人乳头瘤病毒（HPV）??宫颈癌的罪魁祸首

宫颈癌严重威胁妇女健康，据世界卫生组织的统计，全世界每年约有50万宫颈癌新发病例，其中中国大概占三分之一，约15万左右。发达国家的宫颈癌发病人数呈现逐年下降的趋势，而发展中国家却逐年上升。
宫颈癌病因研究获得2008年诺贝尔医学奖解放军总医院第一附属医院皮肤科李蕾
2008年的10月6日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布，德国科学家哈拉尔德?楚尔?豪森将和两名法国科学家分享2008年诺贝尔生理学或医学奖。豪森是德国国家癌症研究中心的主任，其成就是在宫颈癌进行了长达30多年的研究，并首先发现了HPV病毒是导致女性第二常见癌症??宫颈癌的罪魁祸首。其研究成果开创了宫颈癌研究的新方向，从而使宫颈癌成为目前唯一一个病因明确，可以预防，早期发现并治愈的人类癌症。
HPV与宫颈癌
HPV是英文human papillomavirus的简写，中文全称是人乳头瘤病毒。这是一种感染人类皮肤和粘膜的病毒。欧美国家的大规模调查表明，女性感染HPV病毒十分普遍，但大于90%的女性能够将HPV病毒清除，只有小部分人会持续感染。长时间的持续HPV感染，使宫颈发生病变，并向癌变发展。国外统计的数据表明，感染HPV使宫颈癌发生的危险性相对于未感染HPV的人提高250倍。
HPV感染的危险因素
①性行为：流行病学的研究表明，过早性生活，多性伴侣使HPV感染的危险性大增。②吸烟：吸烟会影响一些雌激素的作用，同时降低宫颈的免疫功能。③多次妊娠：妊娠期间人体免疫功能降低，同时分娩会造成宫颈创伤，增加了HPV感染的机会。④口服避孕药：口服避孕药可以促进已感染HPV病毒的活性。⑤免疫抑制（HIV感染、器官移植等）：人体免疫功能降低。⑥其他性传播疾病：感染疱疹病毒、沙眼衣原体等会降低宫颈的免疫功能。⑦其他因素：如营养因素，地理环境因素等。
HPV基因分型检测及其意义
科学家根据基因的差别，将这种病毒细分为亚型，各种亚型的致病性有比较大的差异。在目前已经发现的200多种亚型中，有30多种特异性感染人泌尿生殖道，引起一系列的病变。HPV依据危害性分高危型和低危型，低危型通常导致生殖器尖锐湿疣；而高危型的危害性较大，与宫颈上皮高度病变和宫颈癌的发生密切相关。
我院检验科从2007年6月开始，引进“导流杂交基因芯片技术” 开展了“HPV基因分型检测”项目。该技术采用PCR技术，导流技术和DNA杂交技术相结合，在一张指甲大小的纤维膜上设置一个基因芯片阵列，检测包含5种低危型：6、11、42、43、45亚型，13种高危型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68亚型，3种中国常见亚型：53、66、CP8304亚型在内的21种中国人群常见的HPV病毒亚型。据统计，这21种亚型占了中国人群HPV感染的95%以上。
“HPV基因分型检测”的意义有：①明确受检者所感染的HPV病毒类型（高危型或低危型），还可以提示是否有多重感染，持续感染或新的感染；②根据感染的HPV亚型预测受检者的发病风险度，以制定正确合理且有效的治疗方案和决定筛查间隔；③与病理检查结果相结合，可以发现低度病变中的宫颈癌患者；④可以用于治疗后的效果监测等。⑤积累本地区人群HPV感染具体亚型的分布，为研制适合中国人群的HPV预防和治疗性疫苗提供数据。
如何看待HPV检测结果？
HPV检测结果阴性，说明没有感染所检测的21种HPV病毒，在下一次常规检查前患宫颈癌或高度病变的风险极低。
HPV检测结果阳性，有以下情形：①单一低危型感染，；②单一高危型感染，③包含高危型在内的两种或两种以上HPV亚型感染。
上述第一种情况的HPV感染者，患宫颈癌或高度病变的风险是非常低的，通常经过积极的治疗，病毒会清除。第二、三种情况的HPV 感染者，提示患上宫颈癌或高度病变的风险大增。在这里还要了解几个概念：多重感染、持续感染或新的感染。多重感染是指两种以上的病毒亚型同时感染。持续感染指在几次的检查中，都检测出相同的亚型，表明病毒没有被完全清除。新的感染指两次检查中的病毒亚型并不相同，表明前一次感染的病毒已经消除，但又有新的病毒感染，这种人是病毒的易感人群。
但并不是所有的HPV感染者都发展为宫颈癌，不必要惊慌和恐惧。通过结合进一步的检查，如阴道镜检查和细胞学检查等，明确宫颈是否出现了癌变或癌前病变，进行相对应的治疗。
值得注意的是，国外以及我国的上海与台湾地区均有体检时宫颈刮片结果正常的妇女，第二年却出现宫颈癌变的病例，经过比较分析，发现在她们的宫颈组织中都检测出高危型 18亚型。这提示，即使是宫颈刮片结果正常，最好也进行HPV的检测。美国疾病预防和控制中心新修订的HPV检查指引建议，任何有3年以上性行为或21岁以上有性行为的女性都应该进行HPV检查，每年至少一次，以求做到及早发现，及时治疗。
宫颈癌防治的光明前景
从HPV持续感染到病变发生，再到癌变，一般要经过10至20年的时间，分为潜伏期、亚临床期、炎症症状期和肿瘤期。因此，这10至20年的时间中，只要抓住时机，在潜伏期、亚临床期、炎症症状期中进行检测，就可及早的发现HPV病毒感染和癌前期病变，及时治疗，就有可能实现宫颈癌的预防。发达国家的宫颈癌发病人数下降，就与其长期进行体检预防有关。世界卫生组织及国际癌症协会明确指出，宫颈癌是一个病因明确的疾病，是目前世界上唯一可以预防，早期发现并治愈的癌症。
目前国外已经有了HPV预防性疫苗投入使用，治疗性的HPV疫苗也进入了临床实验阶段。但是HPV亚型的分布有地域性，亚洲、非洲、北美、拉美之间的HPV亚型差异性都比较大，这导致了针对外国人群的疫苗并不适用中国人群。同时疫苗的价格也十分昂贵，不适合大规模应用，这就要求研制针对我国人群的，价格合适的HPV疫苗。
我国的HPV病毒研究起步较慢，不过发展很快。由卫生部妇社司发起的 “中国宫颈癌防治工程”已于2007年启动。“HPV基因分型检测”技术是该工程唯一推荐选用的HPV检测技术，该技术的应用，不仅有助于临床治疗，还有利于我们收集HPV亚型资料，建立中国人群的HPV基因数据库，为研制适合中国人群的HPV预防和治疗性疫苗提供数据，真正的实现宫颈癌的预防，造福广大的妇女。