重组人生长激素对Turner综合征患儿身高的疗效

收稿日期: 2008-01-02。
作者简介:余　涛,女,副主任医师,博士学位,硕士生导师,研究方向为
儿童保健。
重组人生长激素对Turner综合征患儿身高的疗效
余　涛,向承发
(四川大学华西第二医院儿科,成都610041)四川大学华西第二医院小儿科向承发
　　摘要:目的　探讨重组人生长激素(rhGH)对Turner综合征(TS)患者身高的疗效,分析影响其治疗效果的因素。方法　2004
年1月-2007年6月四川大学华西第二医院儿科门诊12例TS患儿。年龄4.9~16.9(11.28±3.64)岁。均进行染色体核型分析确
诊。常规行肝肾功能、血常规和头颅磁共振检查均正常。所有患儿尚未接受过生长激素或雌激素治疗。患儿有不同的临床表现,患
儿均身材矮小,肘外翻9例,盾状胸8例,发际低4例,颈蹼2例,乳房未发育11例,无腋毛、阴毛11例,均无初潮,均无智力落后和其
他畸形。rhGH为每日睡前皮下注射,注射部位为脐周3~5 cm的环形区域。rhGH治疗平均剂量0.16 IU/(kg?d)[0.15~0.18 IU/
(kg?d)],计算和比较治疗前后TS患儿身高标准差积分(HtSDS),观察有无rhGH不良反应发生。结果　持续治疗时间12个月
9例,15个月2例,18个月1例。12例患者治疗前身高(122.77±15.98)cm,治疗后身高(129.92±14.59)cm,身高增长速度(0.55±
0.15)cm/月,治疗前HtSDS为(-2.99±1.13),治疗后为(-2. 36±0. 76),治疗前后HtSDS比较有显著统计学意义(t=2. 87　P<
0?05)。3例出现一过性头痛,8例出现一过性膝关节疼痛。结论　rhGH对TS患者有明显的促生长作用,可提高患者的生活质量。
实用儿科临床杂志,2008,23(8):624-625
关键词:重组人生长激素;Turner综合征;身高标准差积分
中图分类号: R725.8　　　文献标志码: A　　　文章编号: 1003-515X(2008)08-0624-02
Therapeutic Effect ofRecombinantHumanGrowthHormone on the Stature ofChildren with Turner Syndrome
YUTao,XIANG Cheng-fa
(DepartmentofPediatrics,WestChina SecondHospita,l SichuanUniversity,Chengdu 610041,China)
Abstract: Objective　To explore the therapeutic effectof recombinanthuman growth hormone (rhGH) on the stature of childrenwith
Turner syndrome(TS) and analyze its influencing factors in treatmen.tM ethods　Twelve childrenwithTSwere selected in the outpatientde-
partmentofWestChina second hospitalofsichuan university between Jan.2004 to Jun.2007.Theywere diagnosed asTSwith karyotypically.
The average agewas4.9-16.9(11.28±3.64)years old.Every patientmustbemade sure to have normal liver function, kidney funtion and
MRI forhypothalamus and pituitary before enrollmen.tAll caseswere never treatedwith growth hormone orestrin.Notall the patientshad the
samemanifestations:12 caseswith shortstature,9 caseswith cubitusvalgue,8 caseswith broad ches,t 4 caseswith low posteriorhairline,2 ca-
seswithwebbed neck,11 caseswithout pubes and armpithair, none withmenarche. Every patientmust bemade sure to have normal liver
function, kidney funtion andMRI forhypothalamus and pituitary before enrollmen.t rhGHwasused subcutaneously3-5 cm around naveleve-
ry nightbefore sleep.Average rhGH dosewas0.16 IU/(kg?d)[0.15-0.18 IU/(kg?d)], and height standard deviation score (HtSDS)
was calculated and compared before and after rhGH treatmen,t and adverse reactionswere observed.Results　The duration of treatmentwas
differen:t 9 cases for12 casesmonths,2 cases for15 casesmonths and 1 case for18 casesmonths.The average height increase ratwas (0.55±
0?15) cm /month.Difference ofHtSDS existed before and after treatmentbyttest(t=2.87　P<0.05).A little andmild adverse eventsoc-
curred such as headache and knee jointache.Conclusion　rhGH can play a significant role in promoting growth ofTS and it′s necessary to
observe long-term safety of rhGH inTS.
J ApplC lin Pediatr, 2008, 23 (8): 624-625
Key words:recombinanthuman growth hormone;Turner syndrome; height standard deviation score
　　身材矮小是Turner综合征(TS)患者的主要表现之
一,因其成年身高明显低于正常引起了国内外学者的密
切关注。现将本院门诊使用重组人生长激素(rhGH)治
疗TS的情况报告如下。
1　资料与方法
1.1　一般资料　2004年1月-2007年6月本院儿科门
诊治疗的TS患儿12例。年龄4.9~16.9(11.28±3.64)
岁。12例患者有不同的临床表现,患者均有身材矮小,肘
外翻9例,盾状胸8例,发际低4例,颈蹼2例,乳房未发
育11例,无腋毛、阴毛11例,均无初潮,也无智力落后和
其他畸形表现,符合宫　剑等[1]报道。患儿均经染色体
检查证实为TS,并未曾接受过生长激素或雌激素治疗。
1.2　治疗方法　rhGH由长春金赛药业有限责任公司
(国药准字号: S20000001)提供, rhGH治疗剂量0. 15~
0?18 IU/(kg?d),平均剂量0. 16 IU/(kg?d),每日睡前
皮下注射,注射部位为脐周3~5 cm的环形区域。治疗
前均常规做肝肾功能、血常规和头部磁共振检查,均正常
者纳入研究。
1.3　观察指标　每3个月随访1次,记录其身高、体质
量,每6个月复查骨龄。计算治疗前后身高标准差积分
(HtSDS),HtSDS=(X-Md) /Sd,X为身高测量值,Md和
Sd为参考值中位数与标准差,正常人群Md标准参照文
献[2]。身高增长速度=(治疗后身高-治疗前身高) /
治疗月数。观察rhGH治疗后不良反应。
1.4　统计学处理　数据用-x±s表示,二组间比较采用
t检验,P<0.05为有统计学意义。
2　结果
2.1　TS患儿治疗时间不完全相同, 12个月9例, 15个月
2例,18个月1例。12例治疗前身高(122.77±15. 98)cm,
?624?实用儿科临床杂志第23卷第8期2008年4月　J ApplClin Pediatr,Vol.23No.8,Apr.2008
治疗后身高为(129. 92±14. 59) cm,身高增长速度为
(0?55±0?15)cm/月,治疗前HtSDS为(-2. 99±1. 13),
治疗后为(-2.36±0. 76),治疗前后HtSDS比较有显著
差异(t=2.87　P<0.05)。
2.2　不良反应　一过性头痛3例,未做任何处理自然缓
解;一过性膝关节疼痛8例,经服钙制剂后缓解。
3　讨论
TS又名先天性卵巢发育不全,是最常见的性染色体畸
变疾病。身材矮小是TS的主要表现之一,出生2~3 a身
高增长正常,但以后逐渐低于健康同龄儿童,常在青春前
期因身材矮小伴某些体表异常如颈蹼、肘外翻、发际低等
就诊,经染色体核型分析确诊。最近报道未经治疗的TS
患者的平均成年身高,我国为(139. 2±8. 3)cm[3],日本
136.7 cm,德国146. 9 cm,美国143. 0 cm[4],均低于各国
成年身高2个标准差,严重的身材矮小极大地影响这类
患者的生活质量。
TS患者生长落后的原因很复杂,包括生长激素
(GH)等多种内分泌紊乱、周围靶组织对生长因子不敏
感、患者体内可能存在GH同分异构体与具生物效应的
GH竞争细胞膜上的受体等因素。江　静等[5]对66例TS
患者进行GH激发试验,结果GH完全缺乏18例,部分缺
乏33例,正常15例。自1996年美国食品与药物管理局
批准rhGH用于TS的治疗后, rhGH已被广泛应用于TS
病人以促进生长,增加身高。研究表明, rhGH治疗TS是
药物干预而非替代治疗[6],是应用其促进生长的药理作
用。rhGH可刺激肝脏产生胰岛素样生长因子-1,亦可直
接作用于软骨生长板的GH靶细胞,促进人体蛋白质合
成及软骨细胞生长和骨化,促进骨骼纵向生长,增加身
高。多数TS病人治疗后最终身高可超过150 cm。江　
静等[6]研究结果发现TS患者经过12个月的rhGH治疗
后身高增长明显,HtSDS增加0. 73,年增长率比治疗前提
高3倍,GH峰值>10μg/L和<10μg/L者疗效无差异。
TS伴GH缺乏时,低剂量rhGH[0.175 mg/(kg?周)],经
过5 a rhGH治疗HtSDS增加了1?22[7]。研究发现TS患
者GHd3受体d3-GHR的多态性也与TS患者对rhGH的
治疗反应有关[8]。本研究12例使用至少12个月的rhGH
后身高也有明显增加,HtSDS增加0. 63。Charmian等[4]
研究证实rhGH对TS治疗存在剂量依赖性。他们的多中
心研究使用了0. 27 mg/(kg?周)和0. 36 mg/(kg?周)
(1 mg=3 IU)二种剂量,不加雌激素接近终身高分别为
(149.9±6.0)cm和(150.4±6.0)cm;加用低剂量雌激素
后终身高分别为(145.1±5.4)cm和(149±6.1)cm,且组
间比较均有统计学差异。TS患者需要的rhGH剂量高于
生长激素缺乏症(GHD)患者,本研究中rhGH剂量为
0?16 IU/(kg?d),生长速度为(0. 55±0?15)cm/月,治疗
前后HtSDS有统计学差异。卵巢发育不良是TS患者的
重要特征,需用雌激素诱导青春期发育,但关于雌激素治
疗时机的选择尚有争议[9]。美国国家合作生长研究机构
收集了近20 a的有关TS患儿使用rhGH的不良反应情
况, rhGH治疗TS的不良反应包括颅内高压、股骨头骨骺
脱离、脊柱侧凸、胰腺炎[10]等。虽然本研究病例治疗过程
中只出现轻微的一过性头痛和关节疼痛,但有关rhGH的
长期影响值得关注。
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(本文编辑:申玉美)