诊断明确

个体化治疗

随诊观察

注意药物不良反应
化 疗 药 物 分 类

1.  烷化剂          HN2    CTX    CCNU
2.  抗代谢药      5-Fu    MTX    Ara-C
3.  抗癌抗生素     ADM  BLM  MMC
4.  植物药     VCR   VP-16    Taxol
5.  铂类         DDP   CBP    L-OHP
6.  激素类     三苯氧胺   甲孕酮
7.  其他类     DTIC    HU
化 疗 药 物 分 类

抑制二氢叶酸还原酶      MTX
抑制胸苷酸合成酶       5-FU
干扰嘧啶核苷酸合成及代谢      磷乙酰门冬氨酸  
                                                     （PALA）
4.   抑制嘌呤核苷酸合成        6-MP
5.   抑制核苷酸还原酶        羟基脲（HU）
6.   抑制DNA多聚酶       Ara-C
化 疗 药 物 分 类

烷化剂      HN2
与DNA起烷化作用的抗生素      MMC
起烷化作用的植物药     农吉利碱
产生自由基而破坏DNA结构的抗生素     BLM
作用于拓扑异构酶引起DNA断裂者    CPT
与DNA结合的金属化合物     DDP
化 疗 药 物 分 类

放线菌素类     ACD
色霉素及光辉霉素类
蒽环类     ADM
人工合成的DNA嵌入剂      米托蒽醌
化 疗 药 物 分 类

干扰微管蛋白形成      VCR
干扰核蛋白体功能     三尖杉酯碱（HRT）
影响氨基酸供应         L-门冬酰胺酶（ASP）
调节体内激素平衡     各类激素
化 疗 药 物 分 类
抗代谢类药物和有丝分裂抑制剂

特点：１. 仅对细胞周期某一时相起作用
　　　２. 只对增殖细胞敏感
　　　３. 对细胞周期时间和倍增时间较短、
          增殖比率较大的肿瘤有效　      
化 疗 药 物 分 类
CCSA

      4.  药物作用与时间呈正相关
      5.  剂量－反应曲线是一条渐近线
化 疗 药 物 分 类
烷化剂和抗肿瘤抗生素

特点：1.  对细胞周期中各个时相均有作用
　　　2.  对增殖细胞和非增殖细胞均有杀伤能力
　　　3.  对增殖比率较小、缓慢生长的肿瘤亦有一定疗效
化 疗 药 物 分 类
CCNSA

      4.  药物作用与剂量成正相关
      5.  剂量－反应曲线是一条直线
联合化疗目的
增加疗效

减低毒性

减少耐药性

联 合 化 疗 原 则
单独应用时对该肿瘤有效

药物的毒性不同

药物的作用机制不同

药物疗效有相加或协同作用

选择各药物的最佳剂量和用法
化疗药物的不良反应及防治
影响不良反应发生的因素

　1.  特定的药物   DDP   ADM   IFO
　2.  药物的剂量   DDP   ADM   PYM
　3.  给药的方案  CAF    NP      TA
　4.  给药的途径   IV   IVDRIP   PO
　5.  患者的易感因素 

化疗药物的不良反应及防治
药物外渗
   ADM、MMC、HN2、VCR等    
化疗药物的不良反应及防治
胃肠反应

  1. 恶心呕吐     急性    延迟性     先期性
      DDP（>40mg/m2）  CTX（>1g/m2）  Ara-C（>1g/m2 ），
      ADM（>60mg/m2）  MTX（>1.2g/m2）
    
化疗药物的不良反应及防治
胃肠反应

  2.  腹泻与便秘
    ５-Fu、MTX、Ara-C、VCR

    
化疗药物的不良反应及防治
胃肠反应

  3.  粘膜炎
      抗代谢类药(MTX、5-Fu、Ara-C），
　    抗生素类（ADM、ACTD、MMC），
　    植物碱类（VCR、VDS、VP-16）及大剂量烷化药

     
化疗药物的不良反应及防治
骨髓抑制

      最常见    T1/2   WBC  6-8h
                PLT   5-7d
                RBC  120d

   
化疗药物的不良反应及防治
肝脏毒性

      大剂量MTX、CTX、亚硝脲类、长春碱类、
      鬼臼毒类、DTIC等

      多以ALT升高为主，可逆

  
化疗药物的不良反应及防治
心脏毒性
    蒽环类（ADM 累积量>550mg/m2 、柔红霉素DNR）

    气促、心悸、心律紊乱或充血性心衰

   
化疗药物的不良反应及防治
肺毒性
    BLM、MTX、BCNU、CTX
    弥漫性肺间质浸润和片状浸润、肺纤维化   
化疗药物的不良反应及防治
肾及膀胱毒性

