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- 吕良敬主任医师 教授
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医院:
上海交通大学医学院附属仁济医院
科室:
风湿病科
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- 类风湿关节炎将来治疗的最新利器??小分子“靶向”药物(三)脾酪氨酸激酶抑制剂
- 作者:吕良敬|发布时间:2013-06-20|浏览量:892次
脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,syk)抑制剂
经口服给药后,r788可在体内迅速转换为r406,而r406可通过抑制syk,阻断syk信号转导通路,抑制ra患者滑膜细胞中tnf-α和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteina,mmp)的产生而影响疾病的活动。
临床试验表明,两药物组(100mg,每日2次;150mg,每日1次)在用药第1周就有显著的临床效果,acr20分别为36%、23%,而安慰剂组仅为14%;第6个月时,acr20各为67%、57%、35%,das28<2.6指数也分别达到31%、21%、7%;药物组各项指标均显著优于安慰剂组。上海仁济医院风湿病科吕良敬
令人感到振奋的是,受试者中15%既往对生物制剂无反应的ra患者,应用r788也收到显著效果,c反应蛋白(c-reactive protein,crp)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,esr)等实验室指标水平均有下降,核磁共振成像显示滑膜炎及骨炎也有明显改善。
另一项关于r788的随机对照研究中,189名活动性ra患者用药12周后, acr20、acr70改善率具有明显剂量依赖性,并显著优于安慰剂组;高剂量组患者的血清白介素(interleukin,il)6和mmp-3水平用药第1周时便有明显下降,且效果持续于整个研究过程。
应用r788常见的不良反应为剂量依赖性腹泻和可逆性中性粒细胞减少。其他消化道副作用主要有恶心呕吐、胃肠炎。另外,需要引起注意的是,r788可引起一定程度的血压升高。
抑制syk通道将是一个前景广阔的ra治疗靶点。而r788也极有潜力成为治疗ra的新型小分子“靶向”治疗药物。(王苏丽 吕良敬发表于“中华风湿病学杂志”2012)TA的其他文章: