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- 陈世伦主任医师 教授
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医院:
首都医科大学附属北京朝阳医院西院
科室:
血液与肿瘤科
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- CTD方案治疗难治或复发多发性骨髓瘤
- 作者:陈世伦|发布时间:2009-08-06|浏览量:1951次
北京朝阳医院血液科,北京市多发性骨髓瘤临床研究中心
高文 安娜 陈世伦
【摘要】 目的应用环磷酰胺、沙立度胺及地塞米松(CTD)方案治疗难治或复发多发性骨髓瘤(MM)。方法20例难治或复发MM患者接受沙立度胺,100~200 ms/d,1:1服持续应用;环磷酰胺,200~300 mg?m~ ?d~。1~4 d,静脉注射;地塞米松,20~40 ms/d,1~4 d,1:1服。4周为1个疗程。3个疗程后,若出现疗效或病情稳定则再连续应用3个疗程;若病情进展,停止治疗。结果3个疗程后,13例(65%)患者显示治疗反应,其中9例患者获部分缓解,4例患者获微小缓解。而5例患者病情稳定,2例进展。对病情未进展的18例患者继续治疗3个疗程后再次评价,则部分缓解13例(65%),获微小缓解5例。结论CTD是一个具有较好治疗前景的方案。北京朝阳医院京西院区血液与肿瘤科陈世伦
【关键词】多发性骨髓瘤; 沙立度胺; 复发;难治
e efect 0f cyclophosphamide.thalidomide and dexamethasone combination therapy in relapsed/
refractory multiple mydoma GAO 耽,l,AN Na,CHEN Shi?lun.Department of Hematology and
Oneolngy,AJ~liated Be ng Chaoyang Hospital of Capital University of Medical Sciences,Be ng 100020,
China
Corresponding author:GAO 耽,1.Email:gaowenpingping @sohu.com
【Abstract】 Objective To investigate the efect of the combination of thalidomide,
cyclophosphamide and dexamethasone for the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma.Methods
20 relapsed/refractory multiple myeloma patients received thalidomide(200 ms/d),cyclophosphamide
(300 mg?m~ ?d~,d1-4,every 4 weeks)and pulsed dexamethasone(20-40 mg/d,dl-4,every 4
weeks).Rt~mlts After 3 cycles of therapy,9 case8 obtained partial remission(PR),4 had minimal
responses(MR),5 were of no change and 2 had progressive disease.After 6 cycles ofthempy,13 patients
achieved PR and 5 had MR.Conclusion e combination of thalidomide. cyclophosphamide and
dexamethasone is a promi sing treatment regime for relapsed/ refractory multiple myeloma.
【Key words】 Multiple myeloma; Thalidomide; Relapsed; Refractory
多发性骨髓瘤(MM)是一种不可治愈的疾病。几乎所有的患者最后均将复发。大量研究探讨了治疗难治或复发MM的方法。沙立度胺是其中具有较好治疗前景的药物,单药治疗难治或复发MM的有效率为20% ~35%l1.2 J。为治疗难治或复发MM,我们探讨了环磷酰胺与沙立度胺及地塞米松(CTD)联合应用的疗效。