    DDP、MTX、亚硝脲类、CTX、IFO、MMC

   

化疗药物的不良反应及防治
神经毒性

    长春碱类、DDP、5-Fu、MTX等   
化疗药物的不良反应及防治
皮肤毒性

    脱发    TXL、ADM、CTX
    皮肤色素沉着    ACD、MTX、5-FU、BLM等
    皮肤增厚、角化    BLM   
化疗药物的不良反应及防治
过敏反应
    L-ASP、BLM、TAXOL
    І型变态反应，给药后一小时内发生。
    荨麻疹、支气管痉挛、焦虑、心衰、休克

化疗药物的不良反应及防治
远期毒性

   1.  性腺机能障碍      不育、闭经
         烷化剂（HN2、CTX、亚硝脲类、马利兰、马法兰等）

   2.  骨   骨折、骨骼疼痛、骨质疏松

   3.  第二肿瘤      停止治疗后2-10年，高峰在5年左右
         烷化剂、亚硝脲类
         最常见：急非淋
         骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少见

  
实体瘤的近期疗效标准
CR

PR

NC

PD
实体瘤的近期疗效标准
         可测量的病变           不可测量的病变                                       骨转移
                                （可估价的病变）

肿瘤药物治疗的新途径
光化学治疗  Photochemotherapy，PDT
  生物体光敏效应    光敏物质      血卟琳衍生物 （HPD）             
                                适当波长的光      红光（630nm）
                                分子状态的氧     单线态氧（ 1O2）
   
肿瘤药物治疗的新途径
诱导分化治疗

    不杀伤肿瘤细胞，诱导其分化为正常或接近正常细胞

    急非淋   骨髓不典型增生综合症

    小剂量阿糖胞苷   维甲酸
肿瘤药物治疗的新途径
基因治疗

    运用基因操作方法将外源遗传物质导入靶细胞

 

肿瘤药物治疗的新途径
肿瘤导向治疗

           利用一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的物质选择性地运送到肿瘤部位，以提高治疗效果

    Herceptin     HER-2/neu
肿瘤药物治疗的新途径
抗肿瘤生物反应调节剂（BRM）

             增强机体抗肿瘤的免疫反应，消除机体免疫功能的障碍，直接或间接杀伤肿瘤
              主动   被动    继获性      恢复

      

病例简介:  男, 1938年生，67岁
   2001年十月:‘胸部感染’后咳嗽3月，伴逐渐加重的劳力性呼吸困难， 过去几周内数次咯血， 静止时气急。 Performance status 2

检查：右肺塌陷。非吸氧状态氧饱和度88％。

案例一：Baseline CT Scans
案例 1? 治疗缓解
    肺癌化学治疗的进展
 


    目前第三代化疗药物广泛用于临床。国际上有随机对照临床研究将第三代新药（泰索帝、健择、泰素）与最佳支持治疗（BSC）比较 

不同药物与最佳支持治疗(BSC)的比较 （2）
结果显示这些药物单药或联用BSC优于单用BSC，这说明化疗可以延长晚期肺癌患者的生存期
2. 化疗方案的选择
NSCLC的化疗迄今仍以含铂方案为主。患者MST增加1.5－2.0月，1年生存率提高10％，66％－78％的症状得到改善。
目前仍然是以铂类为基础、联合第三代化疗的两药方案 ，疗效较好，毒副反应较少。

 

虽然这些方案的疗效与毒副反应之间存在一定的差异，但是未发现某种化疗方案具有明显优势。
两药方案与单药方案比较
三药和两药联合方案的比较

两药方案优于单药方案，有较高缓解率、生存期
与两药方案比较，三药方案毒性增加，但是未能提高生存期。

IIIB期NSCLC “DDP/Pac” “DDP/Gem”和“Pac/Gem” 非铂方案疗效比较（EORTC 08975）

2005年ASCO年会关于含铂与非铂方案在NSCLC中的疗效、毒性比较

历年来含铂方案与非铂方案的疗效比较结果不一，总的来讲第三代含铂与非铂方案的比较，疗效相近但是毒性反应较低。

捷克肺癌研究组:  随机 III期临床试验比较健择+顺铂 vs 健择+卡铂
捷克肺癌研究组:  随机 III期临床试验比较健择+顺铂 vs 健择+卡铂

顺铂应用较早，被广泛使用，但胃肠道和肾毒性较大
卡铂胃肠道毒性低，但血液毒性大
卡铂适用无法耐受胃肠道反应或肾功能欠佳的患者。门诊化疗可选用卡铂
6. NSCLC的二线化疗
1999年美国FDA批准泰索帝单药治疗铂类化疗失败的晚期非小细胞肺癌，泰索帝目前被认为NSCLC二线治疗的金标准。

