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- 吕良敬主任医师 教授
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医院:
上海交通大学医学院附属仁济医院
科室:
风湿病科
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- 作者:吕良敬|发布时间:2011-05-06|浏览量:2659次
增龄与老化是全身性的过程,对全身的每一个器官、组织来说,均呈现出衰老的自然表达,而提到老年病,临床医师往往过于注重心、肺、脑、肾、消化、内分泌、泌尿等重要器官及系统的疾病,忽视了骨骼、关节和肌肉等结缔组织的病变,老年人的骨关节疼痛经常被认为是一般的生理老化现象不被重视,造成老年结缔组织病的误诊和漏诊。上海仁济医院风湿病科吕良敬
更重要的是临床医师应该明白结缔组织病不仅仅影响骨骼、关节和肌肉,它可以累及全身各个内脏器官,严重危害老年人的生活质量及健康。老年人中某些结缔组织病的发病率高,例如类风湿关节炎、干燥综合症、风湿性多肌痛、巨细胞动脉炎、骨关节炎和痛风性关节炎等,与免疫系统及结缔组织的老化密切相关。老年结缔组织病的诊断和治疗与非老年人有所不同,老年人的生理和心理的改变往往给疾病的诊断带来更多的困难,而老年人脏器功能的下降也决定了老年结缔组织病治疗方面的特殊性,因此在诊治过程中应密切结合年龄的特点,注重个体差异,考虑合并其它疾病的可能性,积极而合理地诊治。
在不同年龄个体之间,免疫反应存在着差异,这种差异随着年龄增加而增大,也就是所谓的免疫衰老。免疫衰老包括某些免疫活性缺失,而另一些免疫活性增强,导致渐进性的免疫系统功能紊乱。临床上,目前发现越来越多的老年性疾病与免疫衰老所造成的不当免疫反应有关。
免疫衰老与老年疾病
1.感染
免疫衰老可导致宿主抵抗外来病原能力下降,而发生较高的感染发病率和死亡率。老年人易患呼吸道疾病、慢支、肺炎、流感、尿感、带状疱疹等,均与免疫功能的异常有关。老年人的病程较长,病情也较重。
2.肿瘤
对肿瘤发生缺乏抑制作用。健康老年人IL-2及NK活性明显高于患有肿瘤的老年人,IL-2对增强NK活性,促进γ-INF的产生具重要的调节作用。老年人产生IL-2能力降低,同时伴NK活性下降。
3.自身免疫疾病
Walford认为衰老是由于机体内部轻度的组织不相容性反应这一自身反应对机体组织破坏的结果。在至少15%老年人的血清中可检出低滴度的自身抗体,包括抗核抗体、抗DNA抗体、类风湿因子、抗线粒体抗体、抗甲状腺抗体、抗红细胞抗体、抗壁细胞抗体等。一些老年疾病如恶性贫血、SLE、类风湿关节炎、自身免疫性溶贫、桥本甲状腺炎等自身免疫病可能与患者体内自身抗体增加有关,但这些自身抗体是否导致相应组织的破坏尚有争议。
自身免疫病对衰老的影响
1.早衰综合征(early aging syndrome)
早衰综合征是免疫紊乱加速衰老的疾病模型。Fabrio(1972年)和Sorkin(1975年)分别在垂体性侏儒患者和无胸腺裸鼠上观察到一系列临床征象,包括性功能障碍,肝酶活性下降,一些激素水平降低,DNA合成障碍,体重下降等,将其命名为早衰综合征。研究发现,免疫紊乱或/和免疫与内分泌平衡的紊乱是引起早衰综合征的重要因素。
2.自身免疫病加速衰老
自身免疫病加速衰老已为临床所共识。异常B细胞克隆激活与自身抗体分泌增加是多种自身免疫病的主要临床特点,因此B细胞和自身抗体对衰老的影响曾引起广泛的注意。机体的免疫耐受包括:免疫活性细胞对自身抗原的反应处于克隆缺失、克隆流产和克隆无反应性等状态;自身反应性淋巴细胞的活性与功能均受到抑制性细胞持续抑制;自身抗原不能有效引起免疫诱导。自身免疫病患者的免疫耐受失调引起异常B细胞克隆激活与自身抗体分泌,进而启动自身免疫反应而导致自身组织的病理性损伤,加速衰老。此外,B细胞除了产生过多的自身抗体外,也可成为自身免疫病的抗原提呈细胞。
一些研究发现在自身免疫病中,相当一部分的自身反应性T细胞并不直接对自身抗原起作用,而直接造成自身组织的损伤,亦加速了衰老的进程。
有学者对系统性红斑狼疮(SLE)患者的血清转移因子进行了系统研究,发现转移因子水平明显低于同年龄健康对照组,影响T细胞发育和功能的环境的改变加速衰老,他们认为人类的某些自身免疫病有着促进衰老的作用,而SLE病人则是人类理想的天然促衰老模型。
自身免疫病与衰老的关系是极为复杂的,在其促进衰老的过程中,除了各种免疫活性细胞和胸腺激素的作用外,其它的免疫体液因子和非特异性免疫也起着重要作用。
自身免疫病引起的衰老,亦称获得性衰老,在病人中与自然衰老并存,自身免疫病既加速衰老过程,也造成代谢紊乱和对环境因素的易感性,而后者又反过来作用于自身免疫病,从而构成了复杂的病理关系,因此临床上自身免疫病的防治和抗衰老不可或缺。
(吕良敬,鲍春德;发表于“实用老年医学”)
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