资料与方法
1.对象:在我院接受治疗的2O例难治或复发MM患者,其中男15例,女5例;中位年龄62(52~72)岁。M蛋白为IgG 9例,IgA 6例,IgD 2例,K轻链2例,入轻链1例;Dufie-Salmon分期为,IliA期16例,ⅢB期4例;Hb≤105 g/L为19例,血小板≤100×10 /L为5例;血清白蛋白<35 g/L为15例;2例患者存在髓外浆细胞瘤;血清B 微球蛋白(B -MG)>0.055 g/L为6例;广泛溶骨病变为2O例。所选病例均符合张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》(第2版)。人选标准需满足预计生存期超过3个月,无重要脏器衰竭以及停止治疗至少1个月。其中12例患者接受M2方案(马法兰,环磷酰胺,洛莫司汀,长春新碱,泼尼松)或长春新碱,阿
霉素,地塞米松(VAD)方案后曾达到平台期,复发后再次应用M2及VAD出现继发耐药(连续应用3个疗程病情仍然进展);4例对M2或VAD方案原发。耐药;其余4例为自体干细胞移植术后复发患者。
2.治疗方案:沙立度胺100~200 ms/d,睡前口服;环磷酰胺200~300 mg?m~ ?d~,1~4 d,静脉注射;地塞米松2O~40 ms/d,1~4 d,口服。4周为一个疗程。3个疗程后,若出现疗效或病情稳定则再连续应用3个疗程;若病情进展,则停止治疗。
3.治疗前评价:治疗前评价包括全血细胞计数、肝肾功能、血清及尿液单克隆免疫球蛋白检测、骨髓免疫分型、乳酸脱氢酶、染色体、B:-MG及C反应蛋
白(CRP)检测。骨髓穿刺评价骨髓浆细胞比例。x线片评价骨骼病变情况。双下肢静脉超声确定有无深静脉血栓(DVT)。
4.疗效评价:疗效评价根据欧洲骨髓移植登记处骨髓瘤分会的标准进行。
结 果
1.疗效:所有患者均可耐受此方案,无中途退出者。3个疗程后,13例(65%)患者显示治疗反应,其中9例患者获部分缓解(PR),4例获微小缓解(MR)。而5例患者病情稳定,2例进展。对病情未进展的18例患者继续治疗3个疗程后再次评价,则获PR 13例(65%),5例MR。
2.副作用:大部分患者可较好耐受200 mg/d的沙立度胺,只有2例患者因出现双手末端感觉异常被迫减量至100 mg/d。沙立度胺的其他副作用如便秘、嗜睡、疲乏以及眩晕总的来说比较轻微,给予对症处理后症状减轻或消失,不需减量或停药。环磷酰胺耐受性较好,有5例患者出现粒细胞减少,将环磷酰胺减量后未再出现。4例患者因消化道出血而将地塞米松减半。9例患者出现血糖增高,经控
制饮食及服用降糖药后症状缓解,不需减量。所有患者每2个月常规行双下肢静脉超声,未发现DVT。
讨 论
MM应用常规化疗方案来治疗,迟早会出现耐药。沙立度胺治疗难治或复发MM的疗效肯定,但确切机制仍在研究中 J。多个研究证明沙立度胺联合地塞米松治疗难治或复发MM患者具有显著疗效。而环磷酰胺联合皮质激素已被证明是治疗MM
的有效方法。将沙立度胺、环磷酰胺以及地塞米松组合治疗难治或复发MM有可能进一步提高治疗效果。因为,沙立度胺不仅与地塞米松具有协同效应,而且能够克服MM对细胞毒性药物的耐药性 J。德国研究小组应用沙立度胺(根据个体耐受性,100~400 mg/d)、环磷酰胺(300 mg/m ,12 h 1次,1~3 d)、地塞米松(20 mg-m~ ?d~,1~4 d.9~12 d,17~20 d)作为二线疗法治疗原发难治和
复发MM,其CR、PR、MR分别为4%、68%、12%。其他的研究者应用口服环磷酰胺联合沙立度胺及地塞米松治疗难治或复发MM,总有效率90% ,而60%达PR[7]。国内目前尚无大样本CTD治疗难治或复发MM的报道。我们应用CTD治疗20例难治
或复发MM的结果为:PR 65% ,MR 25%。上述结果均高于沙立度胺及地塞米松(TD)治疗难治或复发MM患者所获得的50%左右的PR_8 J。这表明,CTD方案是一个治疗难治或复发MM较为有效的
方法。
从我们的研究结果来看,CTD方案的副作用较小,大多数患者可以较好耐受,未观察到DVT的发生。其他学者报道应用CTD方案治疗MM的DVT发生率为7%左右 J。当然,我们的样本量较小,需继续扩大病例进行观察。
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