三周方案的缓解率与每周方案类似，每周方案的毒副反应(特别是中性粒细胞下降方面)小于三周方案
因此在临床过程中，我们对于一般情况欠佳或高龄患者可以选用泰索帝每周方案。
Pemetrexed（培美曲赛） 与泰索帝的疗效比较
pemetrexed （培美曲赛） 与泰索帝的毒性比较

与泰索帝相比，pemetrexed疗效相似，但在毒性反应上要小，2004年已授美国FDA批准pemetrexed 用于NSCLC的二线治疗
7、老年病人（ ≥ 70岁）的化疗

高龄但一般情况较好的NSCLC患者可以耐受含铂化疗，年龄不是限制化疗的唯一因素。

G vs GCb in PS=2 NSCLC Patient? A prospective randomized phase II study

就临床受益，TTP,  MST和1年生存率来说，GCb并不优于G单药，且毒性较大。

ECOG 1599:紫杉醇/卡铂 vs 健择/顺铂在PS 2的患者中的随机II期临床研究
ECOG 1599:紫杉醇/卡铂 vs 健择/顺铂在PS 2的患者中的随机II期临床研究

一般状况较差（PS=2）的患者可以考虑选用化疗。
另外需要说明的是，由于肿瘤本身造成PS差的患者使用化疗的益处较佳
非铂方案可以适用于一些一般情况欠佳的老年患者

随机临床试验 TAXOL/CARBO x 4 vs TO PROGRESSION

化疗的最佳周期仍有待进一步研究。并非化疗周期越长，患者得益越多。
10.化疗联合靶向药物治疗初治晚期NSCLC
?TALENT 和 TRIBUTE
化疗＋ Erlotinnib组 vs 化疗                                    ?TALENT 和 TRIBUTE

在各种治疗肺癌的靶向治疗药物中，Gefitinib和Erlotinib均有联合化疗的随机对照研究结果均为阴性，未见联合应用可以增效的结果，但表型有无EGFR突变、性别、吸烟及用药顺序可能会影响效果，有待今后深入。

泰素＋卡铂＋bevacizumab与泰素＋卡铂的比较

RR、无进展生存期、及MST均以联用bevacizumab组为好， P值有意义，毒性反应，中性粒细胞、血栓形成及出血以bevacizumab联用化疗组高
5例死亡原因与出血有关，均在联用bevacizumab组 
Bevacizumab诱致出血主要发生在鳞癌和中央型，试验均为非鳞癌患者，提示bevacizumab应该选用于非鳞癌患者。
11. 小细胞肺癌的化疗
EP方案被认为是小细胞肺癌最常用的规范方案，具有较好的疗效，且毒性较低。近年治疗小细胞肺癌的新药能否获得更好的结果呢？2005年ASCO年会有大样本的报道

2.Irinotecan(CPT-11，I)＋顺铂与EP方案的随机比较
3.VP16＋卡铂与VP16＋常规分次顺铂在广泛期初治小细胞肺癌的随机研究结果

70年代       DDP和ADM进入临床
                      肿瘤内科学形成；化疗方案日趋成熟
                      第三个里程碑

化 学 治 疗 的 临 床 应 用
诱导化疗 ：对晚期肿瘤病人的基本治疗，
           除此之外无其他替代手段。
           目的：减少并发症，改善生活质量，
                 延长生存期。
化 学 治 疗 的 临 床 应 用
新辅助化疗：对临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段（手术或放疗）者，在之前先行化疗。

　　  目的：使局限肿瘤缩小， 降低临床分期；
            缩小手术范围，提高手术切除率；
            消灭可能存在的微转移灶；
            了解化疗对肿瘤的敏感性。
化 学 治 疗 的 临 床 应 用
给药途径

   1.  静脉给药
   2.  腔内注射      胸腔、心包、腹腔、脊髓腔、膀胱内
                                 恶性积液、 CNS肿瘤、膀胱癌
   3.  动脉插管      肝动脉、颈动脉、锁骨下动脉 
                             所辖区域肿瘤
   4.  肌内注射
   5.  口服
   6.  其他     瘤内注射或制成油膏外用
化 疗 适 应 征
以内科治疗为主，疗效较好，有的可达根治的肿瘤

已有播散多发转移的实体瘤

癌性胸腹和心包积液

某些癌症所致的上腔静脉压迫症、呼吸道梗阻、颅内压增高

先期化疗后可手术的肿瘤

根治术后辅助化疗

介入化疗可提高疗效的
化 疗 禁 忌 征
造血功能低下，WBC＜3500-4000，ANC＜1800，PLT＜８万

严重恶液质，估计生存期＜３月

肝、肾、心、肺等重要脏器功能严重障碍

妊娠期和哺乳期妇女（终止妊娠或哺乳者除外）

感染，体温大于38℃

严重电解质紊乱

化 疗 注 意 事 项
诊断明确

个体化治疗

随诊观察

注意药物不良反应
化 疗 药 物 分 类

1.  烷化剂          HN2    CTX    CCNU
2.  抗代谢药      5-Fu    MTX    Ara-C
3.  抗癌抗生素     ADM  BLM  MMC
4.  植物药     VCR   VP-16    Taxol
5.  铂类         DDP   CBP    L-OHP
6.  激素类     三苯氧胺   甲孕酮
7.  其他类     DTIC    HU
化 疗 药 物 分 类

抑制二氢叶酸还原酶      MTX
抑制胸苷酸合成酶       5-FU
干扰嘧啶核苷酸合成及代谢      磷乙酰门冬氨酸  
                                                     （PALA）
4.   抑制嘌呤核苷酸合成        6-MP
5.   抑制核苷酸还原酶        羟基脲（HU）
6.   抑制DNA多聚酶       Ara-C
化 疗 药 物 分 类

烷化剂                              HN2
与DNA起烷化作用的抗生素             MMC
起烷化作用的植物药                  农吉利碱
产生自由基而破坏DNA结构的抗生素     BLM
作用于拓扑异构酶引起DNA断裂者       CPT
与DNA结合的金属化合物               DDP
化 疗 药 物 分 类

放线菌素类                          ACD
色霉素及光辉霉素类
蒽环类                              ADM
人工合成的DNA嵌入剂                 米托蒽醌
化 疗 药 物 分 类

干扰微管蛋白形成                    VCR
干扰核蛋白体功能                    三尖杉酯碱（HRT）
影响氨基酸供应                      L-门冬酰胺酶（ASP）
调节体内激素平衡                    各类激素
化 疗 药 物 分 类
　抗代谢类药物和有丝分裂抑制剂

  特点：１. 仅对细胞周期某一时相起作用
　　　  ２. 只对增殖细胞敏感
　　　  ３. 对细胞周期时间和倍增时间较短、
            增殖比率较大的肿瘤有效　      
化 疗 药 物 分 类
CCSA

        4.  药物作用与时间呈正相关
        5.  剂量－反应曲线是一条渐近线
化 疗 药 物 分 类
　烷化剂和抗肿瘤抗生素

   特点：1.  对细胞周期中各个时相均有作用
　　　　 2.  对增殖细胞和非增殖细胞均有杀伤能力
　　　　 3.  对增殖比率较小、缓慢生长的肿瘤亦有一定疗效
化 疗 药 物 分 类
CCNSA

         4.  药物作用与剂量成正相关
         5.  剂量－反应曲线是一条直线
联合化疗目的
增加疗效

减低毒性

减少耐药性

联 合 化 疗 原 则
单独应用时对该肿瘤有效

药物的毒性不同

药物的作用机制不同

药物疗效有相加或协同作用

选择各药物的最佳剂量和用法
化疗药物的不良反应及防治
影响不良反应发生的因素

　1.  特定的药物   DDP   ADM   IFO
　2.  药物的剂量   DDP   ADM   PYM
　3.  给药的方案  CAF    NP      TA
　4.  给药的途径   IV   IVDRIP   PO
　5.  患者的易感因素 

化疗药物的不良反应及防治
药物外渗
   ADM、MMC、HN2、VCR等    
化疗药物的不良反应及防治
胃肠反应

1. 恶心呕吐     急性             延迟性         先期性
                DDP（>40mg/m2）  CTX（>1g/m2）  Ara-C（>1g/m2 ），
                ADM（>60mg/m2）  MTX（>1.2g/m2）
    
化疗药物的不良反应及防治
胃肠反应

2.  腹泻与便秘
    ５-Fu、MTX、Ara-C、VCR

    
化疗药物的不良反应及防治
胃肠反应

3.  粘膜炎
     抗代谢类药(MTX、5-Fu、Ara-C），
　  抗生素类（ADM、ACTD、MMC），
　  植物碱类（VCR、VDS、VP-16）及大剂量烷化药

     
化疗药物的不良反应及防治
骨髓抑制

    最常见    T1/2   WBC  6-8h
                            PLT   5-7d
                            RBC  120d

   
化疗药物的不良反应及防治
肝脏毒性

    大剂量MTX、CTX、亚硝脲类、长春碱类、
    鬼臼毒类、DTIC等

    多以ALT升高为主，可逆

  
化疗药物的不良反应及防治
心脏毒性
    蒽环类（ADM 累积量>550mg/m2 、柔红霉素DNR）

    气促、心悸、心律紊乱或充血性心衰

   
化疗药物的不良反应及防治
肺毒性
    BLM、MTX、BCNU、CTX
    弥漫性肺间质浸润和片状浸润、肺纤维化   
化疗药物的不良反应及防治
肾及膀胱毒性

    DDP、MTX、亚硝脲类、CTX、IFO、MMC

   

化疗药物的不良反应及防治
神经毒性

    长春碱类、DDP、5-Fu、MTX等   
化疗药物的不良反应及防治
皮肤毒性

    脱发    TXL、ADM、CTX
    皮肤色素沉着    ACD、MTX、5-FU、BLM等
    皮肤增厚、角化    BLM   
化疗药物的不良反应及防治
过敏反应
    L-ASP、BLM、TAXOL
    І型变态反应，给药后一小时内发生。
    荨麻疹、支气管痉挛、焦虑、心衰、休克

化疗药物的不良反应及防治
远期毒性

   1.  性腺机能障碍      不育、闭经
       烷化剂（HN2、CTX、亚硝脲类、马利兰、马法兰等）

   2.  骨   骨折、骨骼疼痛、骨质疏松

   3.  第二肿瘤      停止治疗后2-10年，高峰在5年左右
       烷化剂、亚硝脲类
       最常见：急非淋
       骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少见

  
实体瘤的近期疗效标准
CR

PR

NC

PD
实体瘤的近期疗效标准
         可测量的病变           不可测量的病变                                      骨转移
                                 （可估价的病变）

肿瘤药物治疗的新途径
光化学治疗  Photochemotherapy，PDT
  生物体光敏效应    光敏物质      血卟琳衍生物 （HPD）             
                                适当波长的光      红光（630nm）
                                分子状态的氧     单线态氧（ 1O2）
   
肿瘤药物治疗的新途径
诱导分化治疗

    不杀伤肿瘤细胞，诱导其分化为正常或接近正常细胞

    急非淋   骨髓不典型增生综合症

    小剂量阿糖胞苷   维甲酸
肿瘤药物治疗的新途径
基因治疗

    运用基因操作方法将外源遗传物质导入靶细胞

 

肿瘤药物治疗的新途径
肿瘤导向治疗

           利用一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的物质选择性地运送到肿瘤部位，以提高治疗效果

    Herceptin     HER-2/neu
肿瘤药物治疗的新途径
抗肿瘤生物反应调节剂（BRM）

             增强机体抗肿瘤的免疫反应，消除机体免疫功能的障碍，直接或间接杀伤肿瘤
              主动   被动    继获性      恢复

      

病例简介:  男, 1938年生，67岁
   2001年十月:‘胸部感染’后咳嗽3月，伴逐渐加重的劳力性呼吸困难， 过去几周内数次咯血， 静止时气急。 Performance status 2

 检查：右肺塌陷。非吸氧状态氧饱和度88％。

案例一：Baseline CT Scans
案例 1? 治疗缓解
    肺癌化学治疗的进展
 


   目前第三代化疗药物广泛用于临床。国际上有随机对照临床研究将第三代新药（泰索帝、健择、泰素）与最佳支持治疗（BSC）比较

不同药物与最佳支持治疗(BSC)的比较 （2）
结果显示这些药物单药或联用BSC优于单用BSC，这说明化疗可以延长晚期肺癌患者的生存期
2. 化疗方案的选择
NSCLC的化疗迄今仍以含铂方案为主。患者MST增加1.5－2.0月，1年生存率提高10％，66％－78％的症状得到改善。
目前仍然是以铂类为基础、联合第三代化疗的两药方案 ，疗效较好，毒副反应较少。

 

虽然这些方案的疗效与毒副反应之间存在一定的差异，但是未发现某种化疗方案具有明显优势。
两药方案与单药方案比较
三药和两药联合方案的比较

两药方案优于单药方案，有较高缓解率、生存期
与两药方案比较，三药方案毒性增加，但是未能提高生存期。

IIIB期NSCLC “DDP/Pac” “DDP/Gem”和“Pac/Gem” 非铂方案疗效比较（EORTC 08975）

2005年ASCO年会关于含铂与非铂方案在NSCLC中的疗效、毒性比较

历年来含铂方案与非铂方案的疗效比较结果不一，总的来讲第三代含铂与非铂方案的比较，疗效相近但是毒性反应较低。

捷克肺癌研究组:  随机 III期临床试验比较健择+顺铂 vs 健择+卡铂
捷克肺癌研究组:  随机 III期临床试验比较健择+顺铂 vs 健择+卡铂

顺铂应用较早，被广泛使用，但胃肠道和肾毒性较大
卡铂胃肠道毒性低，但血液毒性大
卡铂适用无法耐受胃肠道反应或肾功能欠佳的患者。门诊化疗可选用卡铂
6. NSCLC的二线化疗
1999年美国FDA批准泰索帝单药治疗铂类化疗失败的晚期非小细胞肺癌，泰索帝目前被认为NSCLC二线治疗的金标准。

三周方案的缓解率与每周方案类似，每周方案的毒副反应(特别是中性粒细胞下降方面)小于三周方案
因此在临床过程中，我们对于一般情况欠佳或高龄患者可以选用泰索帝每周方案。
Pemetrexed（培美曲赛） 与泰索帝的疗效比较
pemetrexed （培美曲赛） 与泰索帝的毒性比较

与泰索帝相比，pemetrexed疗效相似，但在毒性反应上要小，2004年已授美国FDA批准pemetrexed 用于NSCLC的二线治疗
7、老年病人（ ≥ 70岁）的化疗

高龄但一般情况较好的NSCLC患者可以耐受含铂化疗，年龄不是限制化疗的唯一因素。

G vs GCb in PS=2 NSCLC Patient? A prospective randomized phase II study

就临床受益，TTP,  MST和1年生存率来说，GCb并不优于G单药，且毒性较大。

ECOG 1599:紫杉醇/卡铂 vs 健择/顺铂在PS 2的患者中的随机II期临床研究
ECOG 1599:紫杉醇/卡铂 vs 健择/顺铂在PS 2的患者中的随机II期临床研究

一般状况较差（PS=2）的患者可以考虑选用化疗。
另外需要说明的是，由于肿瘤本身造成PS差的患者使用化疗的益处较佳
非铂方案可以适用于一些一般情况欠佳的老年患者

随机临床试验 TAXOL/CARBO x 4 vs TO PROGRESSION

化疗的最佳周期仍有待进一步研究。并非化疗周期越长，患者得益越多。
10.化疗联合靶向药物治疗初治晚期NSCLC
?TALENT 和 TRIBUTE
化疗＋ Erlotinnib组 vs 化疗                                    ?TALENT 和 TRIBUTE

在各种治疗肺癌的靶向治疗药物中，Gefitinib和Erlotinib均有联合化疗的随机对照研究结果均为阴性，未见联合应用可以增效的结果，但表型有无EGFR突变、性别、吸烟及用药顺序可能会影响效果，有待今后深入。

泰素＋卡铂＋bevacizumab与泰素＋卡铂的比较

RR、无进展生存期、及MST均以联用bevacizumab组为好， P值有意义，毒性反应，中性粒细胞、血栓形成及出血以bevacizumab联用化疗组高
 5例死亡原因与出血有关，均在联用bevacizumab组
Bevacizumab诱致出血主要发生在鳞癌和中央型，试验均为非鳞癌患者，提示bevacizumab应该选用于非鳞癌患者。
11. 小细胞肺癌的化疗
EP方案被认为是小细胞肺癌最常用的规范方案，具有较好的疗效，且毒性较低。近年治疗小细胞肺癌的新药能否获得更好的结果呢？2005年ASCO年会有大样本的报道

2.Irinotecan(CPT-11，I)＋顺铂与EP方案的随机比较
3.VP16＋卡铂与VP16＋常规分次顺铂在广泛期初治小细胞肺癌的随机研究结果